上海注射用BRY812II期临床试验-评估注射用 BRY812在晚期妇科恶性肿瘤患者中单药治疗的IIa期临床研究

登记号	CTR20254219	试验状态	进行中
申请人联系人	王晓	首次公示信息日期	2025-10-24
申请人名称	浙江博锐生物制药有限公司/ 海正生物制药有限公司

登记号	CTR20254219
相关登记号	CTR20232761
药物名称	注射用BRY812
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期妇科恶性肿瘤
试验专业题目	注射用BRY812在LIV-1阳性晚期妇科恶性肿瘤患者中的有效性和安全性的IIa期临床研究
试验通俗题目	评估注射用 BRY812在晚期妇科恶性肿瘤患者中单药治疗的IIa期临床研究
试验方案编号	BRY812-201	方案最新版本号	1.1
版本日期:	2025-08-26	方案是否为联合用药	否

申请人名称	[["浙江博锐生物制药有限公司"],["海正生物制药有限公司"]]
联系人姓名	王晓	联系人座机	0571-63288206	联系人手机号	15298365783
联系人Email	xiao.wang@bioraypharm.com	联系人邮政地址	浙江省-杭州市-富阳区胥口海正路8号	联系人邮编	311400

主要目的： （1）评价注射用BRY812在LIV-1阳性晚期妇科恶性肿瘤患者中的有效性。 （2）评价注射用BRY812在LIV-1阳性晚期妇科恶性肿瘤患者中的安全性。 次要目的： （1）评价注射用BRY812在LIV-1阳性晚期妇科恶性肿瘤患者中的其他疗效终点。 （2）评价注射用BRY812在LIV-1阳性晚期妇科恶性肿瘤患者中的药代动力学特征。 （3）评价注射用BRY812在LIV-1阳性晚期妇科恶性肿瘤患者中的免疫原性。 探索性目的： （1）如数据允许，基于Pop-PK分析方法，探索注射用BRY812在LIV-1阳性晚期妇科恶性肿瘤患者中的群体PK特征。 （2）如数据允许，初步探索注射用BRY812的PK、疗效、安全性之间的相关性。 （3）探索患者人群基线与预后和生存获益相关的生物标志物特征。 （4）探索与BRY812疗效和耐药机制相关的生物标志物。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	女
健康受试者	无
入选标准	[["自愿签署知情同意书，理解本试验的性质、目的和试验程序并且 能够依照方案完成试验；"],["年龄≥18周岁（以签署知情同意书当天为准），女性；"],["LIV-1表达阳性（由中心实验室检测）；"],["经病理组织学和/或细胞学确诊的局部晚期或转移性妇科恶性肿瘤患者，具体分2个队列：nCohort 1（卵巢癌）：n(1)t必须确诊患有高级别浆液性EOC（上皮性卵巢癌）；n(2)t必须既往接受过至少1线但不超过3线全身性抗癌治疗，并且在下一阶段治疗中适合采用单药治疗： na.t新辅助治疗±辅助治疗视为1线治疗； nb.t维持治疗视为既往治疗线的一部分（即不单独计算）； nc.t在没有疾病进展的情况下因毒性反应而改变治疗方法将视为同一治疗线的一部分（即不单独计算）； nd.t激素治疗（作为维持治疗除外）将视为单独的治疗线；nCohort 2（子宫内膜癌和卵巢透明细胞癌）：n子宫内膜癌：n（1）确诊为复发性或转移性晚期子宫内膜癌，在组织病理学上诊断为上皮性子宫内膜癌，允许所有组织学类型，肉瘤除外（癌肉瘤允许纳入）；n（2）既往最多接受过3线全身治疗；n（3）无法进行手术/放疗根治的患者。n卵巢透明细胞癌：n（1）病理确诊为卵巢透明细胞癌；n（2）必须既往接受过至少1线但不超过3线全身性抗癌治疗，具体同Cohort 1；"],["根据RECIST V1.1实体肿瘤疗效评价标准，至少有1个可测量病灶（IRC确认）；"],["必须在最近接受的抗肿瘤治疗期间或之后出现影像学疾病进展；"],["东部肿瘤协作组（ECOG）评分0~1分；"],["具有充分的器官和骨髓功能（首次给药前14天内未使用任何细胞生长因子或输血治疗），定义如下：n（1）血常规：绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×109/L；血小板计数（PLT）≥100×109/L，血红蛋白含量（HGB）≥90 g/L；n（2）肝功能：血清总胆红素（TBIL）≤1.5×正常上限（ULN），谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）≤2.5×ULN；n（3）肾功能：肌酐清除率（CrCL）（根据Cockcroft-Gault计算）≥60 mL/min"],["预计生存期≥12周；"],["有生育可能女性受试者进入本研究时血液人绒毛膜促性腺激素（HCG）必须为阴性，有生育可能女性受试者及其伴侣应同意从签署ICF开始直至末次用药结束后6个月内无妊娠计划并采取使用避孕套等有效的避孕措施（详见附件1）；女性从初潮至绝经（无月经至少12个月）期间被认为有生育潜能，除非永久不育（进行子宫切除术、双侧输卵管切除术或双侧卵巢切除术）。"]]
排除标准	[["既往对BRY812严重过敏者或已知对试验用药品的任何成分或辅料过敏者；"],["既往接受过以LIV-1为靶点的药物，或接受过MMAE类的药物（包括但不限于以MMAE作为小分子细胞毒药物的ADC药物）；"],["首次给药前2周内出现任何需要通过静脉输注进行全身治疗的活动性感染（接受短期预防性抗生素治疗的患者除外，如预防尿路感染或慢性阻塞性肺疾病加重）；"],["既往或目前存在2种或2种以上的原发恶性肿瘤者（不包括已治愈的宫颈原位癌、基底细胞癌或鳞状细胞皮肤癌，以及经治疗稳定超过5年的其他肿瘤）；"],["有活动性中枢神经系统转移和/或脑膜转移者，但针对所有脑转移病灶，无论首发或接受过治疗（放疗或手术，且在首次给药前4周受试者已经停止放疗、手术），经研究者评估稳定的脑实质转移者除外，稳定的定义需满足以下条件：n(1)t在使用或未使用抗癫痫药物情况下，癫痫未发作状态持续＞12周；n(2)t首次给药前至少2周不需要使用糖皮质激素；n(3)t连续2次MRI（扫描间隔时间至少4周）均显示在影像学呈稳定状态；n(4)t稳定1月以上无症状；"],["伴随有严重的心脑血管及肺部疾病，包括但不限于：n(1)t入组前6个月内出现脑卒中、颅内出血、不稳定的心绞痛、充血性心力衰竭（NYHA III-IV级）、心肌梗死、严重心律失常（如持续性室性心动过速、室颤）、先天性长QT综合征、尖端扭转、症状性肺栓塞等；n(2)t不能稳定控制的高血压（至少连续2次测量收缩压≥160 mmHg或舒张压≥100 mmHg）；n(3)t超声心动图（ECHO）显示左心室射血分数LVEF＜50%；n(4)t筛选期连续3次心电图平均矫正QT间期延长（＞470 ms），应用Fridercia公式进行QT间期矫正；n(5)t存在间质性肺病、肺功能严重损伤、严重肺纤维化，以及研究者评估有临床意义的放射性肺炎及其他肺部疾病者；"],["存在活动性消化道出血或严重肠梗阻者；"],["首次给药前4周内进行过重大手术或预期在研究期间实施重大手术者；"],["曾接受过异体器官移植史或异体造血干细胞移植史；"],["首次给药前6个月内新诊断出的需要抗凝治疗的血栓栓塞（6个月以上维持应用抗凝药物的除外）或已知存在的遗传性或获得性出血及血栓倾向（如血友病、凝血机能障碍等）；允许应用低剂量的预防性抗凝治疗（如低分子肝素、直接凝血酶抑制剂或Xa因子抑制剂）；"],["首次给药前4周或药物5个半衰期内（以短者为准）使用CYP3A4的强抑制剂或强诱导剂或敏感底物，Pg-p的底物或抑制剂或接受过抗肿瘤治疗或参加其他临床研究且使用了其他试验相关药物者，包括化疗、靶向治疗、免疫治疗、生物治疗（肿瘤疫苗、细胞因子、或控制癌症的生长因子）等；首次给药前6周内接受过亚硝基脲或丝裂霉素C，或首次给药前2周内接受过氟尿嘧啶或小分子靶向药物，或首次给药前1周内接受过抗肿瘤治疗的中药饮片或中成药；"],["在研究药物首次给药前4周内接受过放疗，包括腹部的姑息性立体定向放疗（非腹部的姑息性立体定向放疗为首次给药前2周内）；研究药物首次给药前4周内接受过全脑放疗（WBRT）或宽野放疗（首次给药前2周内接受过非腹部姑息性立体定向放疗或用于缓解的有限野放疗），或既往放疗累及超过30%骨髓；"],["既往抗肿瘤治疗的毒性未恢复至NCI-CTCAE v5.0定义的≤1级（研究者考虑无症状性实验室检查异常除外，如ALP升高、高尿酸血症、血糖升高等；研究者判断无安全风险的毒性除外，如脱发、色素沉着等）；"],["有活动性或慢性角膜疾病、角膜移植史或需要持续治疗/监测的活动性眼病的患者；"],["首次给药前4周内曾接种过活疫苗，或者有意向在研究期间接种活疫苗者；"],["首次给药前2周内接受超过1周的全身皮质类固醇者（甲泼尼龙＞10 mg/天或等价剂量的其它同类药物）；"],["首次给药前2周内使用免疫抑制剂或患有活动性自身免疫性疾病或既往有自身免疫性疾病病史者（既往应用免疫检查点抑制剂引起的免疫相关不良反应经治疗后缓解或稳定至1级者除外）；"],["已知存在活动性乙型或丙型肝炎感染；人类免疫缺陷病毒（HIV）血清反应呈阳性；存在需要系统性治疗的梅毒感染；n注：接受预防性治疗的HBV感染慢性携带者（HBsAg阳性、检测不到或HBV DNA低复制）可以参加研究。有HCV感染史的受试者已完成治愈性抗病毒治疗，HCV病毒载量低于定量限，HCV Ab阳性但既往治疗或自然消退HCV RNA阴性的，可以参加研究。"],["任何精神或认知障碍，且可能会限制其对知情同意书的理解、执行者；"],["妊娠期或哺乳期女性；"],["研究者认为不适合入组或可能因为其他原因不能完成本试验者。"]]

试验药	[["中文通用名:注射用BRY812 英文通用名:BRY812ForInjection 商品名称:NA","剂型:注射剂 规格:30mg/瓶 用法用量:静脉滴注给药，给药剂量基于剂量组和体重确定，每周期D1给药给药一次，3周/周期，直至出现不可耐受的毒性、疾病进展、怀孕、撤回知情、死亡、研究中断或退出研究。后续给药方案（给药频率及给药间隔）可根据前期数据进行调整。首次静脉滴注给药≥90min，如可耐受，之后给药≥30min。 用药时程:暂定每周期给药一次，每3周为一个周期，每周期D1给药，直至出现不可耐受的毒性、疾病进展、怀孕、撤回知情、死亡、研究中断或退出研究。"]] 序号 名称 用法
对照药	[["中文通用名:NA 英文通用名:NA 商品名称:NA","剂型:NA 规格:NA 用法用量:NA 用药时程:NA"]] 序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	[["客观缓解率ORR","整个研究过程中","有效性指标"],["对体格检查、生命体征、实验室检查、12导联心电图、其他安全性相关检查，以及不良事件进行评估。","整个研究过程中","安全性指标"]] 序号 指标 评价时间 终点指标选择
次要终点指标及评价时间	[["药代动力学评估","实际取样时间","安全性指标"],["免疫原性评估","实际取样时间","安全性指标"],["疗效评估","整个研究过程中","有效性指标"]] 序号 指标 评价时间 终点指标选择

1	姓名	吴小华	学位	博士	职称	主任医师
	电话	18121299168	Email	wu.xh@fudan.edu.cn	邮政地址	上海市-上海市-徐汇区东安路270号
	邮编	200032	单位名称	复旦大学附属肿瘤医院

[["复旦大学附属肿瘤医院","吴小华","中国","上海市","上海市"],["天津市肿瘤医院","王珂","中国","天津市","天津市"],["浙江省肿瘤医院","朱笕青","中国","浙江省","杭州市"],["华中科技大学同济医学院附属协和医院","李贵玲","中国","湖北省","武汉市"],["福建省肿瘤医院","林安","中国","福建省","福州市"],["安徽省立医院","周颖","中国","安徽省","合肥市"],["天津市肿瘤医院空港医院","王健","中国","天津市","天津市"]]

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市

[["复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会","修改后同意","2025-08-20"],["复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会","同意","2025-09-11"]]

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 56 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；