上海ZL-2306胶囊III期临床试验-评价ZL-2306用于ED-SCLC患者一线化疗后维持治疗的有效性和安全性

登记号	CTR20180888	试验状态	进行中
申请人联系人	张丹	首次公示信息日期	2018-06-13
申请人名称	再鼎医药（上海）有限公司

登记号	CTR20180888
相关登记号	CTR20170835;CTR20170836;CTR20180533;
药物名称	ZL-2306胶囊
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	小细胞肺癌
试验专业题目	一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心III期临床试验，评价ZL-2306用于ED-SCLC患者一线化疗后维持治疗的有效性和安全性
试验通俗题目	评价ZL-2306用于ED-SCLC患者一线化疗后维持治疗的有效性和安全性
试验方案编号	ZL-2306-005	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	张丹	联系人座机	021-61632459	联系人手机号	暂无
联系人Email	info@zailaboratory.com	联系人邮政地址	上海浦东张江高科技园区金科路4560号金创大厦1号楼4楼	联系人邮编	201210

主要目的：通过比较由独立中心审查（BICR）评估ZL-2306组与安慰剂组的肿瘤无进展生存期（PFS）以及总生存期（OS），来评价ZL-2306 用于广泛期小细胞肺癌（ED-SCLC）一线化疗后维持治疗的有效性。次要目的：评估ZL-2306 治疗其它临床受益：包括研究者评估的PFS、无化疗间歇期（CFI）、生活质量（QoL）、安全性和耐受性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 在进行任何研究有关的程序之前，签署书面知情同意书 2 经组织学或细胞学证实的小细胞肺癌（不包括单独的痰液细胞学检查） 3 在初次确诊时为广泛期病变：采用AJCC TNM 分期方法与 VALG 二期分期法相结合：AJCC IV期（任何 T，任何 N， M1a/b），或者 T3-4 由于肺部多发结节或者肿瘤/结节体积太大而不能被包含在一个可耐受放疗计划中 4 年龄在18-75岁 5 ECOG身体状态评分为 0或1 6 患者必须已经接受过4个疗程的含铂一线治疗，且必须在完成化疗后目前正处于完全缓解（CR）或部分缓解（PR）。可接受的联合化疗方案为依托泊苷+顺铂（EP）方案或依托泊苷+卡铂（EC）方案，期间顺铂或卡铂可以相互替换 7 接受过PCI的患者在化疗最后一剂后≥3周且≤9周需进行随机分组，未接受过PCI的患者在化疗最后一剂后≥3周且≤5周需进行随机分组 8 良好的器官功能，包括：1) 中性粒细胞计数 ≥ 1.5×109/L；2) 血小板 ≥ 100×109/L；3) 血红蛋白 ≥ 100 g/L；4) 血清肌酐 ≤ 1.5倍正常值上限（ULN），或肌酐清除率≥ 60 mL/min（按照Cockcroft-Gault公式计算）；5) 总胆红素 ≤ 1.5倍ULN或直接胆红素 ≤ 1.0倍ULN；6) AST及ALT≤ 2.5倍ULN，肝转移时必须 ≤5倍ULN；7) 左心室射血分数（LVEF）≥50% 9 育龄期女性患者入组时妊娠检查结果为阴性，且承诺从研究开始到研究结束期间以及最后一次给予研究用药后3个月内采取充分有效的避孕措施或节育的育龄期女性可入组本研究。或者入组本研究的妇女为无潜在生育能力的妇女，定义为：1) 接受外科结育手术（子宫切除术、双侧卵巢切除术或双侧输卵管切除术） 的妇女，或；2) ≥60 周岁的女性，或；3) ≥40 且＜60 周岁、停经12个月以上 10 能很好地依从方案，愿意按方案要求接受治疗和随访
排除标准	1 与原发疾病相关的情况：1) MRI检查确认有中枢神经系统转移；2) 化疗最后一剂后接受过胸部放射治疗；3) 不能用适当的干预措施控制的胸腔积液；4) 入组前3周内接受过 >20%骨髓的姑息性放疗 2 患者在研究药物开始治疗前的4周内接受过血小板或红细胞输注 3 任何既往的化疗的毒副反应未恢复至≤CTCAE 1级或基线水平，除外≤CTCAE 2级的症状稳定的感觉神经病变或脱发 4 研究开始前3周接受过重大手术，或手术后尚未恢复的任何手术效应 5 入组前5年内患有除小细胞肺癌以外的其它恶性肿瘤（除外已根治性治疗的原位宫颈癌、基底细胞癌、浅表膀胱肿瘤） 6 正在接受或需要持续接受抗凝治疗或抗血小板治疗的患者 7 患者有既往或当前诊断的骨髓增生异常综合征（MDS）或急性髓性白血病（AML） 8 患有严重的或者未能控制的疾病，包括但不限于：1) 难以控制的恶心和呕吐、无法吞咽研究药物、任何可能干扰影响药物吸收代谢的胃肠道疾病；2) 活动性病毒感染如人类免疫缺陷病毒HIV、乙型肝炎HBV（Hbs Ag阳性或Hbs Ag阴性Hbc Ab阳性）、丙型肝炎HCV等；3) 未能控制的室性心率失常、最近3个月内发生过心肌梗塞；4) 未能控制的癫痫大发作、不稳定性脊髓压迫、未能控制的上腔静脉综合征；5) 免疫缺陷（除外脾切除）、或其它研究者认为有可能使患者暴露于高风险毒性的疾病；6) 痴呆症，精神状态改变，或任何精神疾病，不能提供知情同意或完成问卷调查 9 校正QT间期（QTc）>470 毫秒；如果患者存在QTc间期延长，但研究者评估延长的原因为心脏起搏器（且无心脏其他异常），需要与申办方讨论后决定患者是否适合入组研究 10 已知对ZL-2306或与ZL-2306具有相似化学结构药物的活性或非活性成分过敏者 11 既往接受过PARP抑制剂治疗者 12 受试者正在参加其他临床研究或距离前一项临床研究结束时间不足 1 个月 13 怀孕或哺乳、或预期在研究治疗期间计划怀孕的患者 14 任何可能干扰研究结果、影响患者全程参与研究的既往或当前的疾病、治疗、或实验室异常，或研究者认为患者不适合参与本研究

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:ZL-2306胶囊 用法用量:胶囊，100mg/粒，每位受试者根据基线要求，口服300mgQD或200mgQD。因试验治疗引起的不良事件可进行剂量调整，即暂时中断（连续不超过28天）或减少（300mgQD→200mgQD，200mgQD→100mgQD）；如果研究者判断100mgQD后继续减量仍可从治疗中获益，可采用间隔给药方式（只有一次）如仍不能耐受患者需终止治疗。患者接受治疗直至因疾病进展、死亡、撤消同意书、失访以外的原因终止治疗
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂 用法用量:胶囊，100mg/粒，每位受试者根据基线要求，口服300mgQD或200mgQD。因试验治疗引起的不良事件可进行剂量调整，即暂时中断（连续不超过28天）或减少（300mgQD→200mgQD，200mgQD→100mgQD）；如果研究者判断100mgQD后继续减量仍可从治疗中获益，可采用间隔给药方式（只有一次）如仍不能耐受患者需终止治疗。患者接受治疗直至因疾病进展、死亡、撤消同意书、失访以外的原因终止治疗

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 根据独立、盲态、中心影像学评估的无进展生存期（PFS） 从随机分组开始到首次记录到符合RECIST1.1疾病进展标准的疾病进展（根据独立、盲态、中心影像学评估）或任何原因导致死亡的时间，以先发生者为准 有效性指标 2 总生存期（OS） 从随机日起到任何原因所致的死亡 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 研究者判断的无进展生存期（PFS） 从随机分组开始到研究者判断的疾病进展或任何原因导致死亡的时间，以先发生者为准 有效性指标 2 无化疗间歇期（CFI） 从最后一次含铂治疗的时间至开始下一个抗癌治疗 （不包括维持治疗）之间的时间 有效性指标 3 生活质量（QoL） 从随即开始（治疗开始后每6周）直到研究者确认疾病进展 有效性指标+安全性指标 4 安全性和耐受性（包括不良反应事件临床实验室参数，如血液学、血清生化等、生命体征、心电图、体格检查和合并用药等 从筛选开始 安全性指标

1	姓名	陆舜，医学博士	学位	暂无	职称	主任医师
	电话	021-32260856	Email	shun_lu@hotmail.com	邮政地址	上海市淮海西路241号
	邮编	200030	单位名称	上海市胸科医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海市胸科医院	陆舜	中国	上海	上海
2	上海市胸科医院	姜丽岩	中国	上海	上海
3	浙江大学附属第一医院	周建英	中国	浙江	杭州
4	浙江大学医学院附属第二医院	王凯	中国	浙江	杭州
5	上海交通大学医学院附属瑞金医院	高蓓莉	中国	上海	上海
6	南京军区南京总医院	宋勇	中国	江苏	南京
7	南通市肿瘤医院	张晓东	中国	江苏	南京
8	华中科技大学同济医学院附属协和医院	董晓荣	中国	湖北	武汉
9	湖南省肿瘤医院	杨农	中国	湖南	长沙
10	安徽省立医院	潘跃银	中国	安徽	合肥
11	中国医学科学院肿瘤医院	李峻岭	中国	北京	北京
12	辽宁省肿瘤医院	李晓玲	中国	辽宁	沈阳
13	锦州市中心医院	王嵬	中国	辽宁	锦州
14	吉林大学第一医院	崔久嵬	中国	吉林	长春
15	北京307医院	刘晓晴	中国	北京	北京
16	首都医科大学附属北京胸科医院	刘喆	中国	北京	北京
17	广州医科大学第一附属医院	何建行	中国	广东	广州
18	南方医院	廖旺军	中国	广东	广州
19	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	陈公琰	中国	黑龙江	哈尔滨
20	郑州大学附属第一医院	李醒亚	中国	河南	郑州
21	中南大学湘雅二医院	胡春宏	中国	湖南	长沙
22	南昌大学第一附属医院	熊建萍	中国	江西	南昌
23	南昌大学第二附属医院	刘安文	中国	江西	南昌
24	沈阳市胸科医院	李茵茵	中国	辽宁	沈阳
25	福建省肿瘤医院	黄诚	中国	福建	福州
26	浙江省肿瘤医院	张沂平	中国	浙江	杭州
27	北京协和医院	王孟昭	中国	北京	北京
28	北京肿瘤医院	赵军	中国	北京	北京
29	唐都医院	张贺龙	中国	陕西	西安
30	河南省肿瘤医院	马智勇	中国	河南	郑州
31	新疆维吾尔自治区肿瘤医院	刘春琳	中国	新疆	乌鲁木齐
32	河北医科大学第四医院	丁翠敏	中国	河北	石家庄
33	广西医科大学第一附属医院	胡晓桦	中国	广西	南宁
34	临沂市肿瘤医院	石建华	中国	山东	临沂

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海市胸科医院伦理委员会	同意	2018-03-20

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 591 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；