3月18日，百时美施贵宝（BMS）宣布，FDA批准Opdualag（relatlimab nivolumab,LAG-3 PD-1）固定剂量复方组合的上市申请用于治疗成人和12岁以上青少年(体重)≥40kg）不可手术切除或转移性黑色素瘤。

值得一提的是，relatlimab是美国FDA批准的首款LAG-3抗体也是近10年来获批的第一种创新的癌症免疫疗法。relatlimab是继CTLA-4、PD-1/PD-L1之后，全球批准的第三类免疫检查点抑制剂。BMS也是第一家同时上市三种不同免疫检查点抑制剂的公司。

淋巴细胞激活基因-3（LAG-3）和程序性死亡受体-1(PD-1)它是两种不同的抑制性免疫检查点，通常表达在肿瘤浸润淋巴细胞中(TILs)，并导致肿瘤介导T细胞衰竭LAG-3阻断抗体relatlimab和PD-1抑制剂nivolumab可激活联合治疗T细胞，从而引起改善的免疫反应，促进肿瘤细胞的死亡。FDA本批准主要基于II/III期RELATIVITY-047临床试验数据。1月6日，该研究的详细结果在《新英格兰医学杂志》上公布。

数据显示，对于过去未经治疗的转移性或不可切除的黑色素瘤患者，relatlimab nivolumab与一线疗法相比，固定剂量复方作为一线疗法Opdivo单药治疗实现了具有统计学和临床意义的无进展生存期(PFS)获益（10.12 vs 4.63个月，HR=0.75; 95% CI: 0.62-0.92,p=0.0055）。这是转移性黑色素瘤中第一个更抗性PD-1抗体单药治疗显示出统计优势。

亚组分析显示，relatlimab nivolumab组LAG-3表达阳性(≥1%)中位患者PFS为12.58个月，而LAG-3表达＜1患者中位%PFS仅为4.83个月。

RELATIVITY-047研究中根据LAG-3表达水平PFS亚组分析

安全方面，三、四级治疗相关不良事件（TRAE）更常见于联合治疗组，relatlimab nivolumab治疗组的发病率为 18.9%，而NIVO单药组的发生率为 9.7%。

参考资料来源：药明康德、医药魔方