上海注射用JSKN003II期临床试验-JSKN003单药或联合方案新辅助治疗HER2表达乳腺癌II期研究

登记号	CTR20254192	试验状态	进行中
申请人联系人	临床试验信息组	首次公示信息日期	2025-10-21
申请人名称	上海津曼特生物科技有限公司

登记号	CTR20254192
相关登记号	暂无
药物名称	注射用JSKN003
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	HER2表达早期或局部晚期乳腺癌患者
试验专业题目	评估JSKN003单药或联合方案用于HER2表达乳腺癌新辅助治疗的随机、开放、多队列的II期临床研究
试验通俗题目	JSKN003单药或联合方案新辅助治疗HER2表达乳腺癌II期研究
试验方案编号	JSKN003-004	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2025-07-17	方案是否为联合用药	是

申请人名称	[["上海津曼特生物科技有限公司"]]
联系人姓名	临床试验信息组	联系人座机	0311-69085587	联系人手机号
联系人Email	ctr-contact@cspc.cn	联系人邮政地址	河北省-石家庄市-高新区中山东路896号	联系人邮编	050035

主要目的： 评价JSKN003联合HB1801或恩朗苏拜单抗新辅助治疗HER2表达早期或局部晚期乳腺癌的安全性（安全性导入阶段） 评价JSKN003单药或联合方案新辅助治疗HER2表达早期或局部晚期乳腺癌的tpCR率（随机对照阶段） 次要目的： 评价JSKN003单药或联合方案新辅助治疗HER2表达早期或局部晚期乳腺癌的其他有效性终点 评价JSKN003单药或联合方案新辅助治疗HER2表达早期或局部晚期乳腺癌的安全性（随机对照阶段） 评价JSKN003、HB1801和恩朗苏拜单抗的药代动力学特征 评价JSKN003和恩朗苏拜单抗的免疫原性 评价HER2低表达乳腺癌肿瘤组织中PD-L1表达与疗效之间的关系

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	女
健康受试者	无
入选标准	[["≥18岁女性；"],["组织学确诊的单侧浸润性乳腺癌，且临床分期为cT2-4、N+、M0（AJCC第8版）；"],["肿瘤组织经参研中心检测或参研中心认可的ER、PR、HER2，确认为HER2阳性（IHC3+，或IHC2+且ISH阳性），或HER2低表达（IHC1+，或IHC2+且ISH阴性）；"],["同意在新辅助治疗后达到手术标准时，在参研单位接受乳腺癌手术治疗；"],["有充分的器官和骨髓功能（检测前14天内未输血、未使用造血刺激因子类等其他干扰结果判断的医学支持疗法）：中性粒细胞绝对值≥1.5×109/L；血小板≥100×109/L；血红蛋白≥90 g/L；肌酐清除率≥50 mL/min（Cockcroft-Gault公式）；总胆红素≤1.5×ULN（Gilbert’s综合征者：≤3×ULN）；ALP≤2.5×ULN；AST和ALT≤2.5×ULN；INR和APTT≤1.5×ULN（对于正在接受抗凝治疗的参与者，研究者判断国际标准化比率和活化部分凝血活酶时间均在安全有效的治疗范围内）。"],["ECOG体能评分0-1分；"],["育龄期妇女参与者，必须在首次给药或随机化（如适用，以先发生者为准）前7天内进行血妊娠试验，结果为阴性，且同意在研究治疗期间和末次研究治疗后7个月内采用可靠有效的方法避孕；"],["LVEF≥55%。"]]
排除标准	[["既往接受过针对乳腺癌的抗肿瘤治疗，包括化疗，内分泌治疗，免疫治疗，靶向治疗和放疗；如既往接受具有抗肿瘤作用的中药，中药治疗结束与首次研究用药时间间隔不少于4周才能入组。"],["首次给药前3年内的活动性恶性肿瘤，除外本试验研究的乳腺癌以及任何已经接受过根治性治疗的局部可治愈的肿瘤（例如已切除的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、浅表性膀胱癌、宫颈或乳腺原位癌、早期甲状腺癌等）；"],["研究者判断存在乳腺癌手术禁忌症；"],["首次给药前接受过原发肿瘤切除术和/或腋窝淋巴结切除活检（除外原发性乳腺癌的诊断活检或乳腺良性肿瘤手术）；"],["已知对研究药物或其辅料过敏或不能耐受的患者；"],["既往或目前患有需要系统性激素治疗的间质性肺病/非感染性肺炎，或筛选期影像学检查无法排除的疑似或明确的间质性肺病/非感染性肺炎；"],["妊娠期或哺乳期，以及在本试验过程中拒绝采取适当避孕措施的育龄患者；"],["正在参加其他临床试验（非干预性临床试验或处于干预性试验的随访期除外），或首次给药或随机化（如适用，以先发生者为准）时距离前一次临床试验结束（末次干预）时间少于4周者；"],["首次给药前14天内使用过CYP3A4的强效抑制剂或强效诱导剂或仍需继续使用者；"],["患有未经控制的活动性感染或疾病，包括但不限于以下情况：na) 活动性HBV或HCV感染，筛选期HBsAg阳性和/或HCV抗体阳性的参与者，须进行HBV DNA和/或HCV RNA检测。HBV DNA≤500 IU/mL（或≤2000 copies/mL）和/或HCV RNA阴性的参与者方可入组。HBsAg阳性参与者须在治疗过程中监测HBV DNA；nb) 患有先天或后天免疫功能缺陷（如HIV感染者）；nc) 已知的活动性结核病；nd) 活动性梅毒；ne) 其他活动性感染或给药前28天内系统性使用抗感染药物连续超过1周；nf) 未能控制的高血压（收缩压＞160 mmHg，舒张压＞100 mmHg）、症状性心功能不全（美国纽约心脏病协会[NYHA]II-IV）、6个月内罹患不稳定型心绞痛或心肌梗塞、有心衰病史或心功能收缩障碍病史（LVEF＜50%），或存在≥2级的心律失常、基线女性QTcF＞470 msec，有临床症状的心瓣膜病、中重度肺动脉高压或其他有重要医学意义的心脏疾病；ng) 既往6个月内有动静脉血栓栓塞或者筛选期怀疑有深静脉血栓；nh) 严重未愈合的伤口、溃疡或骨折。"],["炎性乳腺癌或双侧乳腺癌患者；"],["已知对糖皮质激素过敏和/或禁忌症者（包括但不限于活动性消化道溃疡、重症高血压、严重的低钾血症、青光眼等）"],["患有活动性自身免疫性疾病的或有自身免疫性疾病病史（如溃疡性结肠炎或克罗恩病等）且HER2低表达，但允许患以下疾病的HER2低表达参与者进一步入组筛选：控制良好的Ⅰ型糖尿病、只需接受激素替代治疗且控制良好的甲状腺功能减退症、无需进行全身治疗的皮肤疾病（如白癜风、银屑病或脱发），或预计在无外部触发因素的状态下病情不会复发的参与者；"],["排除经积极治疗无法缓解的部分或完全性肠梗阻者，既往存在炎性肠病、慢性腹泻、胃肠道出血病史"],["研究者判断不适宜参加本研究的患者"]]

试验药

[["中文通用名:注射用JSKN003 英文通用名:JSKN003forinjection 商品名称:NA","剂型:注射用冻干制剂 规格:100mg/瓶 用法用量:（本试验中的用法用量，非说明书信息）静脉滴注 用药时程:用药时程：8周期治疗、毒性不可耐受、疾病进展、撤回知情同意、失访或死亡，以先发生者为准"],["中文通用名:注射用多西他赛（白蛋白结合型）（HB1801） 英文通用名:DocetaxelforInjection(Albumin-bound) 商品名称:NA","剂型:注射用冻干粉针剂 规格:80mg/支 用法用量:（本试验中的用法用量，非说明书信息）静脉滴注 用药时程:8周期治疗、毒性不可耐受、疾病进展、撤回知情同意、失访或死亡，以先发生者为准"],["中文通用名:恩朗苏拜单抗注射液 英文通用名:EnlonstobartInjection 商品名称:恩舒幸","剂型:注射液 规格:100mg（10ml）/瓶 用法用量:（本试验中的用法用量，非说明书信息）静脉滴注 用药时程:8周期治疗、毒性不可耐受、疾病进展、撤回知情同意、失访或死亡，以先发生者为准"]] 序号 名称 用法

对照药

[["中文通用名:多西他赛注射液 英文通用名:DocetaxelInjection 商品名称:多帕菲","剂型:注射液 规格:1ml：40mg 用法用量:（本试验中的用法用量，非说明书信息，安慰剂如为注射途径必须写明成分）每3周给药一次，每周期D1给药，剂量75mg/m2治疗6周期（HER2+队列），或者80mg/m2治疗4周期（HER2lowHR+队列），每次输注不少于60min。 用药时程:6周期（HER2+队列）或4周期（HER2lowHR+队列）治疗、毒性不可耐受、疾病进展、撤回知情同意、失访或死亡，以先发生者为准"],["中文通用名:紫杉醇注射液 英文通用名:PaclitaxelInjection 商品名称:NA","剂型:注射液 规格:5ml：30mg 用法用量:（本试验中的用法用量，非说明书信息）每周给药一次，每3周为一个周期，剂量80mg/m2，治疗12周（HER2+队列），或者4周期（两个HER2low队列），静滴3小时。 用药时程:按方案规定使用"],["中文通用名:卡铂注射液 英文通用名:CarboplatinInjection 商品名称:NA","剂型:注射用冻干粉针剂 规格:0.1g/支 用法用量:（本试验中的用法用量，非说明书信息）每3周给药一次，每周期D1给药，剂量为AUC=6治疗6周期（HER2+队列），或者AUC=5治疗4周期（HER2lowHR-队列），静脉滴注60min（±10min）。 用药时程:6周期（HER2+队列）或4周期（HER2lowHR-队列）治疗、毒性不可耐受、疾病进展、撤回知情同意、失访或死亡，以先发生者为准"],["中文通用名:注射用曲妥珠单抗 英文通用名:TrastuzumabInjection 商品名称:汉曲优","剂型:注射用冻干粉针剂 规格:150mg/瓶 用法用量:（本试验中的用法用量，非说明书信息）每3周给药一次，每周期D1给药，治疗6周期，起始剂量为8mg/kg，静脉输注90min（±10min）；此后每周期给药剂量为6mg/kg，静脉输注30~90min（±10min）。 用药时程:6周期治疗、毒性不可耐受、疾病进展、撤回知情同意、失访或死亡，以先发生者为准。"],["中文通用名:帕妥珠单抗注射液 英文通用名:PertuzumabInjection 商品名称:安赛珠","剂型:注射液 规格:420mg（14ml）/瓶 用法用量:（本试验中的用法用量，非说明书信息）每3周给药一次，每周期D1给药，治疗6周期，起始剂量为840mg，静脉输注60min（±10min），此后每周期给药剂量为420mg，输注时间30~60min（±10min）。 用药时程:6周期治疗、毒性不可耐受、疾病进展、撤回知情同意、失访或死亡，以先发生者为准。"],["中文通用名:注射用环磷酰胺 英文通用名:CyclophosphamideforInjection 商品名称:NA","剂型:注射剂 规格:0.2g/支 用法用量:（本试验中的用法用量，非说明书信息）每3周给药一次，每周期D1给药，治疗4周期，剂量600mg/m2，静脉滴注30min至2h（根据容量不同）。 用药时程:4周期治疗、毒性不可耐受、疾病进展、撤回知情同意、失访或死亡，以先发生者为准。"],["中文通用名:注射用盐酸表柔比星 英文通用名:EpirubicinHydrochlorideforInjection 商品名称:艾达生","剂型:注射剂(冻干) 规格:10mg/支 用法用量:（本试验中的用法用量，非说明书信息）每3周给药一次，每周期D1给药，治疗4周期，剂量为90mg/m2，整体静脉滴注时间应不少于60min。 用药时程:4周期治疗、毒性不可耐受、疾病进展、撤回知情同意、失访或死亡，以先发生者为准。"]] 序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间

[["AE的严重程度和发生率（安全性导入阶段）","参与者完成第一周期21天观察期后","安全性指标"],["tpCR率（随机对照阶段，参研中心评估，AJCC第8版）","手术后","有效性指标"]] 序号 指标 评价时间 终点指标选择

次要终点指标及评价时间

[["tpCR率（安全性导入阶段）","手术后","有效性指标"],["bpCR率、ORR、iDFS（参研中心评估，AJCC第8版，RECIST1.1）","手术后","有效性指标"],["EFS","接受手术的参与者自手术起（未接受手术的参与者自治疗结束访视起）第一年每3个月（±28天）、第二年开始每6个月（±28天）进行。","有效性指标"],["HER2低表达乳腺癌的RCB 0/1率（参研中心评估，RCB评估系统）","手术后","有效性指标"],["安全性：根据CTCAE 5.0标准评估的TEAE、SAE的发生率与严重程度；生命体征、体格检查、实验室检查、心电图等指标的异常（随机对照阶段）","从签署知情同意书至安全性随访期内或开始新的抗肿瘤治疗前（（以先发生的为准）","安全性指标"],["药代动力学：JSKN003（包括JSKN003、总抗体和游离毒素）、总多西他赛、恩朗苏拜单抗的血药浓度","第1、3、6周期给药前和给药结束、治疗结束后访视和末次给药后28天","有效性指标+安全性指标"],["免疫原性：抗JSKN003及恩朗苏拜单抗抗体发生率、滴度和中和抗体发生率（如适用）","第1、3、6周期给药前和给药结束、治疗结束后访视和末次给药后28天","有效性指标+安全性指标"],["评价HER2低表达乳腺癌肿瘤组织中PD-L1表达与疗效之间的关系","手术后","有效性指标"]] 序号 指标 评价时间 终点指标选择

1	姓名	邵志敏	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	18017312288	Email	szm@163.com	邮政地址	上海市-上海市-东安路270号
	邮编	200032	单位名称	复旦大学附属肿瘤医院

[["复旦大学附属肿瘤医院","邵志敏","中国","上海市","上海市"],["蚌埠医科大学第一附属医院","朱金海","中国","安徽省","蚌埠市"],["山西省肿瘤医院","韩国晖","中国","山西省","太原市"],["山西省运城市中心医院","侯晓克","中国","山西省","运城市"],["山西医科大学第一医院","贾红燕","中国","山西省","太原市"],["河北医科大学第四医院","马力","中国","河北省","石家庄市"],["哈尔滨医科大学附属肿瘤医院","王劲松","中国","黑龙江省","哈尔滨市"],["华中科技大学同济医学院附属协和医院","刘春萍","中国","湖北省","武汉市"],["广西医科大学附属肿瘤医院","黄真","中国","广西壮族自治区","南宁市"],["中山市人民医院","崔世恩","中国","广东省","中山市"],["南昌市人民医院","吴晓波","中国","江西省","南昌市"],["常德市第一人民医院","吴涛","中国","湖南省","常德市"],["湖南省肿瘤医院","胡小波","中国","湖南省","长沙市"],["西安交通大学第一附属医院","任予","中国","陕西省","西安市"],["重庆市人民医院","张帆","中国","重庆市","重庆市"],["淮安市第一人民医院","甄林林","中国","江苏省","淮安市"],["山东第一医科大学附属肿瘤医院 （山东省肿瘤医院，山东省肿瘤防治研究院）","于志勇/党琦","中国","山东省","济南市"],["甘肃省肿瘤医院","白晓蓉/郭雁翔","中国","甘肃省","兰州市"],["云南省肿瘤医院","陈文林","中国","云南省","昆明市"],["贵州省人民医院","高宇哲","中国","贵州省","贵阳市"],["安徽医科大学第一附属医院","孙倍成","中国","安徽省","合肥市"],["江门市中心医院","李晓平","中国","广东省","江门市"],["南阳市中心医院","张浩","中国","河南省","南阳市"],["浙江省肿瘤医院","俞洋","中国","浙江省","杭州市"]]

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市

[["复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会","修改后同意","2025-08-28"]]

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 192 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；