作者：识林-木兰

近日美国FDA首席副局长Woodcock在JAMA题为发布研究报告的研究报告2015-2019美国新药和生物制品临床试验中的种族（Racial）和族群（Ethnic）代表性，以了解美国临床试验中的受试者在多大程度上代表了美国的人口多样性。

2015-2019在517年的517项临床试验[1]中，来自美国试验场地的102、596名受试者占全球受试者（292、766）的35%。结果表明，在临床试验中，与人口普查数据相比，少数民族或民族的代表性不足。黑人或非裔美国人在临床试验中的比例达到或高于美国人口普查水平，但其他少数民族或民族不足（表1和图1）。西班牙人或拉丁人的受试者比例从 10%到 21%不等15.3%，人口普查为 18.5%)，5 年中有 3 年比例低于人口普查水平，约7% 至 13% 族群数据丢失。

图1:关键试验的参与者按年份与美国人口的种族分类进行比较

另外，在2020年FDA发布的《2015-2019 年度药物试验快照摘要报告——临床试验参与和人口统计的五年总结与分析报告[3]更具体地展示了不同疾病领域不同民族或民族受试者的比例（图2和图3）：

①白人：精神疾病（51%）是临床试验参与率最低的领域，心血管（90%）是最高的

②黑人或非裔美国人：参与率最低的领域是医学成像（5%），最高的是精神疾病（45%）

③亚洲人：参与率最低的领域是心血管试验（0.75最高为皮肤病(4%)

④印第安人和阿拉斯加原住民：参与比例最低的领域是医学成像（0.2%，最高为传染病（0.9% ）

⑤西班牙裔或拉丁裔：参与率最低的领域是医学影像（1%），最高的是传染病和胃肠病学（22% ）

图2：治疗领域的种族细分

图3：治疗领域的族群细分

报告最后指出，直接比较试验和人口普查中的种族/族群比例并不是一个明确的评估，需要根据疾病流行率和流行病学的情况对多样性进行更详细的评估。然而，一些种族/族群在临床试验中的低比例凸显了增加美国临床试验受试者多样性的必要性。

美国的监管措施

根据21 CFR 314.50(d)(5)(v)，FDA 期望申请人招募的受试者反映了临床相关人群在年龄、性别、种族和民族方面的人口统计数据。《合总结行业指南》（Integrated Summary of Effectiveness）要求在有效性综合总结中，必须包括根据性别、年龄和种族亚组分析的有效性数据，识别特定亚组的任何给药修改的信息。亚组评估可以识别亚组药物有效性特征的差异。如果发现这种差异，可能很重要。亚组分析应被视为安全性和有效性总体评价的一部分，但通常不应旨在支持特定亚组数据的统计解释。

3在众议院能源和商业委员会（House Energy and Commerce Committee）/健康小组委员会（Health Subcommittee）在立法听证会上讨论的 22 项法案中，有 4 项涉及或包括增加临床试验多样性的规定。

美国立法者强烈支持增加FDA用户收费立法规定，以增加临床试验的多样性，但这些措施是否会对申请人施加可执行的义务，或者只是激励更多样化的注册，还有待观察。

Moderna的mRNA疫苗在临床试验多样化中的实践

为提高透明度，Moderna在进行mRNA疫苗III期临床试验（COVE）试验方案在此期间公开。此外，为了临床试验的多样性，Moderna停止招募白人受试者参加实验，专注于招募非白人群体。

停止招募白人受试者的决定源于早期预测，即2020年7月启动的试验将代表一个不代表美国整体人口的人。Ivarsson 指出，直到2019年，美国临床试验中约有94% 是白人，Ivarsson表示

我们花了一两个星期才实施，因为我们花了一两个星期才实施，因为......我们希望尊重那些已经来到实验场地并被安排检查的人。因此，我们允许那些不分种族/民族的人参观。一旦完成，我们要求这些场地为非白种人提供所有剩余的配额。

最后，根据 2021年 2 月4 日在《新英格兰医学杂志》上发表的结果，COVE 30、351名受试者，79.2% 白人、20.5% 拉丁裔，10.2% 黑人、4.6%亚洲人、0.8% 美洲原住民或阿拉斯加原住民，0.2 2.1% 多种族；20.5% 是具有任何种族背景的西班牙裔或拉丁裔。根据人口普查数据，这些群体的细分基本上与他们在美国整体人口中的份额一致。由于拉丁人有多种种族身份，总数超过 100%。