一、题目和背景信息
| 登记号 |
CTR20252694 |
| 相关登记号 |
暂无
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| 药物名称 |
AZD5492 |
| 药物类型 |
生物制品
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临床申请受理号
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企业选择不公示 |
| 适应症 |
系统性红斑狼疮或特发性炎症性肌病 |
| 试验专业题目 |
一项评估AZD5492在系统性红斑狼疮或特发性炎症性肌病成人受试者中单剂量递增和逐步剂量递增给药后的安全性、耐受性、药代动力学和药效学的开放标签、I期研究 |
| 试验通俗题目 |
一项研究AZD5492在系统性红斑狼疮或特发性炎症性肌病成人受试者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学的研究 |
| 试验方案编号 |
D9961C00001 |
方案最新版本号
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2.0 |
| 版本日期: |
2025-01-20 |
方案是否为联合用药 |
否 |
二、申请人信息
| 申请人名称 |
[["AstraZeneca AB"],["阿斯利康全球研发（中国）有限公司"],["AstraZeneca Nijmegen B.V."]] |
| 联系人姓名 |
张灵 |
联系人座机 |
021-60302549 |
联系人手机号 |
18621080679 |
| 联系人Email |
alex.zhang2@astrazeneca.com |
联系人邮政地址 |
上海市-上海市-上海市静安区西藏北路88号盈凯文创广场 |
联系人邮编 |
200085 |
三、临床试验信息
1、试验目的
主要：
评估AZD5492在SLE或IIM受试者中单剂量递增（第1部分）和逐步剂量递增（第2部分）皮下给药后的安全性和耐受性。
次要：
表征AZD5492在SLE或IIM受试者中单剂量递增（第1部分）和逐步剂量递增（第2部分）皮下给药后的PK。
评价AZD5492在SLE或IIM受试者中单剂量递增（第1部分）和逐步剂量递增（第2部分）皮下给药后的免疫原性。
通过评估在SLE或IIM受试者中单剂量递增（第1部分）和逐步剂量递增（第2部分）皮下给药后血液中的CD19+ B细胞，以评价AZD5492的PD。
探索性：
评价AZD5492在SLE或IIM受试者中皮下给药后的疾病活动度测量指标。
2、试验设计
| 试验分类 |
药代动力学/药效动力学试验 |
试验分期 |
I期
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设计类型 |
平行分组
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| 随机化 |
非随机化
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盲法 |
开放
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试验范围 |
国际多中心试验
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3、受试者信息
| 年龄 |
18岁(最小年龄)至
65岁(最大年龄) |
| 性别 |
男+女
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| 健康受试者 |
无
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| 入选标准 |
[["签署知情同意书时，受试者必须为18岁至65岁（含）。"],["SLE诊断：n(a) 根据2019年EULAR/ACR SLE分类标准诊断为SLE（Aringer et al 2019）n(b) 筛选时中心实验室检测显示以下一个或多个参数检测结果呈阳性：抗核抗体（滴度≥1:80）、抗dsDNA或抗Sm。如果抗dsDNA或抗Sm检测结果呈阴性，则可使用检测结果历史记录。n(c) 筛选时患有活动性中重度疾病，定义为临床SLEDAI-2K≥4。n(d) 对以下≥3种可用治疗药物（每种使用至少3个月）不耐受或其疗效不佳：如皮质类固醇、抗疟药、钙调磷酸酶抑制剂、甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、来氟米特、麦考酚酸或其衍生物、环磷酰胺、贝利尤单抗、anifrolumab或B细胞耗竭单克隆抗体。n仅美国：对以下≥3种可用治疗药物（每种使用至少3个月）不耐受或其疗效不佳：皮质类固醇、抗疟药、钙调磷酸酶抑制剂、甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、来氟米特、麦考酚酸或其衍生物、环磷酰胺、贝利尤单抗、anifrolumab或B细胞耗竭单克隆抗体。"],["IIM诊断：n(a) 根据2017年EULAR/ACR成人肌炎分类标准，必须有“可能”或“确定”诊断为多发性肌炎或DM（不包括IBM和癌症相关肌炎）n(b) 筛选时由中心实验室检查的≥1种疾病特异性自身抗体呈阳性。n(i) MMT-8评分≤142/150。n(d) 筛选时满足以下至少一项活动性疾病标准：n(i) 一种或多种肌酶升高（CK、AST、ALT、醛缩酶、LDH）≥1.3×ULNn(ii) 如果不符合标准3（d）（i），则必须满足以下至少一项标准：na. 筛选前3个月内进行的MRI检查报告显示肌肉炎症证据nb. 筛选前3个月内进行的肌肉活检报告显示活动性炎症nc. 筛选前3个月内进行的肌电图检查报告显示易激惹性肌病模式。n(e) 对皮质类固醇和以下≥2种治疗药物（每种使用3个月）不耐受或其疗效不佳：钙调磷酸酶抑制剂、甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、来氟米特、麦考酚酸或其衍生物、环磷酰胺、IVIG或SCIG或B细胞耗竭单克隆抗体。"],["筛选时必须接受以下治疗方案之一：n(a) 口服泼尼松龙（或等效药物），未联合其他免疫抑制药物：n在第1天之前，每日接受7.5 mg至20 mg（含）剂量，持续≥2个月。第1天前≥2周剂量必须保持稳定。n(b) 第1天前使用以下药物之一进行免疫抑制治疗≥3个月且第1天前≥4周剂量保持稳定：n(i) 甲氨蝶呤≤25 mg/周，第1天前8周给药途径未发生变化。n(ii) 吗替麦考酚酯或等效药物（例如：Myfortic≤2 g/天）n(iii) 硫唑嘌呤≤200 mg/天n(iv) 来氟米特≤20 mg/天n(v) 他克莫司≤0.1 mg/kg/天，最大剂量为5 mg/天n(vi) 环孢素≤3 mg/kg/天，最大剂量为200 mg/天"],["筛选时血液B细胞高于50个细胞/μL。"],["筛选时IgG水平>6 g/L。"]]
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| 排除标准 |
[["研究者判断为危及生命或器官、或需要方案中禁用治疗的任何研究疾病并发症，包括但不限于：n(a) 活动性重度SLE导致的肾病。n(b) 签署ICF前1年内具有恶性或重度APS病史或当前诊断为恶性或重度APS（例如诊断为动脉或中心/肺静脉血栓）。但有临床证据表明APS经抗凝剂或阿司匹林治疗后得到充分控制至少12周的受试者可以入组。n(c) 快速进展性和/或需要吸氧/治疗（任何类型）的重度ILD或ILD。n(d) 包涵体肌炎或癌症相关肌炎。"],["活动性重度不稳定神经精神性SLE或具有神经精神性SLE病史，包括但不限于：无菌性脑膜炎；脑血管炎；脊髓病；脱髓鞘综合征（升行性、横行性、急性炎性脱髓鞘多发性神经根病）；急性精神错乱状态；意识水平受损；精神病；急性卒中或卒中综合征；颅神经病；癫痫持续状态；脑共济失调；以及多发性单神经炎。"],["IIM：筛选时的肺功能检测（或筛选前一个月内，如果受试者在此期间确认呼吸症状没有变化）符合以下任何标准：n(a) FVC≤60%预测值n(b) DLCO≤70%预测值n(c) 与3至12个月前进行的肺功能检测相比，筛选时FVC或DLCO恶化。"],["感染n(a) 筛选时存在任何临床疑似或诊断的活动性感染。n(b) 3年内患有符合SAE标准的机会感染。n(c) 签署ICF前2月内完成治疗的临床显著慢性感染（如骨髓炎、支气管扩张等。慢性指（趾）甲感染除外，该疾病允许入选）。n(d) 任何感染史需以下处理的：n(i) 在过去两个月内住院n(ii) 签署ICF前4周内完成IV抗感染药治疗n(iii) 签署ICF前2周内口服抗感染药。n(e) 有需要住院或IV抗生素治疗的复发性感染病史，例如，过去52周内出现3次或以上相同类型感染（包括全身性真菌感染）。"],["HIV感染受试者（筛选时由中心实验室确认）"],["临床评估患有活动性EBV或CMV的受试者。"],["有慢性或活动性乙型肝炎证据的受试者，定义为HBsAg阳性或乙型肝炎核心抗体阳性"],["有慢性或活动性丙型肝炎证据的受试者，定义为：n(a) HCV IgM抗体阳性n(b) 可检测到HCV RNAn(c) 在以下情况下，HCV IgG抗体阳性结果可接受：n(i) 在完成HCV有效的抗病毒治疗后>12周，检测不到HCV RNA。n(ii) 在未进行治疗的情况下，HCV感染痊愈后两次检测（至少间隔12周）均检测不到HCV RNA。"],["COVID-19 PCR阳性受试者。对于筛选时COVID-19逆转录PCR检查呈阳性的受试者，重新筛选须在获得阳性结果后≥6周进行。仅允许重新筛选一次。"],["已知具有原发性免疫缺陷、脾切除术或任何易使受试者感染的基础疾病病史。"],["显著CNS病理学，包括（但不限于）：nCNS血管炎、严重脑损伤、痴呆、帕金森病、神经退行性疾病、小脑疾病、卒中、癫痫症/癫痫、PML、严重失控性精神疾病、精神病、自身免疫性疾病的CNS受累。"],["在第1天前<3个月内接受B细胞耗竭治疗，包括CD19或CD20靶向mAb（包括但不限于奥瑞珠单抗、奥法木单抗、奥妥珠单抗或利妥昔单抗）。如果≥3个月前接受治疗，则在绝对B细胞低于正常值下限时排除。"],["第1天前2个月内接受>20 mg泼尼松（或等效药物）。"]]
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4、试验分组
| 试验药 |
| 序号 |
名称 |
用法 |
[["中文通用名:AZD5492
英文通用名:AZD5492
商品名称:NA","剂型:注射用粉针剂
规格:60mg/瓶
用法用量:SC注射。SAD部分剂量为：0.05mg\0.15ml\0.5mg\1.5mg\5mg\15mg\30mg\60mg\90mg一次SUD部分：5mg和15mg、5mg和30mg、5mg和60mg回填队列1-2次给药，间隔7天回填队列2-2次给药，间隔7天
用药时程:符合合格性标准的受试者将接受研究治疗（第1部分给药一次；第2部分给药两次，间隔7天），并在给药后随访179天。"]]
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| 对照药 |
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5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 |
| 序号 |
指标 |
评价时间 |
终点指标选择 |
[["AE","研究期间","安全性指标"],["生命体征","将在SoA规定的时间点进行生命体征评估。","安全性指标"],["临床实验室结果","将在SoA中规定的时间点进行检查。","安全性指标"],["ECG结果","将在SoA中规定的时间点进行12导联ECG检查。","安全性指标"]]
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| 次要终点指标及评价时间 |
| 序号 |
指标 |
评价时间 |
终点指标选择 |
[["PK参数","第1天：给药前、给药后2小时和6小时n 第2天：给药后24小时n第3天：给药后48小时n第4天：给药后72小时n第8天：给药后168小时n将在第15、22、30和60天采集PK样本。与计划外访视。","安全性指标"],["血清中测得的AZD5492 ADA发生率","在由于受试者退出临床研究和发生SAE的情况下进行计划外访视时，将采集非计划ADA样本。n在第1、15、30、60和180天采集ADA样本。","安全性指标"],["第180天血液中CD19+ B细胞的绝对计数。","第180天","安全性指标"]]
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四、研究者信息
1、主要研究者信息
| 1 |
姓名 |
叶霜 |
学位 |
硕士 |
职称 |
正高级 |
| 电话 |
15801706421 |
Email |
Yeshuang@renji.com |
邮政地址 |
上海市-上海市-上海市浦东新区浦建路160号 |
| 邮编 |
200127 |
单位名称 |
上海交通大学医学院附属仁济医院 |
2、各参加机构信息
| 序号 |
机构名称 |
主要研究者 |
国家 |
省（州） |
城市 |
[["上海交通大学医学院附属仁济医院","叶霜","中国","上海市","上海市"],["上海交通大学医学院附属仁济医院","扶琼","中国","上海市","上海市"],["中国医学科学院北京协和医院","王迁","中国","北京市","北京市"],["华中科技大学同济医学院附属协和医院","李秋柏","中国","湖北省","武汉市"],["CIUSSS de l'Estrie – Centre hospitalier universitaire de Sherbrooke","Hugues Allard Chamard","Canada","580 Rue Bowen Sud Local","580 Rue Bowen Sud Local"],["McMaster University Medical Centre","Konstantinos Tselios","Canada","1280 Main St W; Hamilton","1280 Main St W; Hamilton"],["H？pitaux Universitaires de Strasbourg - H？pital de Hautepierre","Marc Scherlinger","France","Avenue Molière Strasbourg","Avenue Molière Strasbourg"],["Centre Hospitalier Regional Universitaire Montpellier","Christian Jorgensen","France","80 avenue Augustin Fliche; Montpellier","80 avenue Augustin Fliche; Montpellier"],["CHU de Toulouse - Hopital Rangueil - Cardiologie","Stanislas Faguer","France","CHU Toulouse, H？pital Rangueil 1 Avenue Jean Poulhès TS50032 Toulouse cedex 9","CHU Toulouse, H？pital Rangueil 1 Avenue Jean Poulhès TS50032 Toulouse cedex 9"],["CHU Hopitaux de Bordeaux - Groupe Hospitalier Pellegrin","Christophe Richez","France","Place Amelie Raba Leon Bordeaux","Place Amelie Raba Leon Bordeaux"],["Assistance Publique - Hopitaux de Paris","Zahir Amoura","France","H？pital Pitié Salpétrière","H？pital Pitié Salpétrière"],["CHU de Nancy","Thomas Moulinet","France","29 Avenue Du Marechal De Lattre De Tassigny Nancy","29 Avenue Du Marechal De Lattre De Tassigny Nancy"],["Hopital Pitie-Salpetriere","Olivier Benveniste","France","47-83 Bd de l'Hopital Paris","47-83 Bd de l'Hopital Paris"],["Universit？tsklinikum K？ln","Philipp Koehler","Germany","Kerpener Str. 62","Kerpener Str. 62Kerpener Str. 62"],["Universitatsklinikum Magdeburg A.o.R.","Dimitrios Mougiakakos","Germany","Leipziger Str. 44; ; Magdeburg; Germany","Leipziger Str. 44; ; Magdeburg; Germany"],["Universitaetsklinikum Erlangen - Medizinische Klinik 3","Ricardo Grieshaber-Bouyer","Germany","Ulmenweg 18; ; Erlangen; Germany","Ulmenweg 18; ; Erlangen; Germany"],["University Hospital Southampton NHS Foundation Trust - Southampton General Hospital","Christopher Edwards","United Kingdom","Tremona Road,Mailpoint 218, C Level West Wing; Southampton","Tremona Road,Mailpoint 218, C Level West Wing; Southampton"],["King's College Hospital NHS Foundation Trust","Christopher Wincup","United Kingdom","Denmark Hill,London","Denmark Hill,London"],["University College London","Muhammed Shipa","United Kingdom","5 University Street, Rayne Building, 4th Floor; London","5 University Street, Rayne Building, 4th Floor; London"],["NHS Greater Glasgow and Clyde - Glasgow Royal Infirmary","Neil Basu","United Kingdom","Nw Lis Bldg, 8-16 Alexandra Parade","Nw Lis Bldg, 8-16 Alexandra Parade"],["Kyoto University Hospital","Ran Sasai","Japan","Yoshida-Honmachi; Sakyo-Ku","Yoshida-Honmachi; Sakyo-Ku"],["The University of Tokyo Hospital","Keishi Fujio","Japan","3-1 Hongo 7 Chome; Bunkyo-Ku","3-1 Hongo 7 Chome; Bunkyo-Ku"],["Hospital of the University of Occupational and Environmental Health, Japan","Satoshi Kubo","Japan","1-1 Iseigaoka; Yahatanishi-Ku; Kitakyushu-Shi; Japan","1-1 Iseigaoka; Yahatanishi-Ku; Kitakyushu-Shi; Japan"],["Nagasaki University Hospital","Atsushi Kawakami","Japan","1-7-1 Sakamoto Nagasaki-Shi","1-7-1 Sakamoto Nagasaki-Shi"],["Kagawa University Hospital","Hiroaki Dobashi","Japan","1750-1 Ikenobe, Miki-cho Kita-gun","1750-1 Ikenobe, Miki-cho Kita-gun"],["Amsterdam Rheumatology Immunology Center","Sander Tas","Netherlands","Amsterdam UMC – Location AMC","Amsterdam UMC – Location AMC"],["Centre for Human Drug Research","Naomi Klarenbeek","Netherlands","Zernikdreef 8; Leiden","Zernikdreef 8; Leiden"],["Hospital de Merida","Raul Veroz Gonzalez","Spain","Don Antonio Campos Hoyos, 26; Merida","Don Antonio Campos Hoyos, 26; Merida"],["Hospital Universitario Rio Hortega","Maria Barbado Ajo","Spain","Calle la Dulzania 2; ; Valladolid; Spain","Calle la Dulzania 2; ; Valladolid; Spain"],["Hospital Infanta Luisa","Juan Miguel Sanchez Burson","Spain","Calle San Jacinto 87; ; Sevilla; Spain","Calle San Jacinto 87; ; Sevilla; Spain"],["Pinnacle Research Group, LLC","Vishala Chindalore","United States","409 E., 10th St. Suite 200","409 E., 10th St. Suite 200"],["University of Iowa Hospitals and Clinics","Hanna Zembrzuska","United States","200 Hawkins Dr; Iowa City","200 Hawkins Dr; Iowa City"]]
五、伦理委员会信息
| 序号 |
名称 |
审查结论 |
批准日期/备案日期 |
[["上海交通大学医学院附属仁济医院伦理委员会","同意","2025-04-16"]]
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中（尚未招募）
2、试验人数
| 目标入组人数 |
国内: 6 ；
国际: 登记人暂未填写该信息； |
| 已入组人数 |
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息； |
| 实际入组总人数 |
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息； |
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 |
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息； |
| 第一例受试者入组日期 |
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息； |
|
试验完成日期
|
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息； |
