上海马来酸吡咯替尼片III期临床试验-马来酸吡咯替尼片术前三药联合治疗乳腺癌的临床研究

登记号	CTR20180941	试验状态	进行中
申请人联系人	邹建军	首次公示信息日期	2018-06-20
申请人名称	江苏恒瑞医药股份有限公司/ 上海恒瑞医药有限公司

登记号	CTR20180941
相关登记号	CTR20191261,CTR20191804,CTR20190622,CTR20160434,CTR20160442,CTR20160326,CTR20170251,CTR20170528,CTR2
药物名称	马来酸吡咯替尼片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	早期或局部晚期HER2阳性乳腺癌
试验专业题目	吡咯替尼联合赫赛汀加多西他赛对比安慰剂联合赫赛汀加多西他赛术前治疗HER2阳性乳腺癌的研究
试验通俗题目	马来酸吡咯替尼片术前三药联合治疗乳腺癌的临床研究
试验方案编号	HR-BLTN-III-NeoBC;3.0版	方案最新版本号	4.0
版本日期:	2019-12-02	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	邹建军	联系人座机	0518-82342973	联系人手机号
联系人Email	zoujianjun@hrglobe.cn	联系人邮政地址	上海市-上海市-浦东新区东方路778号12楼	联系人邮编	200122

根据独立评审委员会（IRC）通过病理学评估的tpCR（ypT0/is、ypN0），评估吡咯替尼联合曲妥珠单抗加多西他赛相对比安慰剂联合曲妥珠单抗加多西他赛手术前治疗早期或局部晚期HER2阳性初治乳腺癌的疗效

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄≥18岁，且≤75岁的女性初治患者； 2 ECOG 评分0～1级； 3 乳腺癌符合下列标准： --组织学确证的浸润性乳腺癌，研究中心经标准评估方法测定的原发肿瘤直径> 2 cm --肿瘤分期：早期（T2-3、N0-1、M0）或局部晚期（T2-3、N2或N3、M0） 4 病理检测证实的HER2表达阳性乳腺癌，定义为 >10%免疫反应细胞的免疫组织化学（IHC）分数为 3+或原位杂交（ISH）结果为 HER2基因扩增（HER2 基因信号与着丝粒 17信号之比≥ 2.0或HER2基因拷贝数≥6）。 5 已知激素受体状态（ER和PgR）； 6 主要器官的功能水平必须符合下列要求（筛选前2周内未输血，未使用过升白细胞、升血小板药物）： 1）t血常规 中性粒细胞（ANC）≥1.5×109/L； 血小板计数（PLT）≥90×109/L； 血红蛋白（Hb）≥90 g/L； 2）t血生化 总胆红素（TBIL）≤正常值上限（ULN）； 丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤1.5×ULN； t碱性磷酸酶≤2.5×ULN； 尿素氮（BUN）（或尿素）和肌酐（Cr）≤1.5×ULN； 3）t心脏彩超 左室射血分数（LVEF）≥55%； 4）t12导联心电图 tFridericia法校正的QT间期（QTcF） 7 对未绝经或未行手术绝育的女性患者：在治疗期间和研究治疗中最后一次给药后至少 7 个月内，同意禁欲或使用有效的避孕方法 8 自愿加入本研究，签署知情同意书，有良好的依从性并愿意配合随访。
排除标准	1 IV期（转移性）乳腺癌 2 炎性乳腺癌 3 既往因任何恶性肿瘤接受过抗肿瘤治疗或放射疗法，不包括已治愈的宫颈原位癌、基底细胞癌或鳞癌 4 同时在其他临床试验中接受抗肿瘤疗法，包括内分泌疗法、双磷酸盐类疗法或免疫疗法 5 在随机化前4周内接受过重大与乳腺癌无关的手术操作，或患者尚未从此类手术操作中完全恢复 6 严重心脏疾病或不适，包括但不限于下列疾病： --心力衰竭或收缩功能障碍(LVEF 100 bpm，显著室性心律失常（如室性心动过速）或较高级别的房室传导阻滞（即 Mobitz II二度房室传导阻滞或三度房室传导阻滞） --需要抗心绞痛药物治疗的心绞痛 --具有临床意义的心脏瓣膜病 --ECG显示有透壁性心肌梗塞 --高血压控制不佳（收缩压> 180 mmHg和/或舒张压> 100 mmHg） 7 无法吞咽、肠梗阻或存在影响药物服用和吸收的其他因素； 8 已知对本方案药物组分有过敏史者；有免疫缺陷病史，包括HIV检测阳性，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史； 9 妊娠期、哺乳期女性患者，有生育能力且基线妊娠试验检测阳性的女性患者，或在整个试验期间及末次研究用药后7个月内不愿意采取有效避孕措施的育龄期患者； 10 患有有严重的伴随疾病或其他会干扰计划治疗的合并疾病，或研究者认为患者不适合参加本研究的其他任何情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:马来酸吡咯替尼片 用法用量:片剂，规格：80mg/片、160mg/片；口服一天一次，每次400mg,每21天为1个治疗周期，连续用药4个周期；早餐后30分钟内服用。 2 中文通用名:曲妥珠单抗TrastuzumabInjection赫赛汀 用法用量:冻干粉，规格；440mg/瓶；静脉注射,第1周期8mg/kg,第2-4周期6mg/kg；每21天为1个治疗周期，用药4周期，每周期第一天用药。 3 中文通用名:多西他赛DocetaxelInjection艾素 用法用量:注射液，规格：0.5ml：20mg、1.5ml：60mg；静脉输注，每次100mg/m2;每21天为1个治疗周期，用药4周期，每周期第一天用药。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂 用法用量:片剂，规格：80mg/片、160mg/片；口服一天一次，每次400mg,每21天为1个治疗周期，连续用药4个周期；早餐后30分钟内服用。 2 中文通用名:曲妥珠单抗TrastuzumabInjection赫赛汀 用法用量:冻干粉，规格；440mg/瓶；静脉注射,第1周期8mg/kg,第2-4周期6mg/kg；每21天为1个治疗周期，用药4周期，每周期第一天用药。 3 中文通用名:多西他赛DocetaxelInjection艾素 用法用量:注射液，规格：0.5ml：20mg、1.5ml：60mg；静脉输注，每次100mg/m2;每21天为1个治疗周期，用药4周期，每周期第一天用药。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 独立评审委员会（IRC）通过病理学评估的tpCR（ypT0/is、ypN0） 手术后评价 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 参研中心病理科医生评估的tpCR 手术后评价 有效性指标 2 无事件生存时间（EFS） 手术后第一年每3个月一次，之后每6个月一次 有效性指标 3 无疾病生存时间（DFS） 手术后第一年每3个月一次，之后每6个月一次 有效性指标 4 无远处转移生存时间（DDFS） 手术后第一年每3个月一次，之后每6个月一次 有效性指标 5 客观缓解率（ORR）基于RECIST v1.1标准 手术前 有效性指标 6 不良事件 每周期随访一次，治疗结束 安全性指标

1	姓名	吴炅	学位	肿瘤学博士	职称	主任医师
	电话	13601637369	Email	wujiong@shca.org.cn	邮政地址	上海市-上海市-徐汇区东安路270号
	邮编	200032	单位名称	复旦大学附属肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	复旦大学附属肿瘤医院	吴炅	中国	上海市	上海市
2	中国人民解放军第三〇七医院	江泽飞	中国	北京市	北京市
3	北京大学人民医院	王殊	中国	北京市	北京市
4	浙江大学医学院附属第一医院	傅佩芬	中国	浙江省	杭州市
5	青岛大学附属医院	王海波	中国	山东省	青岛市
6	山东省肿瘤医院	王永胜	中国	山东省	济南市
7	河北医科大学第四医院	刘运江	中国	河北省	石家庄市
8	中山大学附属肿瘤医院	王树森	中国	广东省	广州市
9	江苏省人民医院	唐金海	中国	江苏省	南京市
10	河南省肿瘤医院	刘真真	中国	河南省	郑州市
11	西安交通大学第二附属医院	张淑群	中国	陕西省	西安市
12	浙江省肿瘤医院	杨红健	中国	浙江省	杭州市
13	浙江大学医学院附属第二医院	黄建	中国	浙江省	杭州市
14	中山大学孙逸仙纪念医院	刘强	中国	广东省	广州市
15	福建医科大学附属协和医院	王川	中国	福建省	福州市
16	广东省人民医院	王坤	中国	广东省	广州市
17	淮安市第一人民医院	甄林林	中国	江苏省	淮安市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	修改后同意	2018-04-09
2	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2018-05-28
3	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2019-01-23
4	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2019-12-31

进行中（招募完成）

目标入组人数	国内: 354 ；
已入组人数	国内: 355 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2018-07-18；
第一例受试者入组日期	国内：2018-07-24；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；