1.揭开mRNA的神秘面纱

1.1 mRNA是什么？

mRNA又称信使核糖核酸，又称信使核糖核酸DNA一种单链核糖核酸，作为模板转录，携带遗传信息，指导蛋白质合成。1961年，科学家们首次成功地提取了它mRNA。1990年，Jon Wolff团队将在体外合成mRNA肌肉注射到小鼠骨骼肌后，发现编码蛋白的表达和抗原的免疫反应可以在骨骼肌细胞中检测到，首次揭示mRNA技术应用于疫苗研究的可能性。

1.2 mRNA疫苗如何发挥作用？

mRNA疫苗是指编码靶点特异性抗原的疫苗mRNA引入人体，利用宿主细胞的蛋白质合成机制产生抗原，从而引发免疫反应。

图片来源：Opportunities and Challenges in the Delivery of mRNA-Based Vaccines

1.3 mRNA疫苗的独特优势

1）安全优势：mRNA仅在细胞质中表达，避免整合基因组的风险，同时mRNA表达效率高，免疫原性高，体内有天然代谢降解机制。

2）靶点数量优势：许多难以成药的蛋白质或胞内蛋白质可由mRNA代码表达。表达的蛋白质可以分泌到细胞外、靶向受体或循环系统，靶向选择更丰富，可以针对非药物靶点。

3）疗效优势：各种修饰使用mRNA更稳定，可高度平移。通过将会。mRNA配合送货系统，可实现高效的体内送货，使其在细胞质中快速表达。

4）制造工艺优势：mRNA通过体外转录过程合成，可以高效、低成本、大规模生产。同时，与其他疫苗相比，其生产线的通用性更高，生产线不需要根据不同的抗原单独开发。

1.4 mRNA新冠疫情中的技术C位出道

mRNA 新冠疫苗验证mRNA 技术在疫苗领域的可行性很高。BioNTech 研发的mRNA新冠疫苗BNT162b2以及Moderna研发的mRNA-1273它在现实世界中表现出良好的安全性和较高的有效性。三期临床试验数据显示，其有效性分别为95%和94%-感染病学》（The Lancet Infectious Diseases）20223月发表的美国接种疫苗于3月发表mRNA对新冠疫苗后不良事件的回顾研究证实mRNA疫苗的副作用大多较轻，一天后明显减少，mRNA疫苗的安全性安全性。

2.mRNA应用前景广阔，肿瘤疫苗热度全开

2.1 肿瘤与传染病领域研究火热

mRNA技术的应用领域主要分为免疫疗法、蛋白质替代疗法、基因编辑和再生医学疗法，其中免疫疗法中的肿瘤免疫和预防性疫苗是目前研究的热点，也是最成熟的技术领域。Rosa 等人在Vaccine根据期刊发表的文章，截至2021年初使用 mRNA 技术解决不同疾病的临床试验已超过 140项。其中，肿瘤与传染病领域占 。mRNA 绝大多数临床试验。

图片来源：mRNA vaccines manufacturing: Challenges and bottlenecks

2.2 肿瘤治疗性疫苗市场规模迅速上升

2021波士顿咨询公司在年naturereviews. Drugdiscovery上发表“Evolution of the market for mRNA technology文章，预计到2035年，mRNA市场规模将上升到230亿美元，新冠疫苗比例将下降到22%，治疗性疫苗比例将达到32%，其他传染病mRNA疫苗占30%，治疗性疫苗占30%mRNA药物比例约为16%。分析显示，2035年，mRNA肿瘤治疗性疫苗预计将占疫苗市场的比重mRNA30%的产品销售额，近20%的治疗药物。

图片来源：Evolution of the market for mRNA technology

3.mRNA企业迅速出圈

3.1 国际：三足鼎立

目前，全球范围内mRNA 疫苗的三巨头是 BioNTech、Moderna以及 CureVac。从临床研究管道的角度来看，三巨头各有千秋，BioNTech深耕肿瘤领域，Moderna传染病领域布局最多。

BioNTech

BioNTech总部位于德国慕尼黑，成立于2008年。有四大技术平台：mRNA 治疗平台、细胞和基因治疗平台、蛋白质治疗平台和小分子治疗平台涵盖肿瘤、传染病和罕见疾病。在肿瘤领域的研究管道中，适应症包括头颈鳞状癌、黑色素瘤、前列腺癌等。BioNTech也在传染病领域布局，与辉瑞合作生产的新冠疫苗已于2020年成功获批上市，是全球首款mRNA 疫苗。

BioNTech与赛诺菲、基因泰克、辉瑞等公司保持合作，共同开发传染病和肿瘤 mRNA 疫苗。2022年，BioNTech拓展与再生元的战略合作，共同探索mRNA肿瘤疫苗与PD-1晚期抑制剂联合治疗NSCLC早期合作主要集中在黑色素瘤和前列腺癌的联合治疗上。

Moderna

Moderna 成立于2010年，致力于开发以 mRNA基于技术的创新疗法。Moderna有一个比较完整的 mRNA R&D生产平台包括 mRNA 的改造、LNP 送货系统和生产平台。Moderna有30多个研发项目，包括传染病、肿瘤学、心血管疾病、罕见病和自身免疫性疾病，其中Moderna新冠疫苗的开发mRNA-1273获得FDA批准用于预防18岁以上人群，EMA等区域和其他年龄段的紧急使用授权。

2022年2月24日，Moderna推出二价mRNA新冠疫苗mRNA-1273.214，并计划进行临床试验。Moderna包括默沙东、阿斯利康、Vertex许多大型制药企业，包括 ，都达成了促进战略合作的战略合作mRNA 各疾病领域技术研究布局。

CureVac

2000 年，CureVac 成立于德国，是 mRNA 药物技术领先的生物技术公司。CureVac专注于癌症治疗、抗体治疗、罕见病治疗和预防疫苗的开发。公司有4种。RNA技术平台：RNActive、RNArt、 RNAntibody和RNAdjuvant。

相比 Moderna 和 BioNTech研究管道，CureVac 的研究管道并不丰富，但有一定的差异化。其研发管道涵盖肿瘤、传染病等领域，正在开发眼科、呼吸道疾病和罕见疾病的蛋白质替代疗法。CureVac已有16种候选药物，其中10种已进入临床阶段。CureVac已与勃林格殷格翰、礼来、CRISPR Therapeutics、CEPI、GSK等等建立伙伴关系。

3.2 国内：潜力无限

与海外相比，国内 mRNA 技术起步较晚，但市场潜力巨大。在预防性疫苗方向上，艾博生物和斯微生物进展迅速。在肿瘤疫苗方向，国内生物技术企业也在积极探索和依赖AI技术开展RNA药物研究的新生物已经完成了早期布局，走在行业前列。

艾博生物

艾博生物成立于2019年1月，致力于开发创新mRNA药物。目前，艾博生物已在肿瘤免疫、传染病防治、蛋白质表达或功能不足引起的疾病、通用性和个性化肿瘤疫苗等领域建立了产品管道。2020年6月，艾博生物与军事科学院军事医学研究所、沃森生物联合开发的新型冠状病毒mRNA疫苗，正式通过国家药品监督管理局临床试验批准。2021年7月，该疫苗进入中国。Ⅲ临床试验阶段。

20222001年1月，艾博生物通过Lancet Microbe新冠发布mRNA疫苗ARCoVaX（ARCoV）的I临床试验数据。结果显示，ARCoV在五种不同剂量下具有良好的安全性和耐受性，并能诱导强烈的体液和细胞免疫反应。但从数据来看，ARCoV反应性(即发热这些常见的不良反应)比较大。

斯微生物

斯微生物成立于2016年，是国内较早开展的mRNA药品研发生产企业。目前正在建设中。mRNA药品平台和产品管道，包括药品平台和产品管道，mRNA个体化癌症疫苗，mRNA传染病疫苗、蛋白质缺陷疾病mRNA药物和遗传病mRNA药物等。2021年3月，斯威生物与中国疾病控制中心、同济大学附属东方医院合作开发的新型冠状病毒肺炎预防工作mRNA疫苗Ⅰ树兰（杭州）医院正式启动临床试验Ⅰ临床试验已经结束。

目前，斯微生物对突变株的第二代新冠疫苗也正在申请进入临床试验阶段。临床研究表明，第二代新冠疫苗也在申请临床试验阶段。mRNA新冠疫苗对变异毒株有很强的防御能力。

新合生物

新河生物成立于2017年，是一家以AI赋能RNA全技术平台发展为特色创新药物研发企业。公司拥有一支具有全球视野的顶级科研团队，拥有一支具有全球视野的顶级科研团队。AI生信、肿瘤免疫、新疫苗研发、药物交付、核酸载体等不同领域的专家，旨在结合人工智能算法 真实世界数据验证RNA药物研究。公开数据显示，新合生物于2021年12月完成了5亿元A 轮融资，远远超过国内RNA企业同期融资额度，正迅速乘市而上。

目前，新河生物研究管道近20条，涵盖肿瘤新抗原疫苗、肿瘤微环境免疫调节剂、病毒疫苗等方向。其关键的肿瘤疫苗方向已经为高发癌症建立了新的抗原库，相应的公共新抗原疫苗可以显著降低治疗成本，缩短制备时间。在北京大学肿瘤医院、中国人民解放军总医院、郑州大学第一附属医院等权威医院开展中晚期肿瘤患者个性化新抗原临床试验，与信达生物合作探索联合药物在实体肿瘤治疗中的临床效果。

此外，根据官方消息，新河生物还和新河生物也和MDimune、Integrated NanoTherapeutics、PhoreMost等国际知名药企达成战略合作，共同开展战略合作RNA肿瘤药物研究。

文章来源：同写意