天津马来酸氟诺替尼片II期临床试验-评价马来酸氟诺替尼片治疗真性红细胞增多症患者的安全性、有效性研究

登记号	CTR20253643	试验状态	进行中
申请人联系人	孙梁琨	首次公示信息日期	2025-09-10
申请人名称	成都赜灵生物医药科技有限公司

登记号	CTR20253643
相关登记号	CTR20211856,CTR20240774,CTR20241632,CTR20243026
药物名称	马来酸氟诺替尼片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	真性红细胞增多症
试验专业题目	评价马来酸氟诺替尼片治疗羟基脲或干扰素耐药/不耐受的真性红细胞增多症的安全性、有效性和药代动力学的开放、随机、平行对照、多中心的Ⅱa期临床试
试验通俗题目	评价马来酸氟诺替尼片治疗真性红细胞增多症患者的安全性、有效性研究
试验方案编号	FM-PV-01	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2025-07-30	方案是否为联合用药	否

申请人名称	[["成都赜灵生物医药科技有限公司"]]
联系人姓名	孙梁琨	联系人座机	028-83160926	联系人手机号
联系人Email	liangkunsun@zenitar.cn	联系人邮政地址	四川省-成都市-高新区和民街16号成都前沿医学中心E3栋9F	联系人邮编	610200

剂量探索阶段主要目的：评价马来酸氟诺替尼片治疗PV患者的安全性，确定扩展阶段剂量。次要目的：1)评价马来酸氟诺替尼片在PV患者中的药代动力学特征；2)评价马来酸氟诺替尼片治疗PV患者的有效性。 剂量扩展阶段主要目的：评价马来酸氟诺替尼片治疗PV患者的有效性。次要目的：评价马来酸氟诺替尼片治疗PV患者的安全性。

试验分类	其他     其他说明:安全性和有效性以及药代动力学	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	[["签署知情同意书时年龄≥18周岁，性别不限；"],["根据WHO 标准（2016 版）诊断为PV，且经羟基脲或干扰素治疗耐药/不耐受者；"],["筛选时，外周血原始细胞为0%；"],["满足以下任意一项，且在随机/入组前达HCT≤45%：n1）筛选前24周内至少进行过2次静脉放血和/或单采术治疗，2次治疗须至少间隔4周，且至少1次发生在筛选前16周内；n2）筛选前16周内进行过至少1次静脉放血和/或单采术治疗并且在筛选时HCT＞45%；n3）筛选前24周内未进行过静脉放血和/或单采术治疗，并且在筛选时连续2次（间隔2~14天）测量HCT＞48%；"],["筛选时，实验室检查指标符合下列标准：中性粒细胞计数≥1.0×10^9/L、血小板计数≥100×10^9/L且≤1000×10^9/L；ALT和AST≤2.5×ULN；TBIL≤2.0×ULN；血清肌酐≤1.5×ULN；"],["筛选时，东部肿瘤协作组体能状态（ECOG）评分0-2分；"],["能理解并自愿签署知情同意书。"]]
排除标准	[["过敏体质或疑似对试验药物及其辅料过敏者；"],["既往抗癌治疗的毒性反应未恢复至1级或以下（脱发除外，血常规及血生化指标参考入选标准4和5），或未从之前的手术中完全恢复（4周内接受过大手术）；"],["除PV外，合并任何其他的骨髓增殖性肿瘤（MPN），包括真性红细胞增多症后骨髓纤维化 (PPV-MF)（骨髓纤维化分级符合MF-2或MF-3）；"],["筛选时有任何需要全身治疗（口服、静脉、皮下注射、肌肉注射等）的活动性感染；"],["筛选时合并吞咽困难、慢性腹泻或口服吸收障碍等相关疾病者；"],["筛选时合并药物治疗难以控制的基础疾病者，包括但不限于：糖尿病（空腹血糖＞250 mg/dL或13.9 mmol/L）、高血压（收缩压≥160 mmHg或舒张压≥100 mmHg）、周围神经病变（NCI- CTC AE v5.0 标准2级或以上）；"],["筛选前6个月内发生充血性心力衰竭（NYHA分级Ⅲ级或以上）、不稳定性心绞痛、心肌梗塞、伴有功能障碍的脑血管意外事件或需要治疗心律失常性疾病者；"],["筛选时心电图QTcF＞450 ms（男性）、QTcF＞470 ms（女性）者；"],["筛选前1年内发生过活动性结核感染者，或筛选时结核相关检测结果提示潜伏期感染者（已完成预防性抗结核足疗程治疗者除外；"],["既往接受脾切除术，或接受脾脏放疗者（放疗后脾脏体积持续性增大者除外）；"],["筛选时，存在以下任意情况者： a）乙型肝炎表面抗原（HbsAg）或乙型肝炎核心抗体（HbcAb）阳性，且HBV-DNA检测阳性或高于正常值上限； b）HCV抗体阳性且HCV -RNA检测阳性；c）抗梅毒螺旋体抗体（TP-Ab）阳性且梅毒螺旋体非特异性抗体（PRP或TRUST）检测阳性；d）人类免疫缺陷病毒抗体（HIV-Ab）阳性；"],["筛选时患有癫痫或需药物治疗的精神疾病者（失眠除外）；"],["首次给药前5年内罹患过其他恶性肿瘤者（已治愈的原位癌、皮肤基底细胞癌除外）；"],["筛选时合并先天性或者获得性出血性疾病者，或者合并活动性血栓疾病（经稳定抗凝治疗3个月以上且无新发血栓者除外）；"],["筛选时合并其他严重疾病，研究者认为可能影响患者安全性或依从性；"],["试验给药前2周内或5个半衰期内（以长者为准）使用过任何治疗PV药物，包括羟基脲、重组干扰素-α（长效重组干扰-α治疗需停药4周）、JAK抑制剂（如芦可替尼等）、32P（需停药8周）、白消安等；"],["筛选前接受其他临床试验药物或临床试验医疗器械治疗，且未充分洗脱至少5个半衰期者或1个月（以长者为准）；"],["妊娠期或者哺乳期女性；"],["具有生育能力，但拒绝在试验期间及试验结束后6个月内采用避孕措施者；"],["筛选前4周内接种活性或减毒疫苗；"],["研究者认为有不适合参加试验的其他因素者。"]]

试验药	[["中文通用名:马来酸氟诺替尼片 英文通用名:FlonoltinibMaleateTablet 商品名称:NA","剂型:片剂 规格:25mg/片 用法用量:75mg、口服、QD 用药时程:52周"],["中文通用名:马来酸氟诺替尼片 英文通用名:FlonoltinibMaleateTablet 商品名称:NA","剂型:片剂 规格:25mg/片 用法用量:100mg、口服、QD 用药时程:52周"],["中文通用名:马来酸氟诺替尼片 英文通用名:FlonoltinibMaleateTablet 商品名称:NA","剂型:片剂 规格:25mg/片 用法用量:125mg、口服、QD 用药时程:52周"]] 序号 名称 用法
对照药	暂未填写此信息 序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间

[["第28周治疗结束时，达到HCT控制的受试者比例。","28周","有效性指标"]] 序号 指标 评价时间 终点指标选择

次要终点指标及评价时间

[["第16、40及52周治疗结束时，各时间节点达到HCT控制的受试者比例；","16、40、52周","有效性指标"],["第28周和52周治疗结束时，达到完全血液学缓解的受试者比例；","28、52周","有效性指标"],["HCT控制的持续时间；","D29开始治疗后","有效性指标+安全性指标"],["第16、28、40、52周治疗结束时，各时间节点HCT、WBC 和 PLT 随时间相对基线的变化","16、28、40、52周","有效性指标+安全性指标"],["第16、28、40、52周治疗结束时，各时间节点MPN-SAF TSS量表症状总评分较基线的变化；","16、28、40、52周","有效性指标+安全性指标"],["第16、28、40、52周治疗结束时，各时间节点MPN-SAF TSS量表症状总评分较基线下降达50%的受试者比例；","16、28、40、52周","有效性指标+安全性指标"],["第16、28、40、52周治疗结束时，各时间节点MPN-SAF TSS量表瘙痒评分较基线的变化","16、28、40、52周","有效性指标+安全性指标"],["第16、28、40及52周治疗结束时，各时间节点EORTC-QLQ C30量表评分较基线的变化","16、28、40、52周","有效性指标+安全性指标"],["第28、52周治疗结束时，未发生血栓及出血事件的受试者比例；","28、52周","安全性指标"],["第28、52周治疗结束时，基因突变负荷相对基线的变化。","28、52周","有效性指标"]] 序号 指标 评价时间 终点指标选择

1	姓名	张磊	学位	博士	职称	主任医师
	电话	022-23608030	Email	zhanglei1@ihcams.ac.cn	邮政地址	天津市-天津市-天津市和平区南京路288号
	邮编	300020	单位名称	中国医学科学院血液病医院

[["中国医学科学院血液病医院","张磊","中国","天津市","天津市"],["四川大学华西医院","牛挺","中国","四川省","成都市"],["四川大学华西医院","苗佳","中国","四川省","成都市"],["中国医科大学附属盛京医院","杨威","中国","辽宁省","沈阳市"],["滨州医学院附属医院","高娜","中国","山东省","滨州市"],["承德医学院附属医院","张志华","中国","河北省","承德市"],["重庆医科大学附属第一医院","熊艺颖","中国","重庆市","重庆市"],["福建医科大学附属协和医院","吴勇","中国","福建省","福州市"],["甘肃省人民医院","张启科","中国","甘肃省","兰州市"],["哈尔滨医科大学附属第二医院","王巍","中国","黑龙江省","哈尔滨市"],["河南省肿瘤医院","周虎","中国","河南省","郑州市"],["吉林大学第一医院","高素君","中国","吉林省","长春市"],["绍兴市人民医院","傅佳萍","中国","浙江省","绍兴市"],["天津医科大学第二医院","白洁","中国","天津市","天津市"],["西南医科大学附属医院","李晓明","中国","四川省","泸州市"],["浙江大学医学院附属第一医院","黄健","中国","浙江省","杭州市"]]

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市

[["中国医学科学院血液病医院","同意","2025-08-30"]]

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 60 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；