北京GB241III期临床试验-重组抗CD20人鼠嵌合单克隆抗体注射液III期临床研究

登记号	CTR20181465	试验状态	进行中
申请人联系人	徐铁	首次公示信息日期	2018-11-28
申请人名称	南京优科生物医药有限公司/ 南京优科制药有限公司/ 嘉和生物药业有限公司

登记号	CTR20181465
相关登记号	CTR20160948,
药物名称	GB241
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	初治的CD20阳性弥漫大B淋巴瘤
试验专业题目	比较G-CHOP与R-CHOP在初治的CD20阳性DLBCL患者中的有效性和安全性的临床试验
试验通俗题目	重组抗CD20人鼠嵌合单克隆抗体注射液III期临床研究
试验方案编号	GB241NHL3；V1.1	方案最新版本号	2.0
版本日期:	2020-05-20	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	徐铁	联系人座机	025-85666002	联系人手机号
联系人Email	xutie@yoko-bio.com	联系人邮政地址	江苏省-南京市-经济技术开发区恒竞路28号	联系人邮编	210038

主要目的：在初治的弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL） 患者中，以利妥昔单抗联合CHOP方案（R-CHOP） 作为阳性对照，评价GB241联合CHOP方案（G-CHOP） 作为临床一线治疗方案的有效性。 次要目的：评估GB241联合CHOP方案（G-CHOP）在初治的DLBCL患者中的安全性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 经组织病理学确诊的初治的 DLBCL 患者，非特指型（NOS）， 免疫组化为 CD20 阳性 2 IPI为0~3分，ECOG评分为0~2 3 年龄≥18 岁且≤75 岁，性别不限，体表面积≤2.13 m2 4 预计生存期超过 6 个月 5 具有至少一处二维可测量的病灶可以作为评估依据：对于结 内病灶，定义为：长径大于等于 1.5 cm 且短径大于等于 1.0 cm；对于结外病灶，长径应大于等于 1.0 cm 6 心脏超声心动图测得左心室射血分数（LVEF）≥50% 7 筛选期受试者具有充分的血液学功能，即白细胞计数（WBC） ≥3×109/L 或≥当地实验室正常值下限、血红蛋白≥80 g/L、 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×109/L 或≥当地实验室正 常值下限、血小板计数（PLT）≥75×109/L 8 筛选期肝功能检查结果符合以下标准：总胆红素（TBIL）≤ 1.5 倍正常值上限；谷丙转氨酶（ALT）或谷草转氨酶（AST） ≤2.5 倍正常值上限；非骨受侵患者碱性磷酸酶≤3 倍正常值 上限；肾功能检查血清肌酐≤1.5 倍正常值上限 9 血清HIV阴性；HCV阴性；HBV表面抗原（HBsAg）和HBV核心抗体（HBcAb）均为阴性，若上述任何一项或两项为阳性，则需行外周血乙肝病毒DNA滴度检测，结果≤1×103拷贝数/mL方可入组。使用其他单位时（例如IU/mL），需外周血乙肝病毒DNA滴度结果阴性方可入组 10 育龄期妇女必须经妊娠试验确定未怀孕，且愿意在受试期间 及末次给药后≥12 个月内采取避孕措施；所有男性受试者在 受试期间及末次给药后≥3 个月内采取避孕措施； 妊娠期和哺 乳期女性不能参加 11 理解并自愿签署书面知情同意书
排除标准	1 其他类型的 DLBCL：原发中枢神经系统 DLBCL、原发皮肤 DLBCL（腿型）、 EB 病毒阳性 DLBCL， NOS、 EB 病毒阳性 皮肤黏膜溃疡、慢性炎症相关 DLBCL、淋巴瘤样肉芽肿、原 发纵隔（胸腺）大 B 细胞淋巴瘤、血管内大 B 细胞淋巴瘤、 ALK+大 B 细胞淋巴瘤、浆母细胞淋巴瘤、原发性渗出性淋巴 瘤、 HHV8+DLBCL， NOS、伯基特淋巴瘤、原发性睾丸淋巴 瘤 2 经荧光原位杂交（fluorescence in situ hybridization， FISH）检 测方法确诊的伴 MYC 和 BCL2 和/或 BCL6 重排的高级别 B 细胞淋巴瘤；高级别 B 细胞淋巴瘤， NOS（旧 WHO 分类中 的：介于 Burkitt 和 DLBCL 之间的灰区淋巴瘤） 3 B 细胞淋巴瘤，特征介于 DLBCL 和经典型 HL 之间，不能分 类型；转化性淋巴瘤，即由其他类型淋巴瘤，如滤泡性淋巴瘤、边缘区 B 细胞淋巴瘤及慢性淋巴细胞白血病/小 B 细胞淋 巴瘤转化而来 4 既往或现患其他恶性肿瘤（已经治愈的 IB 期或更低级别的宫 颈癌、非侵袭性的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌除外；获得完全 缓解大于 10 年的乳腺癌、获得完全缓解大于 10 年的恶性黑 色素瘤、获得完全缓解大于 5 年的其他恶性肿瘤除外） 5 既往接受过任何NHL治疗：包括①化疗、免疫治疗；②放疗（针对淋巴瘤的局部放疗）；③单克隆抗体治疗（包括利妥昔单抗、HLX01、GA101等生物类似药）；④外科治疗（除外经活检或局部切除后，仍保留可测量病灶的患者） 6 正在接受持续的皮质类固醇治疗，剂量＞30 mg/天的强的松或 同等剂量的皮质类固醇类药物持续治疗≥10 天 7 既往接受过细胞毒药物或抗 CD20 单抗治疗其他疾病（如类 风湿关节炎） 和/或入组前 3 个月内使用了任何单克隆抗体 8 入组前 3 个月内参加过其他临床试验且使用了其他试验相关 药物者 9 入组前 1 个月进行了（减毒）活疫苗接种 10 入组前 7 天内接受过输血、 使用过造血细胞因子，如粒细胞 集落刺激因子（G-CSF）、 促红细胞生成素（EPO） 等 11 入组前 1 月内经历过大手术（不包括诊断性的外科手术） 12 在入组前 4 周内出现研究者认为不适宜入组的任何重大感染 事件 13 已知对单克隆抗体过敏， 或对人源、 鼠源制品过敏者 14 对 CHOP 方案中任何一个成份有禁忌者 15 合并患有研究者认为可能限制受试者参加此试验的疾病， 例 如间质性肺炎； 严重心脑血管疾病（如纽约心脏病协会 III 类 或 IV 类心脏病、最近 6 个月内出现心肌梗塞或不稳定型心律 失常或不稳定型心绞痛、 严重心功能不全、 进展性多病灶脑白 质病等）； 未能控制的高血压和糖尿病；胃溃疡（研究者判定 有穿孔风险的胃溃疡）； 活动性自身免疫性疾病等 16 疑似活动性结核患者 17 有严重的周围神经系统或中枢神经系统疾病 18 其他研究者认为不适合入组者

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:GB241 用法用量:注射液；规格100mg:10ml/支；静脉滴注；375mg/m2；每3周一次为一周期，共6周期。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:利妥昔单抗、Rituximab、美罗华 用法用量:注射液；规格100mg:10ml/支；静脉滴注；375mg/m2；每3周一次为一周期，共6周期。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 接受研究药物6个周期（18周）后，独立影像学评估的客观缓解（ORR），疗效评价参照2007年版Cheson标准评价。客观缓解率（ORR）包括完全缓解（CR）和部分缓解（PR）的比率。 18周 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 1、完全缓解（CR）比率： 接受研究药物6个周期后，基于独立影像学评估的完全缓解率；2、1 年反应持续时间（DOR）：随机后 1 年内，从首次纪录达到CR 或者 PR 至疾病进展或失访前最后一次访视（以先发生者为准）的间期；3、1 年无进展生（PFS）率：随机后 1 年时，未发生疾病进展、复发或任何原因导致死亡的受试者的比率；4、1 年无事件生存（EFS）率：随机后 1 年时，未发生任何“事n件”的受试者的比率。所谓“事件”同“终点事件”，指的是 1 年内n死亡、复发或淋巴瘤进展或使用新的抗淋巴瘤治疗的比率；5、1 年总生存（OS）率：随机后 1 年时，生存的受试者的比率 18周；1年 有效性指标

1	姓名	石远凯，医学博士	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-87788293	Email	syuankaipumc@126.com	邮政地址	北京市-北京市-朝阳区潘家园南里17号
	邮编	100021	单位名称	中国医学科学院肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院肿瘤医院	石远凯	中国	北京市	北京市
2	中国人民解放军第三〇七医院	苏航	中国	北京市	北京市
3	北京大学第三医院	克晓燕	中国	北京市	北京市
4	佳木斯市肿瘤医院	孙红梅	中国	黑龙江省	佳木斯市
5	吉林大学第一医院	高素君	中国	吉林省	长春市
6	天津医科大学总医院	邵宗鸿	中国	天津市	天津市
7	中国医科大学附属第一医院	李艳	中国	辽宁省	沈阳市
8	中国医科大学附属盛京医院	刘卓刚	中国	辽宁省	沈阳市
9	辽宁省肿瘤医院	邢晓静	中国	辽宁省	沈阳市
10	大连医科大学附属第二医院	张阳	中国	辽宁省	大连市
11	河北医科大学第四医院	高玉环	中国	河北省	石家庄市
12	河北大学附属医院	臧爱民	中国	河北省	石家庄市
13	邯郸市第一医院	李焱	中国	河北省	邯郸市
14	沧州市中心医院	王娟	中国	河北省	沧州市
15	山西医科大学附属第一医院	张伟华	中国	山西省	太原市
16	河南省肿瘤医院	刘艳艳	中国	河南省	郑州市
17	河南省人民医院	仓顺东	中国	河南省	郑州市
18	河南科技大学第一附属医院	杨海平	中国	河南省	洛阳市
19	新乡医学院第一附属医院	路平	中国	河南省	新乡市
20	濮阳市油田总医院	郭学军	中国	河南省	濮阳市
21	潍坊市人民医院	冉学红	中国	山东省	潍坊市
22	山东大学附属济南市中心医院	陈昀	中国	山东省	济南市
23	山东省千佛山医院	毕可红	中国	山东省	济南市
24	东南大学附属中大医院	葛峥	中国	江苏省	南京市
25	盐城市第一人民医院	徐浩	中国	江苏省	盐城市
26	徐州医科大学附属医院	李振宇	中国	江苏省	徐州市
27	淮安市第一人民医院	王春玲	中国	江苏省	淮安市
28	无锡市人民医院	沈云峰	中国	江苏省	无锡市
29	江苏大学附属医院	费小明	中国	江苏省	镇江市
30	常州市第一人民医院	严峰	中国	江苏省	常州市
31	泰州市人民医院	吴正东	中国	江苏省	泰州市
32	安徽省肿瘤医院	丁凯阳	中国	安徽省	合肥市
33	蚌埠医学院第一附属医院	朱芳兵	中国	安徽省	蚌埠市
34	安庆市立医院	段爱雄	中国	安徽省	安庆市
35	绍兴市人民医院	傅佳萍	中国	浙江省	绍兴市
36	宁波市第二医院	钱素英	中国	浙江省	宁波市
37	浙江省台州医院	郭群依	中国	浙江省	台州市
38	丽水市中心医院	李琳洁	中国	浙江省	丽水市
39	丽水市人民医院	方炳木	中国	浙江省	丽水市
40	温州医科大学附属第二医院	姚荣欣	中国	浙江省	温州市
41	南华大学附属第一医院	伍尤华	中国	湖南省	衡阳市
42	郴州市第一人民医院	刘海龙	中国	湖南省	郴州市
43	株洲市中心医院	胡国瑜	中国	湖南省	株洲市
44	江西省人民医院	金成豪	中国	江西省	南昌市
45	南昌大学第二附属医院	余莉	中国	江西省	南昌市
46	贵州省人民医院	郭鹏翔	中国	贵州省	贵阳市
47	贵州医科大学附属医院	王季石	中国	贵州省	贵阳市
48	贵州省肿瘤医院	吴涛	中国	贵州省	贵阳市
49	广西医科大学第一附属医院	罗军	中国	广西壮族自治区	南宁市
50	南宁市第二人民医院	黄昌杰	中国	广西壮族自治区	南宁市
51	桂林医学院附属医院	董敏	中国	广西壮族自治区	桂林市
52	河南省肿瘤医院	李玉富	中国	河南省	郑州市
53	河南科技大学第一附属医院	郭艳珍	中国	河南省	洛阳市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	国家癌症中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2018-08-21
2	国家癌症中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2020-06-12

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 360 ；
已入组人数	国内: 193 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-02-15；
第一例受试者入组日期	国内：2019-02-25；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；