广州YL-15293片I期临床试验-YL-15293在KRAS G12C突变的晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和有效性Ⅰ期临床研究

登记号	CTR20212776	试验状态	进行中
申请人联系人	包悍英	首次公示信息日期	2021-11-04
申请人名称	上海璎黎药业有限公司

登记号	CTR20212776
相关登记号	暂无
药物名称	YL-15293 片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	CXHL2101272/CXHL2101271
适应症	KRAS G12C突变的晚期实体瘤
试验专业题目	YL-15293在KRAS G12C突变的晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和有效性Ⅰ期临床研究
试验通俗题目	YL-15293在KRAS G12C突变的晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和有效性Ⅰ期临床研究
试验方案编号	YL-15293-002	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2021-04-13	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	包悍英	联系人座机	021-50200615-6002	联系人手机号	13918087228
联系人Email	hybao@yl-pharma.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-浦东新区张江高科金科路 2829 号 A 栋 4 层 01 室	联系人邮编	201203

主要研究目的： 安全性；最大耐受剂量（Maximum tolerated dose, MTD）； II 期推荐剂量（Recommended Phase II Dose, RP2D）； 药代动力学特征（PK） 次要研究目的： 客观缓解率（Objective response rate，ORR） (RECIST 1.1)； 疾病控制率（Disease Control Rate，DCR）；缓解持续时间（Duration of Overall Response，DOR）；无进展生存期（Progression Free Survival，PFS）；总生存期（Overall Survival，OS）。

试验分类	其他     其他说明:安全性、耐受性、 药代动力学和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄≥18 岁 2 组织学和基因组学确诊的 KRAS p.G12C 突变的局部晚期或转移性 恶性实体肿瘤。nA. 对于 NSCLC 的患者，既往基于含铂类一线治疗失败的；nB. 对于结直肠癌患者，至少先前经历过两线全身治疗方案（患有结直 肠癌且微卫星不稳定性高的患者，如果临床适用，则必须至少接 受了 nivolumab 或 pembrolizumab 治疗）；nC. 对于 NSCLC 或结直肠癌以外的实体瘤患者，应至少接受过一次系统治疗。 3 能够提供来自档案组织样本或新近获得的肿瘤病变的核心或切除活检组织（仅限于扩展阶段） 4 根据 RECIST1.1 标准，有可测量或可评估肿瘤病灶 5 ECOG 全身状态（performance status，PS）≤1 6 预计生存期＞3 个月 7 QTcF ≤ 470 msec 8 具有良好的器官功能水平：n a) 骨髓功能需满足： 中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×109/L； 血小板计数（PLT）≥100×109/L； 血红蛋白（Hb）≥9g/dL；n b) 肾功能 血清肌酐（Cr）≤1.5 倍正常值上限或肌酐清除率≥50ml/min；n c) 肝功能 总胆红素 9 大分子药物洗脱期≥ 4 周，口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物洗 脱期≥2 周 10 有生育能力的女性必须在接受第一次研究药物给药前 72 小时内血 妊娠试验呈阴性 11 对于有生育能力的男性和女性，必须愿意在第一次研究药物给药 前 30 天和最后一天研究药物给药后 120 天使用适当的避孕方法 12 参加本次试验前 1 个月内未作为受试者参加临床试验 13 经研究者判断，依从性高，愿意完成试验并能遵守试验方案 14 自愿参加本次临床试验，理解研究程序且能够书面签署知情同意书
排除标准	1 未经治疗的活动性脑转移患者（经治的或者是没有症状的脑转移患者除外） 2 近五年内患有其他恶性肿瘤。皮肤基底细胞癌，皮肤鳞状细胞癌或经过潜在治疗的原位宫颈癌除外 3 在入组前的 6 个月内发生心肌梗塞，症状性充血性心力衰竭（纽 约心脏协会> II 级），不稳定型心绞痛或需要药物治疗的心律不齐 4 具有胃肠道疾病或胃部手术史或无法吞咽口服药物史 5 需要治疗的活动性感染 6 需接受治疗的活动性乙型肝炎（乙肝表面抗原和/或乙肝核心抗体 阳性且 HBV-DNA ≥103 拷贝/mL 或≥200IU/mL）或丙型肝炎者（丙 肝病毒抗体阳性和/或 HCV-RNA 阳性者）或 HIV 检测阳性患者 7 在首次使用研究药物前 4 周内接受过主要脏器外科手术（不包括 穿刺活检）或出现过显著外伤，或需要在试验期间接受择期手术 或首次使用研究药物前 2 周内接受过治疗性或姑息性放射治疗 8 过敏体质者，或已知对本药组分有过敏史者 9 根据研究者的判断，有严重危害患者安全或影响患者完成研究的伴随疾病（如不可控制的高血压、不可控制的糖尿病和甲状腺疾 病等） 10 在研究入组前的14 天内使用过 CYP3A4 或 P-gp 强抑制剂 11 存在无法通过引流或其他方法控制的第三间隙积液（如大量胸水 和腹水） 12 既往有明确的神经或精神障碍史 13 研究者认为受试者存在其他原因不适合参加本研究

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:YL-15293片 英文通用名:YL-15293tablet 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:50mg 用法用量:口服给药，每日1次，温水送服，空腹给药，给药前1小时和给药后2小时禁食 用药时程:单次给药，一周为一个给药周期，一共一个周期 2 中文通用名:YL-15293 英文通用名:YL-15293tablet 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:200mg 用法用量:口服给药，温水送服，空腹给药，给药前1小时和给药后2小时禁食，每日2次给药 用药时程:21天为一个治疗周期，共给药6个周期
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 DLT 第一周期（21 天） 安全性指标 2 安全性：ECOG 评分、生命体征、体格检查、血常规、尿常规、大便常规、血生化、凝血功能、心电图等 至最后 1 例受试者连续给药满 6 周期，或出现疾病进展、毒性不可耐受，n则研究结束，以先出现者为准。 安全性指标 3 PK参数 单次给药D1；多次给药C1D1、C1D7、C1D21 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 ORR，DCR、DOR、PFS、OS 每2个周期评估1次，直至受试者疾病进展、不可耐受的毒性或开始新的肿瘤治疗 有效性指标

1	姓名	张力	学位	博士	职称	教授
	电话	13902282893	Email	zhangli@sysucc.org.cn	邮政地址	广东省-广州市-市越秀区东风东路 651 号
	邮编	510062	单位名称	中山大学附属肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中山大学附属肿瘤医院	张力	中国	广东省	广州市
2	西南医科大学附属医院	彭清	中国	四川省	泸州市
3	中国医学科学院肿瘤医院	李俊岭	中国	北京市	北京市
4	昆明医科大学第一附属医院	吴晖	中国	云南省	昆明市
5	广西医科大学附属肿瘤医院	于起涛	中国	广西壮族自治区	南宁市
6	厦门大学附属第一医院	王淳阅	中国	福建省	厦门市
7	德阳市人民医院	樊莲莲	中国	四川省	德阳市
8	北京大学深圳医院	王树滨	中国	广东省	深圳市
9	河北医科大学第四医院	姜达	中国	河北省	石家庄市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2021-10-18

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；