南京HMS5552片III期临床试验-评价HMS5552单药的有效性和安全性的Ⅲ期临床研究

登记号	CTR20170473	试验状态	已完成
申请人联系人	余刚	首次公示信息日期	2017-05-17
申请人名称	华领医药技术（上海）有限公司

登记号	CTR20170473
相关登记号	CTR20132192,,CTR20140113,,CTR20150015,,CTR20150656,,CTR20170444
药物名称	HMS5552片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	2型糖尿病
试验专业题目	评价HMS5552单药在2型糖尿病患者中的有效性和安全性的随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验
试验通俗题目	评价HMS5552单药的有效性和安全性的Ⅲ期临床研究
试验方案编号	HMM0301	方案最新版本号	1.1
版本日期:	2018-03-02	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	余刚	联系人座机	021-38101810-3275	联系人手机号
联系人Email	gyu@huamedicine.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-张江高科技园区爱迪生路275号	联系人邮编	201203

试验目的是评价HMS5552在2型糖尿病患者中24周用药的有效性和安全性，以及52周的安全性

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 签署知情同意书时年龄在18~75周岁（含18和75周岁）的男性或女性； 2 筛选时已符合WHO颁布的2型糖尿病诊断标准（1999年）确诊的2型糖尿病患者，接受饮食和运动干预至少3个月，且未服用过抗糖尿病药物； 3 筛选时7.5% ≤HbA1c ≤11.0%； 4 筛选时18.5 kg/m2ntttttttttt 5 同意在整个研究过程中保持相同的饮食和运动习惯，按照方案要求按时服药与进餐，及时进行自我血糖监测（SMBG）并进行记录； 6 愿意签署书面知情同意书并遵守研究方案。
排除标准	1 签署知情同意书时，2型糖尿病病程超过3年； 2 筛选前3 年内接受过任何抗糖尿病药物治疗大于14 天，或3 个月内接受过任何抗糖尿病药物治疗； 3 筛选前3个月内发生过不明诱因的严重低血糖事件（需要其他人帮助恢复）或频发低血糖，如筛选前1个月内发生3次或以上低血糖事件（血糖≤3.9mmol/L）或出现低血糖相关症状； 4 筛选时空腹C 肽 5 既往有糖尿病酮症酸中毒，糖尿病乳酸酸中毒或者高渗性非酮症性昏迷病史； 6 临床上诊断的1型糖尿病，胰腺损伤引起的糖尿病或其他特殊类型糖尿病； 7 有重大心脑血管病史，定义为：a）在筛选前6个月之内，受试者曾有心肌梗塞、冠状动脉血管成形术或搭桥术、心脏瓣膜病或心脏瓣膜修复术、具有临床意义的不稳定型心律失常、不稳定型心绞痛、短暂性脑缺血发作、脑血管意外的病史；b）纽约心脏病协会（NYHA）分级为III或IV级的充血性心力衰竭； 8 有不稳定的或快速进展性肾脏病史； 9 筛选时处于活动性肝脏疾病期； 10 有明确诊断的精神疾病病史； 11 有血红蛋白病（如镰状细胞性贫血或地中海贫血、铁粒幼细胞贫血）病史； 12 免疫力低下的受试者，如曾接受器官移植或被诊断为人免疫缺陷病毒感染（如HIV）的受试者； 13 有任何类型的恶性肿瘤（无论治愈与否）； 14 任何不稳定或者需要治疗的与血糖相关的内分泌系统疾病（如甲亢，肢端肥大综合征，库欣综合征）或免疫系统疾病，经研究者判断不适合参加研究； 15 有药物滥用史； 16 筛选前1 年内接受过皮质类固醇治疗（短时间外用除外）； 17 患者通常每天饮酒>2单位或每周饮酒>14单位；饮酒1单位相当于葡萄酒150 mL或啤酒350 mL或低度酒100mL（≤17度）、80mL（>17度，≤24度）或高度酒50 mL（>24度） 18 筛选时出现明显的肝功能异常，定义为筛选时丙氨酸氨基转移酶（ALT）> 2.5倍正常值上限（×ULN），或天冬氨酸氨基转移酶（AST）> 2.5×ULN，或血清总胆红素（TBiL）> 1.5×ULN； 19 筛选时感染性肝炎疾病的血清学证据：抗甲型肝炎病毒抗体IgM（IgM anti-HAV）阳性，或乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性且抗乙型肝炎核心抗体IgM（IgM anti-HBc）阳性（以排除急性乙肝感染患者），或抗丙型肝炎病毒抗体（anti-HCV）阳性； 20 筛选时肾小球滤过率（eGFR） 21 筛选时甘油三酯（TG）>5.7mmol/L； 22 任何病因引起的贫血，定义为筛选时男性血红蛋白 23 研究者认为会影响试验安全性判断的实验室检查异常； 24 研究者认为会影响试验安全性判断或需要医学干预的ECG 异常表现（稳定性冠心病除外）； 25 筛选时收缩压≥160 mmHg 或舒张压≥100 mmHg，或者筛选前4 周内新增/变更降压药物或调整降压药物剂量； 26 研究者认为受试者存在对试验用药物有过敏或不耐受风险的； 27 受试者拒绝在试验期间仅使用本方案规定的抗糖尿病药物； 28 目前正在采用强效或中效的肝酶CYP3A4诱导剂或抑制剂进行治疗（参见第4.4.2章节）； 29 妊娠女性、在研究进行中有妊娠意愿的女性； 30 正处于哺乳期的女性； 31 有生育可能且拒绝在研究期间以及末次服用试验用药物后1个月内使用高效、医学认可的避孕方法的受试者； 32 根据研究者的判断，受试者具有任何状况或疾病，可能影响受试者完成整个研究或参加试验的所有环节； 33 研究者判断，受试者在研究过程中可能需要接受某种治疗，从而影响疗效和安全性数据的评估； 34 研究者判断，受试者不能够遵从本方案要求，如在研究期间不能坚持饮食和运动治疗，不能按照方案要求按时服药与进餐，不能及时进行自我血糖监测（SMBG）并记录等； 35 筛选前30天内曾服用过任何其它研究用药物或参与过其它临床研究。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:HMS5552片 用法用量:片剂；规格75mg；口服，每日两次，每次1片，建议早餐和晚餐前30分钟内口服。用药时程：双盲期用药共计24周，开放治疗期用药共计28周。 2 中文通用名:HMS5552片 用法用量:片剂；规格75mg；口服，一天两次，每次75mg，用药时程：双盲期用药共计24周，开放治疗期用药共计28周。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂 用法用量:片剂；口服，每日两次，每次1片，建议早餐和晚餐前30分钟内口服。用药时程：双盲期用药共计24周。 2 中文通用名:安慰剂片 用法用量:片剂；口服，一天两次，每次1片，用药时程：双盲期用药共计24周。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 HbA1c水平相对基线的变化 双盲口服给药24周后 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 餐后2小时血糖（2h-PPG）相对基线的变化； 双盲治疗结束时（第24周） 有效性指标 2 空腹血糖（FPG）相对基线的变化； 双盲治疗结束时（第24周） 有效性指标 3 HbA1c达标率（HbA1c 双盲治疗结束时（第24周） 有效性指标 4 除第24周外各次访视糖化血红蛋白（HbA1c）相对基线的变化。 双盲治疗结束时（第24周） 有效性指标 5 1)研究期间不良事件；n2)低血糖事件；n3)体格检查；n4)生命体征；n5)12导联心电图；n6)临床实验室检查（血常规、血生化和尿常规）。 双盲治疗结束时（第24周）和治疗结束时（第52周） 安全性指标

1	姓名	朱大龙	学位	博士	职称	教授
	电话	025-83304616-61431	Email	zhudldr@gmail.com	邮政地址	江苏省-南京市-江苏省南京市中山路321号
	邮编	210008	单位名称	南京大学医学院附属鼓楼医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	南京大学医学院附属鼓楼医院	朱大龙	中国	江苏省	南京市
2	安徽医科大学第一附属医院	章秋	中国	安徽省	合肥市
3	北京协和医院	李文慧	中国	北京市	北京市
4	常德市第一人民医院	甘胜莲	中国	湖南省	常德市
5	郴州市第一人民医院	宋卫红	中国	湖南省	郴州市
6	重庆红十字会医院	梁泽荣	中国	重庆市	重庆市
7	重庆三峡中心医院	郭莲	中国	重庆市	重庆市
8	贵州医科大学附属医院（贵阳医学院附属医院）	时立新	中国	贵州省	贵阳市
9	华中科技大学同济医学院附属荆州医院	曾姣娥	中国	湖北省	荆州市
10	华中科技大学同济医学院附属同济医院	余学峰	中国	湖北省	武汉市
11	吉林大学第一医院	王桂侠	中国	吉林省	长春市
12	中国人民解放军联勤保障部队第九六O医院	姜兆顺	中国	山东省	济南市
13	济南市中心医院	董晓林	中国	山东省	济南市
14	江苏大学附属医院	袁国跃	中国	江苏省	镇江市
15	南方医科大学南方医院	薛耀明	中国	广东省	广州市
16	南京医科大学第二附属医院	鲁一兵	中国	江苏省	南京市
17	南京市第一医院	马建华	中国	江苏省	南京市
18	青岛大学附属医院	赵文娟	中国	山东省	青岛市
19	四川大学华西医院	冉兴无	中国	四川省	成都市
20	上海长征医院	石勇铨	中国	上海市	上海市
21	上海市第六人民医院	包玉倩	中国	上海市	上海市
22	山西医科大学第一医院	杨静	中国	山西省	太原市
23	十堰市太和医院	李雪锋	中国	湖北省	十堰市
24	上海市同济医院	张克勤	中国	上海市	上海市
25	天津医科大学总医院	刘铭	中国	天津市	天津市
26	唐山市工人医院	房辉	中国	河北省	唐山市
27	无锡市人民医院	卜瑞芳	中国	江苏省	无锡市
28	中国人民解放军火箭军总医院	李全民	中国	北京市	北京市
29	中国人民武装警察部队总医院	徐春	中国	北京市	北京市
30	中南大学湘雅三医院	莫朝晖	中国	湖南省	长沙市
31	中山大学附属第三医院	曾龙驿	中国	广东省	广州市
32	郑州大学第一附属医院	秦贵军	中国	河南省	郑州市
33	株洲市中心医院	林小红	中国	湖南省	株洲市
34	海南省第三人民医院	黎宗保	中国	海南省	三亚市
35	长沙市中心医院	邵挥戈	中国	湖南省	长沙市
36	海南医学院第二附属医院	符茂雄	中国	海南省	海口市
37	河南科技大学第一附属医院	姜宏卫	中国	河南省	洛阳市
38	徐州市中心医院	耿厚法	中国	江苏省	徐州市
39	萍乡市人民医院	杨洲	中国	江西省	萍乡市
40	吉林大学第二医院	蔡寒青	中国	吉林省	长春市
41	大连医科大学附属第二医院	张弦	中国	辽宁省	大连市
42	四平市中心医院	孙丽	中国	吉林省	四平市
43	山东省千佛山医院	廖琳	中国	山东省	济南市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	南京大学医学院附属鼓楼医院医学伦理委员会	修改后同意	2017-04-25
2	南京大学医学院附属鼓楼医院医学伦理委员会	同意	2018-04-25

已完成

目标入组人数	国内: 450 ；
已入组人数	国内: 463 ；
实际入组总人数	国内: 463  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2017-07-18；
第一例受试者入组日期	国内：2017-07-18；
试验完成日期	国内：2020-03-02；