文丨newborn、Dine

斑秃，俗称鬼剃，是全球第二高发病率的脱发症状。据估计，世界上大约有11例.斑秃患者47亿人，其中严重斑秃患者约70-90万人。

研究表明，斑秃是一种由免疫介导过程引起的自身免疫性疾病。许多参与斑秃发病机制的细胞因子依赖于自身免疫性疾病JAK-STAT信号传导，例如IL-2、IL-7、IL-15、IL-21和IFN-y，因此JAK- STAT在斑秃治疗中，被认为是一种吸引人的信号途径。

目前，世界上已有数款JAK抑制剂在治疗斑秃的临床试验中取得了积极的效果。今天(6月14日)，第一种口服斑秃疗法正式获得FDA批准上市。

01第一个口服斑秃疗法巴里替尼FDA批准上市

6月14日，美国FDA批准礼来口服JAK抑制剂Olumiant（baricitinib，用于治疗严重斑秃的成年人。Olumiant是FDA在临床试验中，第一次治疗斑秃的系统治疗持续了6个多月≥接受50%的患者Olumiant大约三分之一的患者接受了36周的头皮毛发覆盖率≥80%。

Olumiant斑秃治疗的疗效和安全性包括两项随机、双盲和安慰剂对照试验（AA-1和AA-2)进行了研究。这些实验包括严重斑秃的成人患者，以及严重脱发的严重程度（SALT）评分≥50(即头皮脱发≥50%）且严重AA发作持续了6个多月。在实验过程中，病人被随机分组，Olumiant 2mg、4mg、安慰剂治疗。主要疗效指标为36周时头皮毛发覆盖率≥患者比例为80%。

在AA-试验中，治疗36周时，Olumiant 2mg组（n=184）和4mg组（n=281)分别有22%覆盖率的患者分别为22%和35%≥80%，安慰剂组（n=189)只有5%。AA-试验中，治疗36周时，Olumiant 2mg组（n=156）和4mg组（n=234)达到头皮毛发覆盖率的患者分别为17%和32≥80%，安慰剂组只有3%。

试验中，Olumiant最常见的副作用包括:上呼吸道感染、头痛、痤疮、高胆固醇(高脂血症)、磷酸肌酐激酶升高、尿路感染、肝酶升高、毛囊炎症(毛囊炎)、疲劳、下呼吸道感染、恶心、生殖道酵母感染(念珠菌感染)、贫血、某些类型的白细胞(中性粒细胞减少)、腹痛、带状疱疹和体重增加。

Olumiant这是一种选择性和可逆性的每日口服JAK1和JAK2抑制剂，开发用于治疗疾病和自身免疫性疾病的抑制剂。

Olumiant由Incyte该药物已被发现并授权用于治疗中重度活动性类风湿性关节炎（RA）50多个国家批准治疗中重度特应性皮炎的成人患者（AD）成人病人。在一些国家(包括美国)，Olumiant也被批准用于住院治疗COVID-19名成年患者。另外，斑秃的治疗已成为一种疾病Olumiant获FDA第三个适应症批准。

02辉瑞、Concert紧追礼来4款JAK抑制剂走在前列

除了礼来Olumiant根据新浪医药不完全统计，治疗斑秃适应症已经正式批准，目前，JAK临床三期抑制剂临床试验有四种JAK包括辉瑞在内的抑制剂ritlecitinib、Concert CTP-543、杰克替尼泽景制药、瑞石生物SHR0302等，走在前列。

▲根据公开资料整理

辉瑞ritlecitinib

Ritlecitinib这是辉瑞开发的一种口服特异性，每天给药一次JAK3/TEC抑制剂。它可以抑制IL-15和CD-这两种细胞因子是驱动免疫系统杀死毛囊细胞的重要因素。Ritlecitinib治疗斑秃的适应症已被治疗FDA授予突破性疗法认定。

根据公开资料，2021年8月，辉瑞宣布ritlecitinib治疗斑秃患者的2b/3期ALLEGRO在临床试验中获得了积极的最高结果。该试验包括718名斑秃患者，12岁及以上，所有患者入组时斑秃至少导致50%的头皮脱发。数据显示，有两种剂量ritlecitinib（50 mg和30 mg）都达到了改善头皮毛发再生的主要疗效终点。也就是治疗6个月后，ritlecitinib头皮脱落≤20%的患者比例明显高于安慰剂组。

Concert CTP-543

CTP-543是Concert开发的一款JAK1和JAK口服选择性抑制剂。CTP-543已经获得FDA突破性疗法和快速通道资格授予治疗斑秃。

前不久(2022年5月23日)Concert公布了口服JAK抑制剂CTP-543治疗斑秃3期临床试验结果显示，治疗24周后，高剂量组有多达41.5%的患者实现头皮毛发覆盖率至少达到80%。(更多详情报道点击追礼来和辉瑞！JAK抑制剂CTP-临床成功3期斑秃3期)

结果表明，试验达到了主要目的地：治疗24周后，高剂量CTP-543治疗组有41.5%的患者实现头皮毛发覆盖率≥80%（SALT评分≤20%)低剂量组有299.6%的患者达到了这个目标，而安慰剂组只有0.8%。2种剂量CTP-543治疗组与安慰剂组的治疗差异具有统计意义（p＜0.0001）。

此外，实验也达到了关键的次要目的地，包括患者在第24周的头发满意度（PRO）第24周前4个时间点达到量表的应答者比例SALT评分≤患者比例为20%，两种剂量组和安慰剂组的治疗差异具有统计意义。

预计瑞穗证券，CTP-543上市后的销售额可能达到8亿美元。Concert我们正在努力完成第二个第三阶段的临床试验，该试验计划在第三季度公布据，以便在2023年上半年提交美国FDA批准。

杰克替尼，泽景制药

杰克替尼是一种小分子JAK激酶抑制剂，可抑制JAK1、JAK2和JAK3.它可以有效地抑制JAK激活信号通路，抑制STAT磷酸化，从而抑制STAT下游基因表达的调整。

根据中国药物临床试验登记和信息公示平台，2021年6月2日，泽景制药启动了一项治疗严重斑秃的盐酸杰克替尼片三期临床试验。

2020年10月，杰克替尼片治疗严重斑秃的第二阶段临床研究成果入选第30届欧洲皮肤与性病学会（EVDA）口头报告。研究结果显示，在完成24周疗效评估的82名受试者中，杰克替尼50mg每天两次、150mg每天一次和200mg每天三组的有效率分别为59.2%、63.3%和60.0%；24周各组；SALT相对基线的中位变化分别为52.25%、58.13%和54.33%；包括111名未完成24周疗效评估的受试者，三组整体效率分别为50.0%、48.7%和37.5%。具有良好的耐受性和安全性。

瑞石生物SHR0302

SHR0302是恒瑞制药子公司瑞石生物开发的选择性产品JAK1抑制剂。早期研究表明，这种正在研究的药物对JAK1的抑制性与JAK与泛泛相比，具有15倍以上的高选择性JAK与抑制剂相比，有望提供更好的安全性和有效性。

瑞石生物于2021年8月24日宣布其选择性JAK1抑制剂SHR成人斑秃治疗成人斑秃治疗（AA）二期临床试验取得了积极的结果。试验中，两种剂量(8)mg和4 mg）的SHR0302已达到主要目的，即与安慰剂相比，评估脱发的严重程度SALT评分表明，它具有显著的统计学和临床意义。该药物具有良好的耐受性、安全性等特点JAK1抑制剂是一致的。目前，瑞物正在推进SHR03023期试验。