文丨药疯

I临床试验是创新药成药性的验证结果，也是验证一个品种最终能否成药的开始。对于一个品种来说，I在临床试验期间，非临床专业从业人员大多停留在健康受试者、数十例、耐受性、安全性的表面概念上，对现阶段的实际操作和具体内容了解不多。在此，笔者根据多年的项目参与经验和对指导原则的研究，总结了I期临床阶段的核心试验及其内容，希望读者能够初步探索I临床阶段临床开发的具体工作。

01

I临床试验介绍

传统意义上的I临床试验是对临床药理学和人体安全的初步评价，是在大量实验室非临床研究的基础上，对人类试验开始使用新药。

其目的是了解剂量反应和毒性；初步安全评价，研究人体对新药的耐受性和药动学，提供初步的给药方案；受试者一般为健康志愿者，特殊情况下也选择患者作为受试者；方法为开放、对照、随机、盲法；受试者数为20~30例。

介绍I期临床试验内容，有必要从如何申请开始介入。2018年1月，食品药品监督管理局发布《新药》I《临床试验申请技术指南》中的临床工作首先要求介绍总体研究计划，即临床试验计划的设计依据，主要包括适应症、受试者人群、受试者人数、给药方案、药物安全评价方法、风险控制计划等。在这里，我们将重点介绍非临床研究结果和临床方案设计。

? 非临床研究结果

这部分主要分为三部分，即药理学、毒理学和药物代理学。药理学应包括已完成的非临床试验结果，以提示其疗效。毒理学应列出安全药理学试验、单给药毒性试验、重复给药毒性试验、遗传毒性试验、生殖毒性试验、致癌试验等毒性试验；如果有些研究没有进行或不需要进行，则需要说明原因和依据。非临床药物代理应包括药物的吸收、分布、代谢和排泄（ADME）。

? 临床试验方案

方案主要包括以下信息：1）研究背景、药物适应症、现有临床有效性和安全信息（如有）；2）试验目的；3）预计受试者数量；4）选定标准和排除标准描述；5）给药方案描述，包括持续时间、起始剂量、剂量增加方案和终止条件、给药方案，描述第一剂量确定的依据和方法；6）测试指标和对受试者安全评价至关重要的相关测试细节，如受试者的生命体征和必要的血液生化监测；7）暂停研究的毒性判断原则和试验暂停标准。

方案分为三部分，即单给药耐受性试验方案、单给药动学试验方案和连续给药动学试验方案。PS：现在，通常还在I临床期间做一些食物药物的小临床。

图1.1 《新药I临床试验申请技术指南

02

第一次临床试验