北京扩增活化的淋巴细胞（EAL）II期临床试验-EAL在原发性肝细胞癌外科根治术后预防复发的Ⅱ期临床研究

登记号	CTR20181618	试验状态	进行中
申请人联系人	王晓娜	首次公示信息日期	2018-09-17
申请人名称	北京永泰生物制品有限公司

登记号	CTR20181618
相关登记号	CTR20181598,
药物名称	扩增活化的淋巴细胞（EAL）
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	原发性肝细胞癌根治术后高复发风险患者
试验专业题目	扩增活化的淋巴细胞（EAL）在高复发风险原发性肝细胞癌外科根治术后预防复发的有效性和安全性的Ⅱ期临床研究
试验通俗题目	EAL在原发性肝细胞癌外科根治术后预防复发的Ⅱ期临床研究
试验方案编号	EAL-HCC-001；第3.1版	方案最新版本号	3.2
版本日期:	2020-09-01	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	王晓娜	联系人座机	010-88400295-0812	联系人手机号
联系人Email	wangxiaona@eaal.net	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京市经济技术开发区康定街1号国盛科技园1幢8层	联系人邮编	100076

主要目的：评价扩增活化的淋巴细胞（EAL）静脉输注预防高复发原发性肝细胞癌根治术后复发的疗效。 次要目的：考察扩增活化的淋巴细胞（EAL）静脉输注的安全性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 理解并自愿签署知情同意书； 2 年龄18～75周岁，男女不限； 3 原发性肝细胞癌患者； 4 根据中华人民共和国国家卫生和计划生育委员会原发性肝癌诊疗规范（2017年版）肝癌临床分期（见附录1），Ib期~Ⅲa期患者； 5 Child-Pugh评分≤7分； 6 接受原发性肝癌根治性切除术（包括开腹手术或腹腔镜手术）； 7 高复发风险患者； 高复发风险患者定义： (1)单个肿瘤患者：肿瘤直径≥5cm的患者； 或 (2) 单个肿瘤患者：肿瘤直径＜5cm的患者,且符合以下其中任意1条者：①病理报告有微血管侵犯（microvascularinvasion，MVI）（术前入选筛查时仅能筛选肿瘤大小，无法获得MVI信息）；②1级门静脉癌栓或肝静脉末稍侵犯；③卫星病灶；④术前甲胎蛋白（alpha fetal protein，AFP）≥400ng/mL； 或 (3)多个肿瘤患者。 8 ECOG评分0~2分； 9 主要器官功能正常（白细胞计数≥3×109/L、中性粒细胞计数≥1.5×109/L、血红蛋白≥85g/L、血小板计数≥80×109/L、淋巴细胞计数在0.6×109/L（含）~4×109/L（含）之间（如血常规报告中未报告淋巴细胞计数，则通过白细胞计数×淋巴细胞百分比计算得出淋巴细胞计数）、尿素氮（BUN）与血清肌酐≤1.5倍正常值上限）； 10 肝功能基本正常（血浆白蛋白≥34g/L，总胆红素≤34.2μmol/L，丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）均≤2.5倍正常上限）； 11 出凝血功能基本正常（PT延长≤4s）； 12 非病毒性原发性肝癌受试者适合入选；如果是乙型肝炎相关性原发性肝癌（HBV-HCC）或丙型肝炎相关性原发性肝癌（HCV-HCC），活动性病毒感染受试者可同时进行抗病毒治疗。 13 预计生存期6个月以上。
排除标准	1 免疫缺陷或自身免疫疾病史患者（如类风湿性关节疾病、系统性红斑狼疮、血管炎、多发性硬化、胰岛素依赖型糖尿病等）； 2 近5年内有其他恶性肿瘤病史的患者； 3 在筛选前1月内接受化疗、放疗、分子靶向治疗、生物免疫治疗、激素治疗的患者； 4 曾接受过肝脏肿瘤微波消融、冷冻治疗、高功率超声聚焦消融等其他局部消融治疗手段的患者； 5 严重的术后其他器官功能障碍或心肺疾病患者； 6 严重过敏史的患者； 7 严重精神疾病的患者； 8 妊娠或哺乳期女性；或育龄妇女血妊娠试验呈阳性，育龄期女性及其配偶不愿意在临床研究期间及结束后6个月内采取有效避孕措施； 9 在本次临床试验前4周之内参加了其它临床试验的患者； 10 艾滋病或梅毒携带者； 11 败血症及其它未有效控制的感染发热患者； 12 器官移植术后患者； 13 骨髓移植患者； 14 对白蛋白过敏的患者； 15 有药物滥用史或有酗酒史但拒绝戒酒者； 16 研究者认为不适合本次临床试验的患者（如依从性差等）。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:扩增活化的淋巴细胞（EAL） 用法用量:EAL共20次回输：第3周第1天、第4周第1天、第5周第1天、第6周第1天、第8周第1天、第10周第1天、第12周第1天、第14周第1天、第17周第1天、第20周第1天、第23周第1天、第26周第1天、第30周第1天、第34周第1天、第38周第1天、第42周第1天、第46周第1天、第50周第1天、第54周第1天、第58周第1天 2 中文通用名:注射用盐酸表柔比星 用法用量:注射剂；规格10mg；动脉内注射;按Seldinger操作法经皮穿刺股动脉插管，导管送至腹腔干或肝总动脉，首先进行血管造影，缓慢灌注氟尿嘧啶注射液500mg；再将微导管引入切缘所在的肝段动脉，给予碘化油注射液3～5mL与注射用盐酸表柔比星20mg混合后栓塞，如根治性切除术中发现门静脉瘤栓或子灶，则再退至肝固有动脉给予1～2mL栓塞剂 3 中文通用名:氟尿嘧啶注射液 用法用量:注射剂；规格10ml:0.25g；动脉插管注药;按Seldinger操作法经皮穿刺股动脉插管，导管送至腹腔干或肝总动脉，首先进行血管造影，缓慢灌注氟尿嘧啶注射液500mg；再将微导管引入切缘所在的肝段动脉，给予碘化油注射液3～5mL与注射用盐酸表柔比星20mg混合后栓塞，如根治性切除术中发现门静脉瘤栓或子灶，则再退至肝固有动脉给予1～2mL栓塞剂 4 中文通用名:碘化油注射液 用法用量:注射液；规格10ml；肝动脉插管注入；按Seldinger操作法经皮穿刺股动脉插管，导管送至腹腔干或肝总动脉，首先进行血管造影，缓慢灌注氟尿嘧啶注射液500mg；再将微导管引入切缘所在的肝段动脉，给予碘化油注射液3～5mL与注射用盐酸表柔比星20mg混合后栓塞，如根治性切除术中发现门静脉瘤栓或子灶，则再退至肝固有动脉给予1～2mL栓塞剂

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用盐酸表柔比星 用法用量:注射剂；规格10mg；动脉内注射;按Seldinger操作法经皮穿刺股动脉插管，导管送至腹腔干或肝总动脉，首先进行血管造影，缓慢灌注氟尿嘧啶注射液500mg；再将微导管引入切缘所在的肝段动脉，给予碘化油注射液3～5mL与注射用盐酸表柔比星20mg混合后栓塞，如根治性切除术中发现门静脉瘤栓或子灶，则再退至肝固有动脉给予1～2mL栓塞剂 2 中文通用名:氟尿嘧啶注射液 用法用量:注射剂；规格10ml:0.25g；动脉插管注药;按Seldinger操作法经皮穿刺股动脉插管，导管送至腹腔干或肝总动脉，首先进行血管造影，缓慢灌注氟尿嘧啶注射液500mg；再将微导管引入切缘所在的肝段动脉，给予碘化油注射液3～5mL与注射用盐酸表柔比星20mg混合后栓塞，如根治性切除术中发现门静脉瘤栓或子灶，则再退至肝固有动脉给予1～2mL栓塞剂 3 中文通用名:碘化油注射液 用法用量:注射液；规格10ml；肝动脉插管注入；按Seldinger操作法经皮穿刺股动脉插管，导管送至腹腔干或肝总动脉，首先进行血管造影，缓慢灌注氟尿嘧啶注射液500mg；再将微导管引入切缘所在的肝段动脉，给予碘化油注射液3～5mL与注射用盐酸表柔比星20mg混合后栓塞，如根治性切除术中发现门静脉瘤栓或子灶，则再退至肝固有动脉给予1～2mL栓塞剂

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 无复发生存期（RFS） 从随机化分组之日起到首次复发或任何原因死亡之间的时间。 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 总生存期（OS） 受试者从随机化分组之日起到死亡的时间 有效性指标 2 肿瘤特异性生存期（CSS） 受试者从随机化分组之日起到因肝细胞癌导致死亡的时间。 有效性指标 3 安全性：监测并记录所有不良事件（AE），包括严重不良事件（SAE）；监测血常规、血清化学、尿常规；生命体征（体温、脉搏、呼吸、血压）、体格检查、ECOG体力状态；12-导联心电图 患者访视时 安全性指标

1	姓名	卢实春	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-68160801	Email	lsc620213@aliyun.com	邮政地址	北京市-北京市-海淀区复兴路28号
	邮编	100853	单位名称	中国人民解放军总医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国人民解放军总医院	卢实春	中国	北京市	北京市
2	中国医学科学院肿瘤医院	吴健雄	中国	北京市	北京市
3	北京大学人民医院	朱继业	中国	北京市	北京市
4	中国医学科学院北京协和医院	赵海涛	中国	北京市	北京市
5	天津市肿瘤医院	宋天强	中国	天津市	天津市
6	首都医科大学附属北京佑安医院	林栋栋	中国	北京市	北京市
7	北京大学肿瘤医院	邢宝才	中国	北京市	北京市
8	中国人民解放军第六医学中心	夏念信	中国	北京市	北京市
9	中国人民解放军第五医学中心	段学章	中国	北京市	北京市
10	首都医科大学附属北京天坛医院	张洪义	中国	北京市	北京市
11	河南省肿瘤医院	周进学	中国	河南省	郑州市
12	河北医科大学第四医院	彭利	中国	河北省	石家庄市
13	河北医科大学第一医院	佟立新	中国	河北省	石家庄市
14	郑州大学第一附属医院	张毅	中国	河南省	郑州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国人民解放军总医院医学伦理委员会	修改后同意	2018-05-30
2	中国人民解放军总医院医学伦理委员会	同意	2018-06-11
3	中国人民解放军总医院医学伦理委员会	同意	2018-08-29
4	中国人民解放军总医院医学伦理委员会	同意	2018-11-12
5	中国人民解放军总医院医学伦理委员会	同意	2019-02-27
6	中国人民解放军总医院医学伦理委员会	同意	2019-11-28
7	中国人民解放军总医院医学伦理委员会	同意	2020-11-25

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 372 ；
已入组人数	国内: 275 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2018-09-20；
第一例受试者入组日期	国内：2018-09-20；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；