上海丁二酸复瑞替尼胶囊III期临床试验-一项多中心、开放标签、随机对照的III期临床研究：评价丁二酸复瑞替尼（SAF-189s）辅助治疗对比含铂化疗在 完全切除的Ⅱ期至IIIB期ALK阳性或者ROS1阳性 NSCLC患者中的有效性和安全性

登记号	CTR20253447	试验状态	进行中
申请人联系人	刘跃跃	首次公示信息日期	2025-08-28
申请人名称	复星万邦（江苏）医药集团有限公司

登记号	CTR20253447
相关登记号	暂无
药物名称	丁二酸复瑞替尼胶囊
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	用于治疗ALK或者ROS1阳性的非小细胞肺癌
试验专业题目	一项多中心、开放标签、随机对照的III期临床研究：评价丁二酸复瑞替尼（SAF-189s）辅助治疗对比含铂化疗在 完全切除的Ⅱ期至IIIB期ALK阳性或者ROS1阳性 NSCLC患者中的有效性和安全性
试验通俗题目	一项多中心、开放标签、随机对照的III期临床研究：评价丁二酸复瑞替尼（SAF-189s）辅助治疗对比含铂化疗在 完全切除的Ⅱ期至IIIB期ALK阳性或者ROS1阳性 NSCLC患者中的有效性和安全性
试验方案编号	SAF-189-III102	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2025-07-25	方案是否为联合用药	否

申请人名称	[["复星万邦（江苏）医药集团有限公司"]]
联系人姓名	刘跃跃	联系人座机	0516-87798687	联系人手机号	18552889368
联系人Email	liuyy@wbpharma.com	联系人邮政地址	江苏省-徐州市-金山桥开发区综合区洞山南侧杨山路6号	联系人邮编	221000

评估丁二酸复瑞替尼和含铂化疗在完全切除Ⅱ期至IIIB期ALK阳性人群和ITT人群的NSCLC受试者中的疗效。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	[["本研究已充分了解并自愿签署知情同意书；"],["年龄≥18，男女均可；"],["根据UICC/AJCC第8版，在随机入组前4-12周，完全切除组织学确诊的Ⅱ期至IIIB期（仅T3N2M0）非小细胞肺癌，边缘为阴性。n可接受的切除类型包括以下任何一种：肺叶切除术、袖状肺叶切除术、双肺叶切除术或肺切除术。n不允许分段切除或楔形切除。n疾病是不允许的。"],["如果术前没有进行纵隔镜检查，需要至少进行纵隔淋巴结系统取样活检。n系统取样活检是指在指定淋巴结组中切除至少1个代表性淋巴结。n首选完全纵隔淋巴结清扫术（mediastinal lymph node dissection，MLND）。纵隔淋巴结清扫术需要切除同一组别的所有淋巴结。n对于接受右胸切开术的受试者，需要在第4组和7组进行取样或MLND；对于接受左胸切开术的受试者，需要在第5组和/或6组和7组进行取样或MLND。n以下情况除外：n如果受试者记录了单站N2疾病（根据UICC/AJCC分期系统，第8版），则不需要对所有组别淋巴结进行采样。n如果术前影像学分期结果（对比计算机断层扫描[CT]和正电n子发射断层扫描[PET]扫描）没有表明纵隔有疾病的证据，即使没有按照外科医生的决定进行N2淋巴结取样，受试者也可被认为符合。"],["ALK/ROS1阳性的非小细胞肺癌：n可根据当地实验室的Ventana ALK （D5F3）IHC或FISH检测的ALK 阳性结果报告，或经NMPA 批准的试剂盒检测或有CAP或者CLIA资质认证实验室出具的ROS1 阳性结果报告入组。若无符合上述要求的当地实验室报告，则须经中心实验室检测确认为ALK阳性或者ROS1阳性后方可入组；所有受试者需要提供肿瘤组织切片或新鲜肿瘤组织经中心实验室复核。"],["美国东部肿瘤合作组（Eastern Cooperative Oncology Group，ECOG）体力状况评分 0-1 分"],["受试者有足够的器官和骨髓功能（首次用药前14 天内不允许使用任何血液成分、细胞生长因子、升白药、升血小板药、纠正贫血药）：n嗜中性粒细胞绝对值≥1.5×109/L（在7天内无G-CSF治疗）。n血红蛋白≥90g/L。n血小板≥100×109/L。n血清总胆红素≤1.5×正常值上限（Upper Limit Normal，ULN）；有Gilbert综合征的受试者为≤ 3.0×ULN。n天冬氨酸转氨酶（Aspartate Aminotransferase，AST）、丙氨酸转氨酶（Alanine Aminotransferase，ALT）≤2.5×ULN。n血清肌酐≤1.5×ULN且肌酐清除率≥60 ml/min，肌酐清除率采用Cockcroft-Gault公式计算。n用Fridericia 公式校正的QTcF≤470ms。nLVEF≥50%。"],["有生育能力的女性必须在第一次给予研究药物前7天内进行血清妊娠试验，结果是阴性，并同意在第一次研究药物给药开始至最后一次研究药物给药后90天内采用一种经医学认可的避孕措施（如宫内节育器、避孕药或避孕套）；对于伴侣为有生育能力女性的男性受试者需接受结扎手术或同意从第一次给药前7天到最后一次给药后90天内同意避孕并拒绝捐精；n采用避孕方法失败率<1%/年的避孕方法，例如双重屏障式避孕方法，避孕套加上额外的避孕方法，宫内节育器，两侧输卵管阻塞，口服或注射避孕药。n本方案中有生育能力的女性定义为性成熟女性：1）未经历子宫切除术或双侧卵巢切除术，或2）自然停经未持续连续的24 个月（癌症治疗后闭经不排除有生育能力）（即，在之前连续的24 个月内的任何时间出现过月经）。"]]
排除标准	[["术后放射治疗（Post-operative Radiation Therapy，PORT），或研究者评估应接受PORT的IIIB期N2的受试者。可以允许手术前接受过新辅助放疗治疗，且要求至少在研究治疗开始至少4周前完成。"],["既往接受全身性抗肿瘤治疗。可以允许入组前5年以上已完成对早期恶性肿瘤进行根治性抗肿瘤治疗（即与根治性抗肿瘤治疗最后一次用药间隔大于5年）。"],["接受过任何ALK抑制剂或ROS1抑制剂。"],["对可能随机使用的研究药物（丁二酸复瑞替尼或计划的化疗药物）及配方中的任何添加剂（甘露醇、微晶纤维素和硬脂酸镁）或预防性治疗剂有过敏史。"],["入组前手术或新辅助放疗中出现任何尚未缓解的毒性，美国国家癌症研究所（NCI）不良事件通用术语标准（CTCAE 5.0版）级别≥2级（脱发、色素沉着允许入组）。"],["未控制稳定的糖尿病受试者和使用胰岛素治疗的糖尿病受试者（在稳定的口服降糖药方案治疗下空腹血糖低于9.8 mmol/L允许入组）。"],["入组前一年内有急性胰腺炎病史。"],["既往有间质性肺疾病、药物性间质性肺疾病或需要激素治疗的放射性肺炎病史，或目前仍然接受药物治疗或其他临床干预措施或目前有存在的活动性肺间质病变。"],["受试者存在不可控制的大量胸水（比如筛选期需要抽胸水）、腹水和心包积液。"],["5年内出现过除研究疾病以外或当前同时患有其他恶性肿瘤（但已经治愈的宫颈原位癌、非黑色素瘤皮肤癌、甲状腺原位癌、经内窥镜切除的早期胃肠道（GI）癌症、或完全切除治愈的任何其他原位癌，且并被认为对当前研究疾病的DFS或OS无影响的治愈的癌症除外）。"],["吞咽困难，或患有活动性消化系统疾病，或接受过重大消化道手术，可能显著影响丁二酸复瑞替尼的服用或吸收（如溃疡性病变、未能控制的恶心、呕吐、腹泻、吸收障碍综合征和小肠切除术）。"],["心脏功能受损或临床显著的心脏疾病，包括美国纽约心脏病学会（NYHA）分级≥3级的充血性心力衰竭、具有临床意义的严重心律失常（例如完全性左束支传导异常，II 度房室传导阻滞）、已知并发临床有意义的严重冠心病、心肌病，严重瓣膜病，或不可控制的高血压。"],["存在肝脏排泄功能或合成功能受损，或存在失代偿期肝脏疾病的其他状况，如凝血功能障碍、肝性脑病、低白蛋白血症、腹水或食管静脉曲张出血。"],["有临床意义的活动性细菌、真菌或病毒感染，包括活动性乙型肝炎（HBsAg阳性同时检测到HBV-DNA≥2000 IU/ml或符合研究中心活动性乙肝感染标准）或丙型肝炎受试者（HCV-Ab阳性）；HIV检测结果阳性，以及不愿意做HIV检查者；需要系统性治疗的活动性感染（包括活动性结核病）。乙肝携带者允许入组。"],["正在使用以下药物：n入组前两周内还在使用CYP3A4 强效抑制剂或诱导剂；n入组前两周内以及在研究期间服用会延长QTc间期的药物（主要是Ia、Ic、III类抗心律失常药物）或存在延长QTc间期的风险因素，例如不可纠正的低钾血症、遗传性长QT综合征，潜在延长QTc间期的药物；n入组前一周内还在使用香豆素类抗凝剂（允许使用低分子量的肝素）；n正使用违禁毒品。"],["怀孕期或哺乳期妇女，任何在试验过程中出现妊娠的受试者需要退出研究。"],["研究者认为存在可能增加参加研究的相关风险或干扰研究结果解释的其他严重、急性或慢性医学状况或精神状况或实验室检查异常。"]]

试验药	[["中文通用名:丁二酸复瑞替尼胶囊 英文通用名:ForitinibSuccinateCapsules 商品名称:NA","剂型:胶囊 规格:40mg（按C29H36ClN5O3S计） 用法用量:空腹或与食物同服，每日一次，每次160mg（4粒） 用药时程:21天为一个周期"]] 序号 名称 用法
对照药	[["中文通用名:注射用顺铂（冻干型） 英文通用名:CisplatinforInjection 商品名称:齐鲁","剂型:粉针剂 规格:20mg 用法用量:75mg/m2，约6~8小时，D1，静脉滴注 用药时程:每3周为一个周期"],["中文通用名:注射用培美曲塞二钠 英文通用名:PemetrexedDisodiumforInjection 商品名称:尼塞","剂型:粉针剂 规格:0.2g（以培美曲塞计） 用法用量:500mg/m2，约10分钟，D1，静脉滴注 用药时程:每3周为一个周期"]] 序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	[["DFS","从随机化到首次记录到疾病复发或新发原发性非小细胞肺癌（由研究者通过综合评估影像学检查数据、活检样本结果 [如果临床可行] 以及临床状态汇总信息进行判定）或任何原因导致的死亡，以先发生者为准。","有效性指标"]] 序号 指标 评价时间 终点指标选择
次要终点指标及评价时间	[["OS","从随机化至因任何原因死亡的时间，ITT人群、ALK阳性人群和ROS1阳性人群","有效性指标"],["CNS-DFS","从随机化到首次记录到中枢神经系统复发或任何原因导致的死亡，以先发生者为准，ITT人群、ALK阳性人群和ROS1阳性人群","有效性指标"],["至后续肿瘤治疗时间；","NA","有效性指标"],["TEAE，生命体征、实验室检查、心电图检查的异常值。","各访视点","安全性指标"]] 序号 指标 评价时间 终点指标选择

1	姓名	周彩存	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	021-58822171	Email	caicunzhoudr@163.com	邮政地址	上海市-上海市-浦东新区云台路 1800 号
	邮编	200123	单位名称	上海市东方医院

[["上海市东方医院","周彩存","中国","上海市","上海市"],["广东省人民医院","钟文昭","中国","广东省","广州市"]]

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市

[["上海市东方医院伦理委员会","同意","2025-08-19"]]

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 210 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；