北京TDI01混悬液III期临床试验-TDI01混悬液对比研究者选择的方案治疗既往经过2线不超过5线系统治疗的中重度慢性移植物抗宿主病（cGVHD）的多中心、随机、开放性、阳性对照的III期临床研究

登记号	CTR20252713	试验状态	进行中
申请人联系人	裴斐	首次公示信息日期	2025-07-09
申请人名称	北京泰德制药股份有限公司

登记号	CTR20252713
相关登记号	CTR20233772
药物名称	TDI01混悬液
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	移植物抗宿主病GVHD
试验专业题目	TDI01混悬液对比研究者选择的方案治疗既往经过2线不超过5线系统治疗的中重度慢性移植物抗宿主病（cGVHD）的多中心、随机、开放性、阳性对照的III期临床研究
试验通俗题目	TDI01混悬液对比研究者选择的方案治疗既往经过2线不超过5线系统治疗的中重度慢性移植物抗宿主病（cGVHD）的多中心、随机、开放性、阳性对照的III期临床研究
试验方案编号	TDI01-YZ-103	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2025-03-31	方案是否为联合用药	否

申请人名称	[["北京泰德制药股份有限公司"]]
联系人姓名	裴斐	联系人座机	010-67880648	联系人手机号	18600816007
联系人Email	peifei@tidepharm.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-荣京东街8号泰德制药	联系人邮编	100176

1. 主要目的：评价在既往接受过2-5线系统治疗的中重度cGVHD患者中，TDI01混悬液对比研究者选择的方案能够提高受试者的第24周总体反应率。 2. 次要目的： 1）评价TDI01混悬液对比研究者选择的方案，在24周最佳总体反应率（BORR）、总体反应率（第4周、12周、36周、48周）、最佳总体反应率、缓解持续时间（DOR）、无失败生存期（FFS）、原发病复发率（MR）、非复发死亡时间（NRM）、有临床意义的mLSS评分改善比例、各器官的总体反应率（第4周、12周、24周、36周、48周）、24周各器官的最佳总体反应率、各器官的最佳总体反应率、OS、第24周时糖皮质激日剂量减少比例、日剂量减少≥50%以及停用所有糖皮质激素的受试者比例、安全性和耐受性等方面的差异； 2）评价TDI01混悬液治疗既往经过2线不超过5线系统治疗的中重度cGVHD患者的群体药代动力学特征。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	[["受试者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好；"],["签署知情同意书时，年龄18-75岁，性别不限"],["东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0~2分"],["预计生存期超过6个月；"],["既往接受过异基因造血干细胞移植；"],["患者接受了≥2线但≤5线针对cGVHD的系统治疗（其中必须接受过芦可替尼的治疗），并应符合以下任一标准：n 在治疗 cGVHD 时出现一个或多个新的受累器官/组织；n 在之前的cGVHD治疗中，接受至少4周的系统治疗，现有疾病部位仍进展，需要接受新的系统治疗；n 之前的cGVHD治疗中，8-12周患者症状体征无改善，研究者判断需要接受新的系统治疗；n 依据NIH2014共识标准，通过器官特异性或整体评估定义的有症状的活动性疾病（前期治疗后获得过缓解），研究者认为需要启动新的系统性治疗。"],["允许同时使用随机前已接受稳定剂量治疗至少2周的糖皮质激素和其他免疫抑制剂（如使用钙调磷酸酶抑制剂，允许剂量/治疗范围血药浓度稳定至少2周）；允许使用局部和吸入性糖皮质激素；"],["根据NIH标准诊断为中重度cGVHD，定义如下：n 中度cGVHD：≥3个受累器官的器官评分为1分，或≥1个受累器官（肺除外）的器官评分为2分，或肺的器官评分为1分；n 重度cGVHD：≥1个受累器官（肺除外）的器官评分为3分，或肺的器官评分为2分及以上。"],["受试者在入组本研究对照组后D1起，必须接受本研究限定方案中的其中一种药物（在研究过程中不允许添加和更改）n？t小剂量甲氨蝶呤 n？t吗替麦考酚酯 n？t利妥昔单抗n？t西罗莫司n？t甲磺酸伊马替尼"],["随机前7天内中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×109/L，血小板（PLT）≥30×109/L；"],["随机前14天内未输血、未使用G-CSF、TPO等造血因子支持治疗（治疗期间应用造血因子或输血对症治疗是允许的）；"],["随机前7天内丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤3倍正常值上限（ULN），天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤3×ULN（cGVHD累及到肝脏的受试者，AST和ALT≤5×ULN ）；"],["随机前7天内，总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN；"],["随机前7天内，血清肌酐（CREA）≤1.5×ULN；或以Cockcroft-Gault公式法计算得肌酐清除率≥50 mL/min；"],["育龄女性筛选期血清妊娠试验阴性。育龄女性定义为没有做过子宫切除术或在过去12个月内有月经的性成熟女性。但是，如果闭经可能是由于先前的化疗、抗雌激素或卵巢抑制引起的，那么闭经12个月及以上的女性仍被认为是育龄女性；"],["有生育能力的合格患者（男性和女性）同意在研究治疗期间和研究治疗期结束后1个月内采用有效避孕措施进行避孕。"]]
排除标准	[["存在原发病复发，或在allo-HSCT后已接受原发病复发治疗，或可能需要快速免疫抑制停药作为早期恶性肿瘤复发的急救前治疗；或患有移植后淋巴增殖性疾病；"],["随机前6个月内异基因造血干细胞移植失败或既往接受过2次异基因造血干细胞移植；"],["急性GVHD及存在重叠慢性GVHD的患者；"],["既往3年内罹患过接受移植的肿瘤外其他恶性肿瘤的患者。除外已治愈的如皮肤基底细胞或鳞状细胞癌、宫颈或乳腺原位癌、浅表膀胱癌，或其他经研究者判断不影响患者 cGvHD 治疗或生存期的肿瘤；"],["无法正常吞咽药物，或存在胃肠功能异常，或经研究者判断可能影响药物吸收者；"],["存在活动性感染（如细菌、病毒感染等），经研究者判断需要接受系统治疗;"],["糖尿病控制不佳（空腹血糖（FBG）＞10mmol/L）；"],["血压控制不理想（收缩压≥150mmHg或舒张压≥100 mmHg）；"],["随机前6个月内心肌梗死史；严重/不稳定型心绞痛或心律失常；研究者认为有临床意义的心电图异常；≥2级充血性心功能衰竭（纽约心脏病协会（NYHA）分级）；QT间期延长（通过Fridericia公式校正QTc间期，男性QTcF>450ms，女性 QTcF> 470 ms）；心脏超声显示左室射血分数（LVEF）<50%；"],["筛选时FEV1≤ 39%或NIH肺症状评分为3分；"],["随机前2周内使用过JAK抑制剂（包括但不限于芦可替尼）、BTK抑制剂（包括但不限于伊布替尼）、ROCK抑制剂（包括但不限于甲磺酸贝舒地尔）；"],["随机分组前4周内（或5个半衰期，以时间较长者为准）参加过其他药物性或器械临床试验；"],["HBsAg阳性和/或HBcAb阳性，且HBV-DNA阳性（HBV-DNA阴性可入组）；HCV抗体阳性，且HCV-RNA拷贝数高于检测下限；（注：符合入组条件的，乙肝表面抗原阳性或核心抗体阳性的患者、丙型肝炎患者，需持续抗病毒治疗，以防止病毒激活）；"],["HIV抗体阳性；"],["已知对试验药物及其主要制剂成分有严重过敏反应病史；"],["ROCK抑制剂治疗失败的患者（治疗失败应符合以下任一标准：在治疗 cGVHD 时出现一个或多个新的受累器官/组织；在之前的cGVHD治疗中，接受至少 4周的系统治疗，现有疾病部位仍进展，需要接受新的系统治疗；之前的cGVHD治疗中，8-12周患者症状体征无改善，研究者判断需要接受新的系统治疗；或依据NIH2014共识标准，通过器官特异性或整体评估定义的有症状的活动性疾病（前期治疗后获得过缓解），研究者认为需要启动新的系统性治疗)；"],["随机前4周内接种活性或减毒疫苗；"],["孕妇或哺乳期女性；"],["已知有酒精或药物依赖；"],["研究者认为可能妨碍受试者参与研究的任何原因。"]]

试验药	[["中文通用名:TDI01混悬液 英文通用名:TDI01S 商品名称:NA","剂型:混悬液 规格:0.2g/支 用法用量:0.4g，QD 用药时程:至少24周"]] 序号 名称 用法
对照药	暂未填写此信息 序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间

[["第24周总体反应率；","24周","有效性指标"]] 序号 指标 评价时间 终点指标选择

次要终点指标及评价时间

[["24周最佳总体反应率（BORR）","24周","有效性指标"],["总体反应率（第4周、12周、36周、48周）","第4周、12周、36周、48周","有效性指标"],["最佳总体反应率","第4周、8周、12周、24周","有效性指标"],["缓解持续时间（DOR）","第4周、8周、12周、24周","有效性指标"],["无失败生存期（FFS）","第4周、12周、24周、36周、48周","有效性指标"],["原发病复发率（MR）","第4周、12周、24周、36周、48周","有效性指标"],["非复发死亡率（NRM）","第4周、12周、24周、36周、48周","有效性指标"],["有临床意义的mLSS评分改善比例","第4周、8周、12周、24周","有效性指标"],["各器官的总体反应率（第4周、12周、24周、36周、48周）","第4周、12周、24周、36周、48周","有效性指标"],["24周各器官的最佳总体反应率","24周","有效性指标"],["各器官的最佳总体反应率","第4周、8周、12周、24周","有效性指标"],["OS","整个治疗期","有效性指标"],["第24周时糖皮质激日剂量减少比例、日剂量减少≥50%以及停用所有糖皮质激素的受试者比例","24周","有效性指标"],["不良事件发生率，包括治疗期间不良事件（TEAEs）、严重不良事件（SAEs）、治疗相关不良事件（TRAEs）","整个治疗期","安全性指标"],["药代动力学参数：Cmin","24周，48周","有效性指标"]] 序号 指标 评价时间 终点指标选择

1	姓名	黄晓军	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13701389625	Email	xjhrm@medmail.com.cn	邮政地址	北京市-北京市-北京市西直门南大街11号
	邮编	100035	单位名称	北京大学人民医院

[["北京大学人民医院","黄晓军","中国","北京市","北京市"],["北京大学人民医院","莫晓冬","中国","北京市","北京市"],["中国医学科学院血液病医院","姜尔烈","中国","天津市","天津市"],["广州市第一人民医院","王顺清","中国","广东省","广州市"],["南方医科大学珠江医院","贺艳杰","中国","广东省","广州市"],["南方医科大学南方医院","金华","中国","广东省","广州市"],["福建医科大学附属协和医院","李乃农","中国","福建省","福州市"],["贵州医科大学附属医院","王季石","中国","贵州省","贵阳市"],["浙江大学医学院附属第一医院","钱劼靖","中国","浙江省","杭州市"],["华中科技大学同济医学院附属同济医院","张义成","中国","湖北省","武汉市"],["中国科学技术大学附属第一医院（安徽省立医院）","朱小玉","中国","安徽省","合肥市"],["中国人民解放军西部战区总医院","易海","中国","四川省","成都市"],["河北医学大学第二医院","张学军","中国","河北省","石家庄市"],["山东省立医院","李颖","中国","山东省","济南市"],["郑州大学第一附属医院","郭荣","中国","河南省","郑州市"],["山东大学齐鲁医院","彭军","中国","山东省","济南市"],["哈尔滨市第一医院","王志国","中国","黑龙江省","哈尔滨市"],["中国医科大学附属盛京医院","廖爱军","中国","辽宁省","沈阳市"]]

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市

[["北京大学人民医院伦理审查委员会","修改后同意","2025-05-28"],["北京大学人民医院伦理审查委员会","修改后同意","2025-06-10"],["北京大学人民医院伦理审查委员会","修改后同意","2025-06-17"],["北京大学人民医院伦理审查委员会","同意","2025-06-23"]]

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 268 ； 国际: 登记人暂未填写该信息；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；