天津重组抗CD20人源化单克隆抗体注射液I期临床试验-重组抗CD20人源化单克隆抗体注射液的Ia期临床研究

登记号	CTR20171284	试验状态	已完成
申请人联系人	路宝庭	首次公示信息日期	2018-03-30
申请人名称	上海医药集团股份有限公司/ 永卓博济（上海）生物医药技术有限公司

登记号	CTR20171284
相关登记号	暂无
药物名称	重组抗CD20人源化单克隆抗体注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	CD20阳性B细胞非霍奇金淋巴瘤
试验专业题目	重组抗CD20人源化单克隆抗体注射液Ⅰa期安全性、耐受性、药代动力学和药效动力学研究
试验通俗题目	重组抗CD20人源化单克隆抗体注射液的Ia期临床研究
试验方案编号	B001-101；V1.3	方案最新版本号	V1.3
版本日期:	2018-11-30	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	路宝庭	联系人座机	010-83608664	联系人手机号	15922106021
联系人Email	lubt@sphchina.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京市丰台区南四环西路186号汉威国际广场四区1号楼东1M层	联系人邮编	100070

1.评估本品在CD20阳性B细胞非霍奇金淋巴瘤患者中的耐受性和安全性，确定DLT、MTD。 2.评估本品在CD20阳性B细胞非霍奇金淋巴瘤患者中的药代动力学、药效动力学和免疫原性。 3.评估本品在CD20阳性B细胞非霍奇金淋巴瘤患者中的客观反应率。

试验分类	安全性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄18-75周岁（含两端），男女均可。 2 既往经病理组织学确诊的CD20阳性的B细胞型非霍奇金淋巴瘤或慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者，根据2016版WHO淋巴瘤分型（2016 WHO Classification of Lymphoma）。 3 复发/难治进展的CD20阳性B细胞NHL患者（包括CLL/SLL患者）。 4 预期生存6个月以上。 5 ECOG-PS评分为0-1分。 6 育龄女性必须在试验用药开始前7天内行妊娠试验且结果为阴性，并在试验期间同意采取有效的避孕措施直至研究药物终止后12个月。男性必须同意在研究期间采取避孕措施直至研究药物终止后12个月。 7 理解并自愿签署知情同意书。
排除标准	1 严重血液系统、肝、肾功能受损： -中性粒细胞计数（ANC）＜1.0×10^9/L（有骨髓侵犯的除外）； -淋巴细胞计数（LYM）＞50×10^9/L； -血红蛋白（Hb）＜70g/L（有骨髓侵犯的除外）； -血小板计数（PLT）＜50×10^9/L（有骨髓侵犯的除外）； -血清肌酐（Cr）＞1.5×ULN； -谷丙转氨酶（ALT）或谷草转氨酶（AST）＞2.5×ULN； -总胆红素（TBIL）＞2×ULN； 2 开始试验用药前4周内经抗肿瘤治疗的患者（包括皮质类固醇治疗）或参与其他临床研究的患者，或根据美国国立癌症研究所常见不良反应事件评价标准（NCI-CTCAE 4.03）有2级及2级以上慢性毒性反应未痊愈者 3 开始试验用药前3月内接受利妥昔单抗（商品名：美罗华）或其它抗CD20抗体药物的治疗。 4 开始试验用药前2周内曾接受输血及造血刺激因子，如集落刺激因子、促红细胞生成素等治疗的患者。 5 开始试验用药前3月内曾接受放射治疗。 6 开始试验用药前28天内进行过重大手术。 7 曾使用过抗癌疫苗。 8 开始试验用药前28天内接种（减毒）活病毒疫苗。 9 开始试验用药前28天内接受高剂量皮质类固醇治疗(氢化泼尼松＞10 mg/天的剂量或相当剂量其他药物持续2周及以上)。 10 曾接受异体造血干细胞移植或计划3个月内进行造血干细胞移植患者。 11 开始试验用药前6个月内有胃肠道穿孔和/或瘘管的病史。 12 中枢神经系统（CNS）淋巴瘤、AIDS相关性淋巴瘤。 13 活动性细菌、病毒、真菌感染需要住院或静脉抗生素治疗的严重感染者。 14 患有严重疾病或病症,包括但不局限于：已知的与人类免疫缺陷病毒感染或获得性免疫缺陷综合征有关的疾病； 哮喘或肺间质病变或重度慢性阻塞性肺病；入组前6 个月内患有心肌梗塞、不稳定型心绞痛或接受过心脏血管介入手术治疗或患有充血性心力衰竭(CHF)；纽约心脏病协会NYHA II-IV级)或患有症状性或控制不佳的心律失常； 经治疗后动脉收缩压≥140 mmHg或舒张压≥90mmHg；急性或慢性低血压(＜90/60 mmHg)； 患有中毒性表皮坏死松解症或史蒂文斯-约翰逊综合征的病史； 患有类风湿关节炎患者,肉芽肿血管炎或显微镜下多血管炎；患有肠梗阻,或患有以下疾病或有以下疾病的病史：炎性肠病或广泛肠切除(部分结肠切除或广泛小肠切除,并发慢性腹泻)、克罗恩氏病、溃疡性结肠炎或慢性腹泻； 患者既往或当前患有恶性疾病,但以下除外：基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌和/或子宫颈原位癌或其它已经治愈且入组前至少3年内没有复发证据的血液系统肿瘤及实体肿瘤；可能会导致以下结果的其它既往史、急性或慢性疾病、精神疾病或实验室检测值异常：增加研究参与或研究药物给药的相关风险,或者干扰研究结果的解读,而且根据研究者的判断将患者列为不符合参加本研究的资格； 15 HBsAg阳性；HBcAb阳性且HBV-DNA检测≥检测正常值上限；HCV抗体阳性；HIV抗体阳性。 16 已知的对人源化或人鼠嵌合抗体有严重的过敏史。 17 妊娠或哺乳期妇女。 18 研究者认为不适宜参加本研究的其他情况。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:重组抗CD20人源化单克隆抗体注射液350mg 用法用量:注射剂；规格50mg/5ml/瓶；静脉注射，第1天，第35天，第56天，第77天用药，每天一次，共四次用药，每次350mg；用药时程：单次用药观察35天后进入多次给药，每3周给药一次，连续给药3次。共4次用药。 2 中文通用名:重组抗CD20人源化单克隆抗体注射液700mg 用法用量:注射剂；规格50mg/5ml/瓶；静脉注射，第1天，第35天，第56天，第77天用药，每天一次，共四次用药，每次700mg；用药时程：单次用药观察35天后进入多次给药，每3周给药一次，连续给药3次。共4次用药。 3 中文通用名:重组抗CD20人源化单克隆抗体注射液1000mg 用法用量:注射剂；规格50mg/5ml/瓶；静脉注射，第1天，第35天，第56天，第77天用药，每天一次，共四次用药，每次1000mg；用药时程：单次用药观察35天后进入多次给药，每3周给药一次，连续给药3次。共4次用药。 4 中文通用名:重组抗CD20人源化单克隆抗体注射液1500mg 用法用量:注射剂；规格50mg/5ml/瓶；静脉注射，第1天，第35天，第56天，第77天用药，每天一次，共四次用药，每次1500mg；用药时程：单次用药观察35天后进入多次给药，每3周给药一次，连续给药3次。共4次用药。 5 中文通用名:重组抗CD20人源化单克隆抗体注射液2000mg 用法用量:注射剂；规格50mg/5ml/瓶；静脉注射，第1天，第35天，第56天，第77天用药，每天一次，共四次用药，每次2000mg；用药时程：单次用药观察35天后进入多次给药，每3周给药一次，连续给药3次。共4次用药。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全性和耐受性 单次给药至单次给药后42天为剂量限制性毒性的观察期。每次随访都进行安全性评价，至试验结束。 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 药代动力学 首次给药前，给药和给药后第28天。第2次和第3次给药前和给药结束，第4次给药前，给药和给药结束后35天。 有效性指标+安全性指标 2 药效动力学 首次给药前，给药后第28天。第2-4次给药前和给药结束或退出时。 有效性指标 3 免疫原性 每次给药前，研究结束或退出时 安全性指标 4 客观缓解率ORR 用药结束后5周 有效性指标

1	姓名	邱录贵，医学博士	学位	博士	职称	主任医师
	电话	022-23909172	Email	qiulg@ihcams.ac.cn	邮政地址	天津市-天津市-中国天津市南京路288号
	邮编	300020	单位名称	中国医学科学院血液病医院（血液学研究所）

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院血液病医院	邱录贵、齐军元	中国	天津市	天津市
2	广州医科大学附属第二医院	叶絮	中国	广东省	广州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院血液病医院伦理委员会	修改后同意	2017-09-27
2	中国医学科学院血液病医院伦理委员会	同意	2017-10-25
3	中国医学科学院血液病医院伦理委员会	同意	2018-03-14
4	中国医学科学院血液病医院伦理委员会	同意	2019-01-31

已完成

目标入组人数	国内: 15-30 ；
已入组人数	国内: 16 ；
实际入组总人数	国内: 16  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2018-04-10；
第一例受试者入组日期	国内：2018-04-17；
试验完成日期	国内：2020-12-25；