上海TQB3456片I期临床试验-TQB3456片耐受性和药代动力学I期临床研究

登记号	CTR20181470	试验状态	进行中
申请人联系人	李琨	首次公示信息日期	2018-08-31
申请人名称	正大天晴药业集团股份有限公司/ 北京赛林泰医药技术有限公司

登记号	CTR20181470
相关登记号	暂无
药物名称	TQB3456片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	非小细胞肺癌
试验专业题目	TQB3456片耐受性和药代动力学I期临床研究
试验通俗题目	TQB3456片耐受性和药代动力学I期临床研究
试验方案编号	TQB3456-I-01;版本号：3.0	方案最新版本号	3.0
版本日期:	2019-12-25	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	李琨	联系人座机	025-69927883	联系人手机号
联系人Email	daijunlyg@163.com	联系人邮政地址	江苏省-南京市-江宁区淳化街道福英路1099号	联系人邮编	211100

主要目的： 评价TQB3456片在中国非小细胞肺癌患者中的安全性和耐受性，确定最大耐受剂量（MTD）和剂量限制性毒性（DLT）。 次要目的 评价TQB3456片在非小细胞肺癌患者中的药代动力学特征； 评估TQB3456片的初步抗肿瘤疗效，为后续临床研究推荐合适的用药剂量和给药方法。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 组织学或细胞学确诊的进展性或转移性非小细胞肺癌患者；且存在RECIST 1.1标准定义的可测量病灶； 2 确证存在EGFR T790M突变；以及19外显子缺失或L858R等EGFR敏感突变； 3 18~75周岁；ECOG体力状况：0~1分；预计生存期超过3月； 4 主要器官功能正常，即符合下列标准：a)血常规检查：血红蛋白（Hb）≥80g/L（14天内未输血）；绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×109/L；血小板（PLT）≥90×109/L；b)生化检查：谷丙转氨酶（ALT）及谷草转氨酶（AST）≤ 2.5×ULN（肿瘤肝脏转移者，≤ 5×ULN）；血清总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN（Gilbert综合症患者，≤ 3×ULN）；血清肌酐（Cr）≤1.5×ULN； c)凝血功能：活化部分凝血活酶时间（APTT）、国际标准化比值（INR）、凝血酶原时间（PT）≤ 1.5×ULN；d)多普勒超声评估：左室射血分数 (LVEF)≥50%。 5 女性必须满足以下条件之一：① 已行手术绝育；② 已绝经者，停经至少1年以上；③ 具有生育能力，需满足下列条件；入组本试验前血清/尿妊娠检查结果阴性；从签署知情同意书起，整个研究期间和研究结束后6个月内，同意采取一种被认可的方法避孕（例如：口服避孕法、注射避孕法或者植入的、有屏障作用的避孕方法，杀精剂和避孕套，或者宫内避孕器）；男性必须满足以下条件之一：①已行手术绝育；②必须在整个研究期间和研究结束后6个月内采用一种被认可的避孕方法。 6 患者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好。
排除标准	1 出现以下任何一项目的受试者将不能入组本研究： a.曾接受过奥希替尼、或其他用于EGFRT790M突变药物原料或制剂治疗的非小细胞肺癌患者； b.距患者首次用药时间间隔：5倍半衰期内接受EGFR TKI（如，吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼、阿法替尼，半衰期分别约48h、36h、6h、27h）和靶向EGFR的生物制品（如，尼妥珠单抗、帕尼单抗和西妥昔单抗等）治疗的患者； c.距患者首次用药时间间隔：4周内参与过任何其他临床试验，或4周内使用过其他抗癌药物； d.距患者首次用药时间间隔：4周内接受过重大外科手术； e.距患者首次用药时间间隔：7天内接受过局部放射性治疗；4周内接受过骨髓放疗（面积>30%），或阔野放疗； 2 过去2年曾患其他恶性肿瘤，已治愈的或局部可治愈癌症除外，例如皮肤基底癌或鳞状细胞癌、浅表膀胱癌、子宫颈癌或乳腺原位癌； 3 已知脊髓压迫、癌性脑膜炎患者，不稳定脑转移患者（有症状或者筛选期脑部病灶较前明显进展）；既往无脑转移，筛选期新发脑转移且有症状的患者（无症状患者可以入组） 4 既往存在间质性肺病，药物性间质性肺病，需要类固醇治疗的放射性肺病史，或临床上有活动间质性肺病迹象严重的活动性感染； 5 不能控制的需要反复引流的胸腔积液、心包积液或腹水； 6 明显的心血管疾病，例如美国纽约心脏病协会（NYHA）分级为2级及以上的心力衰竭、既往3个月内的心肌梗死、不稳定的心律失常（包括QTC间期≥480 ms）或不稳定的心绞痛； 7 有免疫缺陷病史，包括HIV检测阳性或患有其它获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史者； 8 经药物治疗仍无法控制的高血压（收缩压≥140 mmHg，舒张压≥ 90 mmHg）患者； 9 糖尿病患者血糖控制不佳（空腹血糖（FBG）＞10mmol/L）； 10 乙肝病毒有活跃复制的患者（DNA＞500 cps/mL），活动性丙型肝炎患者； 11 首次用药前存在既往抗肿瘤治疗引起的未恢复的毒性（不包括脱发）； 12 存在未愈合的伤口、溃疡或骨折； 13 具有影响口服药物吸收的多种因素（例如无法吞咽、慢性腹泻、难以控制的恶心呕吐、胃肠道切除或手术史）； 14 具有精神类药物滥用史且无法戒除或有精神障碍者； 15 根据研究者的判断，有严重的危害患者安全或影响患者完成研究的伴随疾病者。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:TQB3456片 用法用量:片剂；规格5mg/粒；口服，1日1次，根据试验情况，分别服用10mg，20mg，40mg，80mg，160mg，240m直到出现DLT；每天早餐前大致时间服用；用药时程：连续用药28天为1周期，患者持续接受治疗直到疾病恶化或达到终止标准。试验组 2 中文通用名:TQB3456片 用法用量:片剂;规格40mg/粒;口服，1日1次，根据试验情况，分别服用10mg，20mg，40mg，80mg，160mg，240m；每天早餐前大致时间服用；用药时程：连续用药28天为1周期，患者持续接受治疗直到疾病恶化或达到终止标准。试验组。 3 中文通用名:TQB3456片 英文通用名:TQ-B3525Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:40mg/片 用法用量:口服，1日1次，根据试验情况，分别服用10mg，20mg，40mg，80mg，160mg，240mg；320mg;每天早餐前大致时间服用 用药时程:连续用药28天为1周期，患者持续接受治疗直到疾病恶化或达到终止标准。试验组。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全性评价指标：不良事件，临床症状，生命体征、实验室检查等 受试者入组至试验结束 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 药代动力学参数：包括Cmax、AUC0-t、AUC0-∞、Tmax、t1/2z、λz等 单次给药期+连续用药第一周期 有效性指标 2 影像学评估 奇数周期末 有效性指标

1	姓名	韩宝惠	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	021-62821990-3112	Email	18930858216@163.com	邮政地址	上海市-上海市-淮海西路241号
	邮编	200030	单位名称	上海市胸科医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海市胸科医院	韩宝惠	中国	上海市	上海市
2	河南省肿瘤医院	赵艳秋	中国	上海市	上海市
3	浙江省肿瘤医院	余新民	中国	浙江省	杭州市
4	安徽省立医院	潘跃银	中国	安徽省	合肥市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海市胸科医院伦理委员会	同意	2018-05-15
2	上海市胸科医院伦理委员会	同意	2018-07-17
3	上海市胸科医院伦理委员会	同意	2019-01-09
4	上海市胸科医院伦理委员会	同意	2019-03-05
5	上海市胸科医院伦理委员会	同意	2020-03-26

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 20-50 ；
已入组人数	国内: 18 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2018-07-20；
第一例受试者入组日期	国内：2018-08-16；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；