广州AN9025胶囊I期临床试验-评价 ASKC189治疗携带 RAS 基因突变的不可手术切除的局部晚期或转移性实体瘤试验参与者的安全性、耐受性、药代动力学及初步临床疗效的多中心、开放性、I 期首次人体临床研究

登记号	CTR20260490	试验状态	进行中
申请人联系人	奥赛康临床试验组	首次公示信息日期	2026-02-11
申请人名称	杭州阿诺生物医药科技有限公司

登记号	CTR20260490
相关登记号	暂无
药物名称	AN9025胶囊
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期实体瘤
试验专业题目	评价 ASKC189治疗携带 RAS 基因突变的不可手术切除的局部晚期或转移性实体瘤试验参与者的安全性、耐受性、药代动力学及初步临床疗效的多中心、开放性、I 期首次人体临床研究
试验通俗题目	评价 ASKC189治疗携带 RAS 基因突变的不可手术切除的局部晚期或转移性实体瘤试验参与者的安全性、耐受性、药代动力学及初步临床疗效的多中心、开放性、I 期首次人体临床研究
试验方案编号	ASKC189-101/AN9025S0101	方案最新版本号	第3.0版（中国版）
版本日期:	2026-01-15	方案是否为联合用药	否

申请人名称	[["杭州阿诺生物医药科技有限公司"]]
联系人姓名	奥赛康临床试验组	联系人座机	025-8509062	联系人手机号
联系人Email	ctr-contact@ask-pharm.com	联系人邮政地址	江苏省-南京市-江宁科学园科建路699号	联系人邮编	211112

第1部分剂量递增主要目的： 评估ASKC189在携带RAS基因突变的不可手术切除的局部晚期或转移性实体瘤中的安全性与耐受性。 确定ASKC189在携带RAS基因突变的不可手术切除的局部晚期或转移性实体瘤中的MTD和/或RDE。 第2部分食物影响评估主要目的： 评估食物对ASKC189 PK的影响 第3部分剂量扩展主要目的： 评估ASKC189在RDE下用于特定RAS基因突变实体瘤的安全性和耐受性

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	[["在签署知情同意时年龄≥18岁。"],["能够在任何研究相关操作前，根据当地指南自愿签署知情同意书。"],["东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0或1"],["研究者判断的预计生存期≥12周"],["具有组织学或细胞学证据证实的不可手术切除的局部晚期和/或转移性恶性实体肿瘤，且在接受现有标准治疗后疾病进展，或拒绝接受已知具有临床获益的标准治疗。"],["已确认的KRAS/NRAS/HRAS基因突变（肿瘤组织或cfDNA），需为申办方认可的经验证的方法且在CLIA或同等资质认证的实验室完成的检测结果"],["同意提供5年内收集的存档肿瘤组织，或新获取的未经照射的肿瘤病灶的粗针或切除活检。存档肿瘤组织可为福尔马林固定石蜡包埋（FFPE）组织块，或至少15张新切白片（优先使用组织块）。若无法获得组织或活检标本，可逐例与申办方讨论同意后豁免"],["第1部分剂量递增和第2部分食物影响评估：n入组癌种至少包括（但不限于）：na)t胰腺导管腺癌（PDAC）nb)t结直肠癌（CRC）nc)t非小细胞肺癌（NSCLC）nd)t皮肤黑色素瘤ne)t胆道肿瘤（BTC）"],["第3部分剂量扩展： 队列3A：RAS基因突变NSCLC（二线/三线）组织学或细胞学证实的不可手术切除的局部晚期或转移性NSCLC n队列3B：RAS基因突变皮肤黑色素瘤（二线/三线）,组织学或细胞学证实的不可手术切除的局部晚期或转移性皮肤黑色素瘤"],["第1部分回填队列和第3部分所有队列的试验参与者必须至少有1个可测量病灶（依据RECIST v1.1）。骨转移不计入可测量病灶。仅有不可测量病灶的试验参与者可纳入第1部分递增队列和第2部分。"],["入组前需具备充分的脏器功能，定义如下：n（1）血液系统：中性粒细胞计数≥1.5×10？/L；血小板≥100×10？/L；血红蛋白≥9.0 g/dL。n（2）肝脏：AST和ALT≤2.5×ULN，或≤5×ULN（如存在肝脏转移病灶）；总胆红素（TBL）≤1.5×ULN。n（3）肾脏：CrCl ≥ 50 mL/min，可通过Cockcroft-Gault公式计算或通过24小时尿液收集测定。"],["在入组前，所有既往肿瘤治疗均已停止，且相关不良事件（AE）已恢复至≤1级（脱发及通过替代治疗已控制的内分泌疾病除外）；所有既往局部治疗、手术、放疗或全身抗肿瘤治疗引起的临床显著毒性也须恢复至≤1级。入组前既往治疗所需的最短洗脱期要求如下：n（1）细胞毒性治疗或小分子靶向药物≥21天或≥5个半衰期，以最短者为准；n（2）生物制剂，包括单克隆抗体和免疫治疗≥28天；n（3）研究药物≥28天或≥5个半衰期，以最短者为准；n（4）放疗 – 姑息目的的限野放疗≥14天；n（5）放疗 – 其他类型≥28天；n（6）大型手术（不包括活检和输液港植入）≥28天。"],["能够吞咽口服药物，并能遵循研究要求"],["超声心动图或多门控采集扫描（MUGA）显示左心室射血分数（LVEF）>50%"],["具有生育能力的男性和女性必须同意自签署知情同意书起至末次研究用药给药后180天内使用有效避孕方法。具有生育能力的女性包括：绝经前女性及绝经起始后2年内的女性。所有具有生育能力的女性在首次研究用药给药前≤14天内必须确认妊娠试验为阴性。"]]
排除标准	[["当前正在参加涉及试验用药的临床研究，或其他经判断在科学或医学上与本研究不兼容的医学研究"],["既往检测显示存在I类BRAF突变（如V600X）"],["既往接受过pan-RAS(ON) 抑制剂治疗（例如RMC-6236）"],["存在可能影响药物吸收的胃肠道情况（如吸收不良综合征、慢性恶心/呕吐、活动性炎症性肠病）"],["存在严重的伴随系统性疾病，经研究者判断会影响试验参与者依从性，例如：na)t已知人类免疫缺陷病毒（HIV）感染（HIV-1和/或2抗体阳性）；nb)t乙型或丙型肝炎感染：乙肝表面抗原（HBsAg）或丙肝抗体阳性者必须符合以下条件方可入组：入组前，乙肝病毒（HBV）载量≤2500拷贝或≤500 IU/mL，且活动性HBV感染者需在入组前已接受≥3个月的抗病毒抑制治疗，并在治疗全程及治疗结束后6个月继续维持；丙肝病毒（HCV）载量低于检测下限，或感染可治愈/可控者可入组；HCV RNA阳性者在研究期间可继续接受持续有效的抗病毒治疗；n备注：是否需要进行HBV DNA/HCV RNA定量检测，取决于当地流行病学情况及临床实践。nc)t活动性结核或真菌感染；nd)t需要静脉抗生素治疗的活动性感染。对于轻微感染（如无并发症的泌尿系或上呼吸道感染）可使用口服抗生素，若临床情况稳定，经研究者判断可允许入组。"],["存在严重的既往疾病，经研究者判断不宜入组，例如：间质性肺病（ILD）、静息时重度呼吸困难或需要吸氧治疗"],["既往或同时合并第二原发恶性肿瘤，经研究者判断可能影响研究结果判读。但以下情况可入组：任何来源的原位癌；既往恶性肿瘤已缓解，复发风险极低（如基底细胞癌），经研究者判断可接受；或无需治疗的恶性肿瘤（如小肾细胞癌 [Renal Cell Carcinoma, RCC]、局限性前列腺癌等）"],["中度或重度心血管疾病，例如：na)t充血性心力衰竭；nb)t纽约心脏病协会（NYHA）Ⅲ/Ⅳ级心脏病；nc)t不稳定心绞痛；nd)t入组前6个月内发生心肌梗死或其他心血管事件；ne)t临床显著的中重度心瓣膜病；nf)t需治疗或有症状的心律失常（心率可控的室上性心动过速除外）；ng)t有发生尖端扭转型室速的其他危险因素病史（如心衰、低钾血症、长QT综合征家族史）；nh)t需合并使用已知可延长QT/QTc间期的药物"],["根据Fridericia公式校正的平均QTc＞470毫秒，且经三次ECG检查确认，无论试验参与者性别如何"],["有症状的中枢神经系统（CNS）肿瘤或转移瘤。CNS转移肿瘤经治疗后无需手术、放疗、糖皮质激素和/或抗癫痫药等同步治疗，且重复影像学评估至少30天无进展者，可入组"],["妊娠中或计划在研究期间或末次ASKC189给药后6个月内妊娠者；计划在首次给药时或末次ASKC189给药后6个月内哺乳者"],["有既往或当前证据表明存在可能混杂研究结果、影响全程参与或不符合试验参与者利益的任何疾病、治疗或实验室异常，经研究者判断不宜入组"],["使用已知或疑似与试验药物存在相互作用，或影响疾病治疗/不良反应管理的草本制剂、传统药物或处方药，经研究者判断不宜入组"],["对研究治疗的任何成分已知过敏"],["首次给药前14天内使用过强效或中效CYP3A4诱导剂"],["当前正在使用已知为强或中度CYP3A4抑制剂/诱导剂的药物（包括草药制剂）"],["当前正在使用已知为P-糖蛋白（P-gp）抑制剂的药物"],["无法在首次服用ASKC189前至少7天（或5个半衰期，以较长者为准）停用质子泵抑制剂（PPI），或无法在整个研究治疗期间避免使用PPI"],["根据试验参与者及研究者的判断，试验参与者可能无法完成所有方案要求的访视或操作，和/或无法遵守方案要求的全部试验程序"]]

试验药	[["中文通用名:AN9025/ASKC189胶囊 英文通用名:无 商品名称:无","剂型:胶囊 规格:0.05mg 用法用量:口服，一天一次（根据患者所在剂量组），连续21天为一个周期 用药时程:根据患者所在剂量组，每个治疗周期连续给药21天。"],["中文通用名:AN9025/ASKC189胶囊 英文通用名:无 商品名称:无","剂型:胶囊 规格:0.2mg 用法用量:口服，一天一次（根据患者所在剂量组），连续21天为一个周期 用药时程:根据患者所在剂量组，每个治疗周期连续给药21天"]] 序号 名称 用法
对照药	暂未填写此信息 序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	[["剂量限制性毒性（Dose-limiting Toxicity, DLT）的性质与发生频率","第一周期（D1至D21）","安全性指标"],["不良事件的发生率、性质和严重程度","试验期间及治疗结束和安全性随访","安全性指标"]] 序号 指标 评价时间 终点指标选择
次要终点指标及评价时间	[["单次给药后的AUCinf以及单次和多次给药后的AUC0-τ、Cmax、Ctrough、Tmax、t1/2、单次和多次给药后的CL/F、稳态时的AR","完成所有数据收集后","有效性指标"],["ORR、DCR、DoR和PFS","试验期间包括筛选期、自第3周期第1天起每6周一次，直至第9周期第1天；此后每12周一次","有效性指标"]] 序号 指标 评价时间 终点指标选择

1	姓名	陆舜	学位	医学博士	职称	正高级
	电话	15216769608	Email	shunlu_shchest@sina.com	邮政地址	上海市-上海市-淮海西路241号
	邮编	200030	单位名称	上海市胸科医院

[["中山大学肿瘤防治中心","徐瑞华","中国","广东省","广州市"],["上海市胸科医院","陆舜","中国","上海市","上海市"],["湖北省肿瘤医院","梁新军","中国","湖北省","武汉市"],["湖南省肿瘤医院","邬麟","中国","湖南省","长沙市"],["复旦大学附属肿瘤医院","虞先濬","中国","上海市","上海市"],["福建省肿瘤医院","黄章洲","中国","福建省","福州市"]]

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市

[["上海市胸科医院伦理委员会","同意","2026-02-04"]]

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 20 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；