北京注射用去氧鬼臼毒素I期临床试验-注射用去氧鬼臼毒素在晚期实体瘤患者中的I期临床试验

登记号	CTR20180179	试验状态	进行中
申请人联系人	童艳霞	首次公示信息日期	2018-04-01
申请人名称	浙江尖峰药业有限公司/ 中国药科大学

登记号	CTR20180179
相关登记号	暂无
药物名称	注射用去氧鬼臼毒素
药物类型	化学药物
临床申请受理号	CXHL1600202
适应症	晚期实体瘤
试验专业题目	《注射用去氧鬼臼毒素在晚期实体瘤患者中的耐受性、药代动力学、剂量扩展的I期临床试验》
试验通俗题目	注射用去氧鬼臼毒素在晚期实体瘤患者中的I期临床试验
试验方案编号	JF-DPT101；2.0	方案最新版本号	JF-DPT101；3.0
版本日期:	2020-07-30	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	童艳霞	联系人座机	0579-82303673	联系人手机号	15067067494
联系人Email	jfyykfb@163.com	联系人邮政地址	浙江省-金华市-浙江省金华市婺城区金衢路368号浙江尖峰药业有限公司	联系人邮编	321000

主要目的评价注射用去氧鬼臼毒素在实体瘤患者中单次给药及多次给药的安全性和耐受性、确定其最大耐受剂量和剂量限制性毒性。 次要目的评估注射用去氧鬼臼毒素在实体瘤患者中药代动力学特征和初步抗肿瘤疗效。

试验分类	安全性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 18-65岁（含）男性或女性患者 2 经组织学或细胞学确诊，且经常规治疗无效或缺乏标准治疗方案的晚期实体瘤患者（剂量扩展需入组NSCLC、乳腺癌、胃癌患者） 3 ECOG评分为0-1分 4 预计生存时间大于3个月 5 至少存在一处符合RECIST v1.1实体瘤疗效标准的可测量或可评估病灶 6 良好的器官功能水平：n1) 血液学：中性粒细胞绝对值≥1.5×109/L，血小板计数≥100×109/L，血红蛋白≥100 g/L；筛选前2周内不得接受输血、重组人促血小板生成素或集落刺激因子治疗；n2) 肝脏：血清总胆红素≤1.5倍正常值上限（ULN），天冬氨酸氨基转移酶和丙氨酸氨基转移酶≤2.5×ULN；n3) 肾脏：血清肌酐≤1.5×ULN或肌酐清除率≥60ml/min（Cockcroft and Gault公式） 7 研究治疗开始前，既往化疗、免疫疗法或放疗必须已完成至少4周（亚硝基脲类和丝裂霉素必须已完成至少6周），并且在研究治疗开始前，所有相关毒性反应（除脱发）均已恢复至1级或基线水平（神经系统毒性需恢复至基线水平） 8 自愿受试并签署知情同意书，遵循试验治疗方案和访视计划
排除标准	1 研究治疗开始前4周内，接受过其他任何研究治疗的患者 2 研究治疗开始前4周内接受过重大手术的患者 3 研究治疗开始前1周和研究期间不能停用方案禁止的CYP同工酶抑制剂或诱导剂或具有抗肿瘤适应症的中药及中药制剂 4 既往曾因接受抗肿瘤治疗出现2级及以上（CTCAE v5.0）神经系统毒性的患者 5 乙肝病毒 、丙肝病毒、人类免疫缺病毒陷感染者 （乙肝表面抗原[HBsAg]或乙肝核心抗体[HBcAb]阳性，且HBV-DNA检测值高于或等于检测值下限）或其他需全身治疗的严重感染 6 已知发生中枢神经系统转移的患者 7 有严重的神经系统疾病史 8 存在严重的心血管疾病：n1) 筛选前6个月内发生心肌梗塞、不稳定性心绞痛；n2) 既往或目前患有充血性心力衰竭（纽约心脏学会[NYHA]3级或4级）；n3) ECG异常有临床意义的患者，包括但不限于严重心律不齐、Ⅱ度及以上房室传导阻滞、QTc延长（男性QTcB≥450ms，女性QTcB≥470ms，QTcB=QT/RR^(1/2）），或存在可能增加QTc延长风险或心律失常事件风险的各种因素，例如低血钾症、先天性长QT综合征，或正在使用任何已知的QTc延长的药物；n4) 存在通过高血压治疗不能有效控制的高血压（收缩压≥160 mmHg，或舒张压≥100 mmHg）。 9 患有间质性肺炎、放射性肺炎或肺纤维化等严重的肺部疾病； 10 凝血功能明显异常：国际化标准比值(INR)>1.5或凝血酶原时间（PT）>16S 11 同种异体骨髓移植或器官病史 12 对于绝经前女性受试者（绝经后女性患者必须已绝经至少12个月才能被认为无生育能力）妊娠检查结果为阳性或经研究者判断，在研究期间及末次给药后至少30天内；有望怀孕、哺乳或不愿采用有效避孕措施的育龄受试者（包括男性受试者的育龄女性配偶） 13 已知对试验药物的活性成分或其类似物过敏的患者 14 有两种及以上恶性肿瘤者（皮肤基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌或宫颈原位癌彻底治愈者除外） 15 可能增加参与研究和用药风险、或者可能会干扰结果解释的其他重度研究和用药风险、 或者可能会干扰结果解释的其他重度急性 或慢疾病，经研究者判断不适合参加临床试验的患者 16 研究者判定其它原因不适合参加本的患者

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用去氧鬼臼毒素 用法用量:静脉滴注3h 2 中文通用名:注射用去氧鬼臼毒素 英文通用名:deoxypodophyllotoxin 商品名称:NA 剂型:粉针剂 规格:100mg/支 用法用量:静脉滴注3h 用药时程:单次给药，1周为一个给药周期，共给药4个周期
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全性 入组至末次用药后30天 安全性指标 2 耐受性（DLT） 至多次用药第一周期D21 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 药代动力学指标 多次用药第一周期D18 有效性指标+安全性指标 2 抗肿瘤疗效 末次影像学评价 有效性指标

1	姓名	石远凯,博士，教授，博士研究生导师	学位	肿瘤学博士	职称	主任医师
	电话	010-87788293	Email	csmocaco@126.com	邮政地址	北京市-北京市-北京市朝阳区潘家园南里17号内科
	邮编	100021	单位名称	中国医学科学院肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院肿瘤医院	石远凯	中国	北京	北京
2	中国人民解放军三〇七医院	高红军	中国	北京	北京
3	湖南省肿瘤医院	杨农	中国	湖南	长沙
4	河北医科大学第四医院	姜达 王明霞	中国	河北	石家庄
5	辽宁省肿瘤医院	孙涛	中国	辽宁省	沈阳市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	修改后同意	2017-11-30
2	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	修改后同意	2020-09-10

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 101 ；
已入组人数	国内: 26 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2018-07-06；
第一例受试者入组日期	国内：2018-07-06；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；