广州CVL006注射液II期临床试验-CVL006联合治疗在晚期实体瘤的I/II期研究

登记号	CTR20253553	试验状态	进行中
申请人联系人	王东	首次公示信息日期	2025-09-02
申请人名称	甫康（上海）健康科技有限责任公司/ 浙江甫康制药有限公司

登记号	CTR20253553
相关登记号	CTR20244212
药物名称	CVL006 注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期实体瘤
试验专业题目	CVL006联合治疗在晚期实体瘤的I/II期研究
试验通俗题目	CVL006联合治疗在晚期实体瘤的I/II期研究
试验方案编号	CVL006-T1002	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2025-04-07	方案是否为联合用药	是

申请人名称	[["甫康（上海）健康科技有限责任公司"],["浙江甫康制药有限公司"]]
联系人姓名	王东	联系人座机	021-68773638	联系人手机号	18064082990
联系人Email	dong.wang@convalife.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-浦东新区张衡路1000弄26号	联系人邮编	201203

主要研究目的： I期确定CVL006联合培美曲塞+卡铂/ SKB264/ DS-8201a/ Enfortumab Vedotin在晚期实体瘤患者中的剂量限制性毒性（DLT）以及II期推荐剂量（RP2D）。 II期初步评价 CVL006联合培美曲塞+卡铂/ SKB264/ DS-8201a/ Enfortumab Vedotin治疗晚期实体瘤的疗效性。 次要研究目的： 观察CVL006联合培美曲塞+卡铂/ SKB264/ DS-8201a/ Enfortumab Vedotin在晚期实体瘤患者中的药代动力学（PK）特征； I期初步评价CVL006联合培美曲塞+卡铂/ SKB264/ DS-8201a/ Enfortumab Vedotin在晚期实体瘤患者中的有效性。 II期 CVL006联合培美曲塞+卡铂/ SKB264/ DS-8201a/ Enfortumab Vedotin治疗晚期实体瘤的安全性； 评价CVL006的免疫原性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	[["年龄：18~75岁（含两端值），性别不限；"],["I期Arm1.1、Arm1.2、Arm1.3和Arm1.4：组织学或细胞学证实的局部晚期、复发或转移性晚期实体瘤，且既往治疗失败。"],["II期Arm2.1、Arm2.2、Arm2.5和Arm2.7：组织学或细胞学证实的NSCLC，对于非鳞NSCLC患者必须要提供既往基于组织检测的EGFR和ALK报告，否则在入组前需要采集肿瘤组织样本（存档或新鲜的，原发或转移的）用于EGFR和ALK状态的评估。对于鳞状NSCLC患者，如果既往EGFR和ALK状态未知，不需要在入组前进行相应检测，视为阴性；nArm2.1：非鳞状、野生型NSCLCnArm2.2 ：EGFRm nsqNSCLCnArm2.3：恶性胸膜间皮瘤nArm2.4 ：三阴性乳腺癌nArm2.5： EGFRm nsqNSCLCnArm2.6：乳腺癌nArm2.7：NSCLCnArm2.8：胃或胃食管结合部腺癌nArm2.9：尿路上皮癌"],["所有受试者须提供肿瘤组织样本进行PD-L1检测：肿瘤组织样本优选新近取得的肿瘤组织，无法提供新近取得组织的受试者可提供首次研究治疗前3年内存档的肿瘤组织样本，样本类型为中性福尔马林固定、 石蜡包埋的[FFPE]组织蜡块或至少6张未染色肿瘤组织切片；如少于6片，需要与申办方协商，同意后才允许入组；"],["ECOG 全身状态（performance status，PS）0～1 分；"],["预测生存期 ≥ 3个月；"],["根据实体瘤疗效评价标准（RECISTv 1.1），具有至少一个可测量病灶；"],["有足够的骨髓和器官功能（开始研究治疗前14天内未使用任何血液成分和/或细胞生长因子）：n血红蛋白（HB）≥ 90 g/L；n中性粒细胞计数（ANC） ≥1.5×109/L；n血小板（PLT） ≥ 90×109/L；n总胆红素 ＜1.5×ULN（确诊Gilbert综合征受试者，总胆红素≤ 3×ULN）；n丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤ 3×ULN（肝转移患者，ALT和/或AST≤ 5×ULN）；n血清肌酐 ≤ 1.5×ULN或肌酐清除率 ≥ 60 mL/min（根据Cockcroft-Gault公式计算）；n国际标准化比值（INR）和活化部分凝血活酶（APTT）时间≤1.5×ULN；n尿蛋白定性≤1+；或 尿蛋白定性≥2+，要求24小时尿蛋白＜1g"],["有生育能力的女性必须同意从签署知情同意书开始直到研究药物末次给药后至少6个月内禁欲（避免异性性交）或使用高效方法避孕。且在开始研究治疗前的7天内血HCG检查必须为阴性，而且必须为非哺乳期（若血清妊娠试验为阳性，需排除妊娠且与申办方讨论后确认是否入组）；"],["对于伴侣为育龄妇女的男性患者，必须同意从签署知情同意书开始直到研究药物末次给药后至少6个月内禁欲，或使用高效方法避孕。在同一时间段内男性患者也必须同意不捐精子；"],["患者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好。"]]
排除标准	[["伴有未经治疗或活动性中枢神经系统（CNS）肿瘤转移。有脑膜转移病史或当前有脑膜转移的受试者。n- 对于CNS转移受试者，如果CNS肿瘤已接受过充分的局部治疗（手术或放疗）；局部治疗结束至筛选期影像学检查未发现进展；受试者的神经系统症状能够在首次用药前至少稳定2周，且不需要糖皮质激素治疗；则可以参加研究；"],["患有其他恶性肿瘤，除外充分治疗的宫颈原位癌、基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌、根治术后的局部前列腺癌、根治术后的导管原位癌、根治术后的甲状腺乳头状癌，或患有其他恶性肿瘤的患者必须至少有3年无瘤期；"],["经研究者判断肿瘤病灶具有出血倾向者，如筛选期影像学检查显示受试者存在: 肿瘤侵犯或包绕大血管的影像学证据；"],["排除既往使用过VEGF/PD-1（PD-L1）双特异性抗体的受试者；还要排除既往使用过TROP2、HER2或Nectin-4靶向治疗、ADC，或者含MMAE等任何研究药物治疗并且治疗疗效持续时间＜6个月的受试者；排除既往使用过贝伐珠单抗的受试者。"],["既往使用过免疫检查点激动剂治疗（如CD137激动剂）、抗CD73抑制剂、免疫检查点抑制剂（如抗PD - 1抗体、抗PD - L1抗体、抗CTLA - 4抗体等 ）、免疫细胞治疗（如CAR - T ）以及其他针对肿瘤免疫机制的治疗不允许入组。"],["已知其对CVL006、SKB264、T-DXd、Enfortumab Vedotin、培美曲塞或铂类或其任何研究药物辅料成分（包括组氨酸、海藻糖和聚山梨酯20）有过敏反应，或对其他单克隆抗体存在严重过敏反应史；"],["有严重的心脑血管疾病，包括但不限于：na.首次使用研究药物前6个月内严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、II-III度房室传导阻滞等；nb.首次使用研究药物前6个月内发生过急性冠脉综合征、充血性心力衰竭（美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级≥ II级）、主动脉夹层；nc.首次使用研究药物前6个月发生过动静脉血栓事件，如脑血管意外（短暂性脑缺血发作，脑出血，脑卒中），深静脉血栓及肺栓塞等；nd.首次使用研究药物前28天内左室射血分数（LVEF）< 50％；ne.静息状态下，基线12（及以上）导联心电图检查3次得出的QTcF均值，QTcF> 470 ms（女性）或者QTcF> 450 ms（男性）；"],["存在无法控制的胸腔积液、腹腔积液或心包积液；"],["已知或可疑有间质性肺炎的患者；首次给药前三个月内合并其他严重影响呼吸功能的重症肺部疾病，包括但不限于例如特发性肺组织纤维化、机化性肺炎/闭塞性细支气管炎；目前需要类固醇治疗的非感染性肺部炎症；"],["既往接受免疫治疗并出现≥3级irAE或≥2级免疫相关性心肌炎的患者；"],["患有活动性、或曾患过且有复发可能的自身免疫性疾病的患者（如系统性红斑狼疮，类风湿性关节炎，血管炎等），除外临床稳定的自身免疫甲状腺病、I型糖尿病患者。"],["在首次使用研究药物前14天内接受过全身使用的糖皮质激素（强的松＞10mg/天或等价剂量的同类药物）或其他免疫抑制剂治疗；除外以下情况：使用局部、眼部、关节腔内、鼻内和吸入型糖皮质激素治疗；短期使用糖皮质激素进行预防治疗（例如预防造影剂过敏）。"],["首次给药前6个月内有食管胃底静脉曲张、重度溃疡、未愈合伤口、腹瘘、腹腔脓肿或急性胃肠道出血史；首次给药前6个月内有胃肠道穿孔和/或瘘病史、严重胃肠道梗阻（包括需要肠外营养的不完全性肠梗阻）、广泛肠切除术（部分结肠切除术或广泛小肠切除术）；"],["Arm2.3排除原发性腹膜、心包和睾丸鞘膜间皮瘤。"],["Arm2.9尿路上皮癌患者，除外首次接受研究药物治疗前有可能导致角膜上皮损伤风险增加且不适宜参加本研究眼部疾病或症状；除外既往患有≥2 级周围神经病的患者。除外基线 HbA1c≥8%的患者。"],["在开始研究治疗之前4周内有重度感染，包括但不限于菌血症、重症肺炎或其他需要住院治疗的严重感染并发症等；在首次给药前2周内存在需要使用静脉抗感染治疗的CTCAE ≥ 2级的活动性感染；"],["有免疫缺陷病史，包括HIV检测阳性；存在活动性乙型肝炎（HBV DNA高于所在检测中心正常值上限）或丙型肝炎（抗-HCV阳性且HCV RNA高于分析方法检测下限）；"],["通过病史或CT检查发现入组前1年内有活动性肺结核感染者，或者超过1年以前有活动性肺结核感染病史但未经正规治疗者；"],["既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到CTCAE v 5.0等级评价≤1级（脱发、2级外周神经毒性（Arm2.9要求≤1级），达到入组标准中的数值要求或其他经研究者判定不影响研究药物治疗的情况除外）；"],["首次使用研究药物前3周内接受过化疗，前4周内接受过大分子生物治疗（包括免疫治疗）、或其他未上市的临床研究药物治疗等抗肿瘤治疗；除外以下几项：na.口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物为首次使用研究药物前2周或药物的5个半衰期内，以时间短者为准；nb.有抗肿瘤适应症的中药为首次使用研究药物前2周；nc.根治性放射治疗为首次使用研究药物前4周，姑息性放射治疗为首次使用研究药物前2周；"],["在首次使用研究药物前4周内接受过主要脏器的外科手术、出现过显著外伤或需要在试验期间接受择期手术；首次用药前7天内进行粗针穿刺活检或其他小手术（不包括中心静脉插管和输液港植入）；"],["首次给药前4周内有出血倾向或凝血障碍病史和/或具有临床意义的出血症状或风险，包括但不限于：a. 胃肠出血；b.咯血（咳出≥15ml鲜血或血块）； c. 鼻出血/鼻衄；d. 首次给药前接受治疗性抗凝治疗；"],["既往有高血压危象或高血压脑病病史；首次给药前1个月内存在高血压且口服降压药后收缩压≥150mmHg或舒张压≥100mmHg；"],["活动性或既往有炎症性肠病史（如克罗恩病、溃疡性结肠炎或慢性腹泻）；"],["已知存在异体器官移植或异体造血干细胞移植史；"],["研究首次给药前2周内和研究期间需要使用细胞色素P450 3A4（CYP3A4）的强抑制剂或诱导剂者（不允许使用CYP3A4的强抑制剂或诱导剂，附件列出了CYP3A4的强抑制剂或诱导剂的代表性药物）；"],["首次给药前30天接受过活病毒疫苗，或计划在研究期间接种活疫苗；"],["经研究者判断，受试者有其他可能影响研究结果或导致本研究被迫中途终止的因素，如酗酒、药物滥用、患有其他严重疾病（含精神疾病）需要合并治疗、实验室检查值严重异常、家庭或社会因素及其他可能影响到受试者安全或试验资料收集的情况等。"]]

试验药

[["中文通用名:CVL006注射液 英文通用名:CVL006injection 商品名称:NA","剂型:注射剂 规格:100mg/4mL 用法用量:静脉输注 用药时程:I期和II期每2周或每3周给药一次。2周给药方案每28天为一个周期。3周给药方案每21天为一个周期。"],["中文通用名:注射用培美曲塞二钠 英文通用名:PemetrexedDisodiumforInjection 商品名称:赛珍","剂型:注射剂 规格:0.1g、0.2g 用法用量:静脉输注 用药时程:每周期第1天给药，每次给药剂量为500mg/m2。每21天为一个周期。"],["中文通用名:卡铂 英文通用名:Carboplatin 商品名称:波贝","剂型:注射剂 规格:50mg、100mg 用法用量:静脉输注 用药时程:每周期第1天给药，每次给药剂量为AUC=5，每21天为一个周期。"],["中文通用名:注射用芦康沙妥珠单抗 英文通用名:SKB264 商品名称:佳泰莱","剂型:注射剂 规格:200mg/瓶 用法用量:静脉输注 用药时程:在每周期的第1和第15天给药，每次给药剂量为5mg/kg，每28天为一个周期。每例受试者前4次输注时间应为90分钟（±15分钟），如果需要可酌情调整至105分钟以上。如果没有发生输液相关反应/超敏反应，从第5次给药开始（包括第5次），输注时间可由医生酌情缩短，但不少于60分钟。"],["中文通用名:德曲妥珠单抗注射液 英文通用名:DS-8201a 商品名称:优赫得","剂型:注射剂 规格:100mg/瓶 用法用量:静脉输注 用药时程:每周期第1天给药，每次给药剂量为5.4mg/kg。每21天为一个周期。"],["中文通用名:注射用维恩妥尤单抗 英文通用名:EnfortumabVedotin 商品名称:恩诺单抗","剂型:注射剂 规格:20mg/瓶、30mg/瓶 用法用量:静脉输注 用药时程:每次给药剂量为1.25mg/kg（最大剂量为125mg），在每周期的第1、8和15天给药。每28天为一个周期。"]] 序号 名称 用法

对照药

暂未填写此信息 序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	[["I期（Arm1.1、Arm1.2、Arm1.3和Arm1.4）CVL006联合培美曲塞+卡铂/ SKB264/ DS-8201a/EV在晚期实体瘤患者中的DLT和RP2D；","治疗过程中","安全性指标"],["II期CVL006联合培美曲塞+卡铂/SKB264/ DS-8201a/EV治疗晚期实体瘤的有效性：根据RECISTv1.1标准无进展生存期（PFS）；","治疗过程中","有效性指标"],["I期和II期的安全性终点：实验室指标、12导联心电图、ECOG评分、体格检查、生命体征、根据CTCAE V5.0标准判断不良事件（AE）/严重不良事件（SAE）的发生率以及严重程度。","治疗过程中","安全性指标"]] 序号 指标 评价时间 终点指标选择
次要终点指标及评价时间	[["I期和II期的CVL006药代动力学（PK）参数，包括但不限于：包括但不限于：Cmax，Tmax，t1/2，AUC0-t，AUC0-∞，Ke、MRT、CL以及 Vd；","治疗过程中","有效性指标"],["I期和II期的有效性终点：研究者基于RECISTv1.1 标准评估的包括客观缓解率（ORR）、肿瘤缓解持续时间（DoR）、疾病控制率（DCR）、最佳反应率（BOR）；总生存期（OS）；","治疗过程中","有效性指标"],["CVL006的抗药抗体（ADA）水平和中和抗体（Nab）水平；","治疗过程中","有效性指标"],["受试者肿瘤组织中PD-L1表达与反应的相关性。","治疗过程中","有效性指标"]] 序号 指标 评价时间 终点指标选择

1	姓名	张力	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	139 0228 2893	Email	zhangli@sysucc.org.cn	邮政地址	广东省-广州市-广州市东风东路651号
	邮编	510060	单位名称	中山大学肿瘤防治中心

[["中山大学肿瘤防治中心","张力","中国","广东省","广州市"]]

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市

[["中山大学肿瘤防治中心伦理委员会","同意","2025-08-11"]]

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 318 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；