北京HBM4003注射液I期临床试验-HBM4003与特瑞普利联用治疗NEN的1期临床研究

登记号	CTR20212514	试验状态	进行中
申请人联系人	杨迪	首次公示信息日期	2021-10-14
申请人名称	和铂医药（苏州）有限公司

登记号	CTR20212514
相关登记号	暂无
药物名称	HBM4003注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期神经内分泌瘤（NEN）
试验专业题目	一项开放性1期研究，评估HBM4003与特瑞普利单抗联用在晚期神经内分泌瘤患者及其他实体瘤患者中的安全性、耐受性、PK/PD和初步疗效
试验通俗题目	HBM4003与特瑞普利联用治疗NEN的1期临床研究
试验方案编号	4003.6	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2021-05-14	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1
联系人姓名	杨迪	联系人座机	021-53399000	联系人手机号	15810330409
联系人Email	di.yang@harbourbiomed.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-朝阳区建国路118号招商局大厦18层F15室	联系人邮编	100022

第1部分：剂量递增阶段，确定HBM4003与特瑞普利单抗联合用药，在晚期神经内分泌瘤及其他实体瘤患者中的最高耐受剂量（MTD）和/或推荐2期剂量（RP2D） 第2部分：剂量扩展阶段，评估HBM4003与特瑞普利单抗联合用药，在RP2D剂量下，在晚期神经内分泌瘤患者中的初步疗效及安全性

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 签署知情同意书时，年龄≥18周岁的男性或女性。对于本研究第1部分，还需年龄≤75周岁。 2 对于研究第1部分，入组已经过组织病理学确诊的晚期或复发性实体瘤患者，需既往接受过至少一线系统性标准治疗（包括化疗、靶向治疗或免疫治疗）失败（包括治疗期间或之后出现进展），或者在辅助/新辅助治疗结束6个月之内出现病情进展。 3 对于研究第2部分，入组经组织病理学确诊的无功能转移性神经内分泌瘤。 4 受试者能够提供新鲜或最近一次治疗后存档的肿瘤组织[福尔马林固定、石蜡包埋（FFPE）的组织块或至少8张未染色的FFPE玻片]及其病理学报告。 5 预计生存时间3个月以上。 6 基线期至少有一个可测量的病灶。该病灶之前未接受过手术、放疗和/或局部治疗。 7 东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分≤1。 8 每位有潜在生育能力的女性或男性受试者必须愿意在研究期间以及最后一次服用研究药物后的至少3个月内采取有效的避孕措施进行避孕。 9 愿意并能遵守研究规定的访视、治疗计划、实验室检查和其他研究程序的要求。
排除标准	1 同时参加另一项临床研究。 2 有严重过敏性疾病史，有严重药物过敏史，已知或怀疑对大分子蛋白制剂或HBM4003或特瑞普利单抗药物及其赋形剂过敏者。 3 既往或正在使用下述合并用药或治疗的需排除：抗CTLA-4药物；对于研究第1部分，在开始研究用药前8周内接受过抗PD-1、抗PD-L1或抗PD-L2治疗；对于研究第2部分，在复发或转移阶段接受过抗PD-1、抗PD-L1或抗PD-L2治疗，且末次用药时间距离本研究首次给药小于12个月；在开始研究用药前接受过其他抗肿瘤治疗（包括化疗、放疗、靶向治疗或生物治疗），n抗肿瘤疫苗治疗，使用过具有抗肿瘤作用的中草药或中成药，免疫抑制剂或糖皮质激素，输注过血小板或红细胞；开始研究用药前接种或在研究期间计划接种减毒活疫苗。 4 从既往治疗中恢复不充分的患者。 5 患有可能影响研究药物疗效和安全性的疾病，包括但不限于活动性感染，活动性自身免疫性疾病或自身免疫性疾病，原发性免疫缺陷疾病，任何具有显著临床意义的心血管疾病，严重肺功能不全，器官移植等。 6 首次给药前的5年内有其他恶性疾病。 7 有症状的，或活动性的，或亟需治疗的具有影像学依据（根据CT或MRI评定）的中枢神经系统（CNS）转移。 8 经研究者判断，采用反复引流或其他方法仍然无法稳定控制的胸腔积液、心包积液或腹水的患者。 9 研究者认为患者可能有其他因素影响本研究的疗效或安全性评价（如精神异常、酗酒、吸毒等）。 10 怀孕或哺乳期的女性，或在研究期间和最后一次使用研究药物后的3个月内计划怀孕的女性。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:HBM4003注射液 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:20mg/ml，4ml/瓶 用法用量:静脉输注，剂量待定 用药时程:每21天1次 2 中文通用名:特瑞普利单抗注射液 英文通用名:Toripalimab 商品名称:拓益 剂型:注射液 规格:40mg/ml，6ml/瓶 用法用量:静脉输注，每次240mg 用药时程:每21天1次
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 第1部分：评价HBM4003与特瑞普利单抗联合用药，在晚期神经内分泌瘤患者及其他实体瘤患者中的安全性和耐受性；n第2部分：评价HBM4003与特瑞普利单抗联合用药，在晚期神经内分泌瘤患者中的初步疗效 开始用药到ORR，包括CR和PR 有效性指标+安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 评价HBM4003与特瑞普利单抗联合用药，在晚期神经内分泌瘤患者中的安全性 首次给药至末次给药后84天 安全性指标 2 评价HBM4003与特瑞普利单抗联合用药，在晚期神经内分泌瘤患者中的长期疗效 首次给药至末次给药后84天 有效性指标 3 评价HBM4003与特瑞普利单抗联合用药，在晚期神经内分泌瘤患者中的免疫原性 首次给药至末次给药后84天 有效性指标+安全性指标 4 基于群体PK分析方法，描述HBM4003与特瑞普利单抗联合用药，在标准治疗失败的晚期神经内分泌瘤患者中的群体PK特征 首次给药至末次给药后84天 有效性指标 5 如条件允许，评估HBM4003的暴露量与疗效和AE之间的关系。还将评估特瑞普利单抗的暴露量与疗效和AE之间的关系 首次给药至末次给药后84天 安全性指标 6 评价HBM4003与特瑞普利单抗联合用药，在晚期神经内分泌瘤患者中的PD指标和生物标记物 首次给药至末次给药后84天 有效性指标

1	姓名	沈琳	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-88121122	Email	linshenpku@163.com	邮政地址	北京市-北京市-海淀区阜成路52号（定慧寺）
	邮编	100142	单位名称	北京大学肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京大学肿瘤医院	沈琳	中国	北京市	北京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2021-09-24

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 30 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；