北京重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液I期临床试验-评估SCT-I10A在晚期实体瘤或淋巴瘤中的I期研究

登记号	CTR20182068	试验状态	已完成
申请人联系人	张娜娜	首次公示信息日期	2018-12-06
申请人名称	神州细胞工程有限公司

登记号	CTR20182068
相关登记号	CTR20192593,CTR20191160,CTR20191155,CTR20191159,CTR20182069,CTR20200121
药物名称	重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期实体瘤或淋巴瘤
试验专业题目	评估SCT-I10A在晚期实体瘤或 淋巴瘤中的安全性、耐受性、药代动力学特征和初步有效性的开放性I 期 研究
试验通俗题目	评估SCT-I10A在晚期实体瘤或淋巴瘤中的I期研究
试验方案编号	SCT-I10A-X101；V1.2	方案最新版本号	V1.3
版本日期:	2021-03-29	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	张娜娜	联系人座机	010-58628288-9046	联系人手机号	15210342173
联系人Email	nana_zhang2@sinocelltech.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京市经济技术开发区科创七街31号	联系人邮编	100176

评价SCT-I10A 单药在晚期实体瘤或淋巴瘤中的耐受性和安全性，明确剂量限制性毒性（DLT），确定最大耐受剂量（MTD）/推荐的II 期临床剂量（RP2D）。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 筛选开始前自愿签署书面知情同意书 2 男性或女性，年龄≥18 且≤75 周岁 3 预计生存期≥12 周 4 ECOG 体能状态评分0~1 分 5 经细胞学或组织学诊断为晚期实体瘤或淋巴瘤 6 经标准治疗失败（疾病进展或复发或无法耐受，如化疗、靶向治疗以 及除针对PD-1/PD-L1 以外的其他免疫治疗等）或缺乏有效治疗方法 的晚期（无法切除或转移）实体瘤或淋巴瘤； 剂量探索部分：将不分癌症种类纳入经标准治疗失败或因经济原 因无法接受标准治疗或缺乏有效的治疗方法的晚期实体瘤或淋巴 瘤受试者；适应症扩大入组部分：MSI-H 晚期实体瘤、晚期肝细胞癌、晚期 胃癌或胃食管结合部腺癌、晚期食管鳞癌、晚期结直肠癌和其他晚期实体瘤或淋巴瘤；队列1：MSI-H 晚期实体瘤：经标准治疗失败的MSI-H 晚期实 体瘤;队列2：晚期肝细胞癌：肝细胞癌经细胞学、组织学诊断或影 像学确诊的HCC（肝纤维板层癌和混合型肝细胞/胆管 细胞癌不符合入选标准）；队列3：晚期胃癌或胃食管结合部腺癌：≥2 线化疗失败或不可 耐受的的晚期胃癌或胃食管结合部腺癌，化疗方案中 必须包括铂类（顺铂、奥沙利铂）、紫杉醇/多西紫杉 醇及氟尿嘧啶类（5-FU、卡培他滨或替吉奥），且末次治疗距本次疾病进展不超过3 个月；队列4：晚期食管鳞癌：标准治疗失败的晚期食管鳞癌，治疗 方案中包含铂类、紫杉类或氟尿嘧啶类和/或放疗；队列5：晚期结直肠癌：≥2 线标准化疗并失败的晚期结直肠 癌；这些标准治疗方案中必须包含氟尿嘧啶类、奥沙 利铂、伊立替康；队列6：其他晚期实体瘤或淋巴瘤：经标准治疗失败的晚期实 体瘤或淋巴瘤 7 根据实体瘤疗效评价标准（RECIST 版本1.1）或Lugano 2014 淋巴瘤 疗效评价标准至少有一个可评价病灶； 8 具有充分的器官和骨髓功能，定义如下： 血常规：绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×10^9/L；血小板计数（PLT）≥75×10^9/L；血红蛋白含量（HGB）≥8.0 g/dL； 肝功能：血清总胆红素（TBIL）≤1.5×正常上限（ULN）；对于非 肝细胞癌和无肝转移患者，丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5×ULN；对于肝细胞癌或者具有肝转移的患者，ALT 或AST≤5×ULN； 肾功能： 血清肌酐（ Cr ） ≤1.5×ULN 或肌酐清除率（ CCr ） ≥50mL/min； 促甲状腺激素（TSH）≤ULN（如异常，应同时考察T3、T4 水 平，如T3、T4 水平正常，可以入组）。
排除标准	1 已知对于任何SCT-I10A 制剂成分过敏 2 既往曾暴露于任何抗PD-1 或抗PD-L1 抗体 3 当前已入组至其它研究药物或研究器械研究中，或距离其他研究药物 或研究器械停用时间少于或等于4 周 4 在首剂研究治疗之前4 周或4 周之内接受最后一剂抗肿瘤治疗（化 疗、内分泌治疗、靶向治疗、免疫治疗或肿瘤栓塞术等）；首剂研究 治疗前6 周之内接受最后一剂生物制品、亚硝基脲或丝裂霉素C 治 疗 5 在研究药物给药前2 周内需要给予皮质类固醇（剂量相当于泼尼 松>10 mg/日）或其它免疫抑制剂治疗 6 在首剂研究治疗之前4 周之内或计划在研究期间接受减毒活疫苗 7 在首剂研究治疗之前4 周之内接受过重大的外科手术（如需要全身麻 醉）或者有未愈合的伤口、溃疡或骨折 8 在首剂研究治疗之前存在既往抗肿瘤治疗引起的未恢复至按NCICTCAE v4.03 标准的0 级或1 级的毒性（不包括脱发和铂类引起的≤2 级神经毒性） 9 已知软脑脊膜转移，已知其他经治疗未有效控制的或未经治疗的中枢神经系统转移的患者（接受过治疗且症状稳定、在首剂研究治疗之前 ≥4 周停止糖皮质激素和抗惊厥药物治疗的情况除外） 10 活动性、已知或可疑的自身免疫性疾病或既往2 年内的该病病史（在 近2 年之内不需系统治疗的白癜风、银屑病、脱发或格雷夫氏病，仅 需要甲状腺激素替代治疗的甲状腺功能减退以及仅需要胰岛素替代治 疗的I 型糖尿病患者可以入组） 11 已知异体器官移植史和异体造血干细胞移植史 12 未控制的并发性疾病包括但不限于：入选前6 个月内发生急性心肌梗 死、不稳定心绞痛，中风，或短暂性缺血性发作等疾病史，美国纽约 心脏病学会（NYHA）分级为2 级以上（含2 级）的充血性心力衰 竭；左心室射血分数（LVEF） 13 HIV 感染者，或活动性乙型肝炎或丙型肝炎者（活动性乙型肝炎参 考：HBV DNA≥10^4 拷贝/ml；活动性丙型肝炎参考：HCV RNA≥ 10^3 拷贝/ml） 14 间质性肺病（包括既往史和现患），如间质性肺炎、肺纤维化，或在 基线胸部CT 或MRI 上显示有ILD 证据 15 入组前不能通过引流或其他方法控制稳定时间小于4 周的浆膜腔积液 （如胸腔积液和腹水）； 16 其他原发性恶性肿瘤病史（已根治的恶性肿瘤，在入选研究之前无已 知的活动性疾病并且复发的风险极低；经充分治疗且无疾病复发证据 的非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑样痣；经充分治疗且无疾病复发证据 的原位癌的情况除外） 17 妊娠（在研究入组前的7 天内血清试验必须为阴性（若阳性，必须经 超声排除妊娠））或哺乳期的女性受试者 18 在研究期间与治疗结束后6 个月内，不愿意接受经医学认可的避孕措施（如宫内节育器，避孕药或避孕套等）有效避孕措施的受试者（包 括有能力使女性怀孕的男性受试者和女性受试者及其男性伴侣） 19 可能干扰结果解释的医疗或精神病史或实验室异常病史 20 研究者认为不适合入选的受试者

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液 用法用量:剂型：注射液；规格100mg（4mL）/瓶；给药途径：静脉注射；剂量：3mg/kg；每3周给药一次。 2 中文通用名:重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液 用法用量:剂型：注射液；规格100mg（4mL）/瓶；给药途径：静脉注射；剂量：60mg；首次给药4周后，每3周给药一次。 3 中文通用名:重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液 用法用量:剂型：注射液；规格100mg（4mL）/瓶；给药途径：静脉注射；剂量：200mg；首次给药4周后，每3周给药一次。 4 中文通用名:重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液 用法用量:剂型：注射液；规格100mg（4mL）/瓶；给药途径：静脉注射；剂量：200mg；每3周给药一次。 5 中文通用名:重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液 用法用量:剂型：注射液；规格100mg（4mL）/瓶；给药途径：静脉注射；剂量：200mg；每2周给药一次。 6 中文通用名:重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液 用法用量:剂型：注射液；规格100mg（4mL）/瓶；给药途径：静脉注射；剂量：600mg；首次给药4周后，每3周给药一次。 7 中文通用名:重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液 用法用量:剂型：注射液；规格100mg（4mL）/瓶；给药途径：静脉注射；剂量：3mg/kg；每3周给药一次。 8 中文通用名:重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液 用法用量:剂型：注射液；规格100mg（4mL）/瓶；给药途径：静脉注射；剂量：60mg；首次给药4周后，每3周给药一次。 9 中文通用名:重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液 用法用量:剂型：注射液；规格100mg（4mL）/瓶；给药途径：静脉注射；剂量：200mg；首次给药4周后，每3周给药一次。 10 中文通用名:重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液 用法用量:剂型：注射液；规格100mg（4mL）/瓶；给药途径：静脉注射；剂量：200mg；每3周给药一次。 11 中文通用名:重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液 用法用量:剂型：注射液；规格100mg（4mL）/瓶；给药途径：静脉注射；剂量：200mg；每2周给药一次。 12 中文通用名:重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液 用法用量:剂型：注射液；规格100mg（4mL）/瓶；给药途径：静脉注射；剂量：600mg；首次给药4周后，每3周给药一次。 13 中文通用名:重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液 英文通用名:RecombinantHumanizedAnti-PD-1MonoclonalAntibodyforInjection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:100mg（4mL）/瓶 用法用量:给药途径：静脉注射；剂量：3mg/kg； 用药时程:每3周给药一次。 14 中文通用名:重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液 英文通用名:RecombinantHumanizedAnti-PD-1MonoclonalAntibodyforInjection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:100mg（4mL）/瓶 用法用量:给药途径：静脉注射；剂量：60mg； 用药时程:首次给药4周后，每3周给药一次。 15 中文通用名:重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液 英文通用名:RecombinantHumanizedAnti-PD-1MonoclonalAntibodyforInjection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:100mg（4mL）/瓶 用法用量:给药途径：静脉注射；剂量：200mg； 用药时程:首次给药4周后，每3周给药一次。 16 中文通用名:重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液 英文通用名:RecombinantHumanizedAnti-PD-1MonoclonalAntibodyforInjection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:100mg（4mL）/瓶 用法用量:给药途径：静脉注射；剂量：200mg； 用药时程:每3周给药一次。 17 中文通用名:重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液 英文通用名:RecombinantHumanizedAnti-PD-1MonoclonalAntibodyforInjection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:100mg（4mL）/瓶 用法用量:给药途径：静脉注射；剂量：200mg； 用药时程:每2周给药一次 18 中文通用名:重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液 英文通用名:RecombinantHumanizedAnti-PD-1MonoclonalAntibodyforInjection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:100mg（4mL）/瓶 用法用量:给药途径：静脉注射；剂量：600mg； 用药时程:首次给药4周后，每3周给药一次。 19 中文通用名:重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液 英文通用名:RecombinantHumanizedAnti-PD-1MonoclonalAntibodyforInjection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:100mg（4mL）/瓶 用法用量:给药途径：静脉注射；剂量：3mg/kg 用药时程:每3周给药一次 20 中文通用名:重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液 英文通用名:RecombinantHumanizedAnti-PD-1MonoclonalAntibodyforInjection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:100mg（4mL）/瓶 用法用量:给药途径：静脉注射；剂量：60mg 用药时程:首次给药4周后，每3周给药一次 21 中文通用名:重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液 英文通用名:RecombinantHumanizedAnti-PD-1MonoclonalAntibodyforInjection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:100mg（4mL）/瓶 用法用量:给药途径：静脉注射；剂量：200mg 用药时程:首次给药4周后，每3周给药一次 22 中文通用名:重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液 英文通用名:RecombinantHumanizedAnti-PD-1MonoclonalAntibodyforInjection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:100mg（4mL）/瓶 用法用量:给药途径：静脉注射；剂量：200mg 用药时程:每3周给药一次 23 中文通用名:重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液 英文通用名:RecombinantHumanizedAnti-PD-1MonoclonalAntibodyforInjection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:100mg（4mL）/瓶 用法用量:给药途径：静脉注射；剂量：200mg 用药时程:每2周给药一次 24 中文通用名:重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液 英文通用名:RecombinantHumanizedAnti-PD-1MonoclonalAntibodyforInjection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:100mg（4mL）/瓶 用法用量:给药途径：静脉注射；剂量：600mg 用药时程:首次给药4周后，每3周给药一次

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 评价SCT-I10A 单药在晚期实体瘤或淋巴瘤中的耐受性和安全性，明确剂量限制性毒性（DLT），确定最大耐受剂量（MTD）/推荐的II期临床剂量（RP2D）。 DLT:首次给药后28天n安全性评价：整个试验期间 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 评价SCT-I10A单药在晚期实体瘤或淋巴瘤中的PK、PD 特征； 首次给药至第八次给药期间 有效性指标 2 评价SCT-I10A 单药在晚期实体瘤或淋巴瘤中的客观缓解率n（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）、无进展生n存期（PFS）和总生存期（OS）。 首次给药后第10周，之后每6周进行一次。 有效性指标 3 评价SCT-I10A 单药在晚期实体瘤或淋巴瘤中的免疫原性。 整个研究期间 安全性指标 4 评价SCT-I10A 单药在晚期实体瘤或淋巴瘤中的疗效与生物标记物（PD-L1 表达、肿瘤组织淋巴细胞浸润程度、微卫星稳定表型分析及肿瘤突变负荷（TMB）等）的关系。 整个研究期间 有效性指标

1	姓名	徐建明	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-66947176	Email	jmxu2003@163.com	邮政地址	北京市-北京市-北京市海淀区复兴路28号
	邮编	100853	单位名称	中国人民解放军总医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国人民解放军总医院	徐建明	中国	北京市	北京市
2	中国医学科学院血液病医院	齐军元	中国	天津市	天津市
3	北京肿瘤医院	方健	中国	北京市	北京市
4	辽宁省肿瘤医院	张敬东	中国	辽宁省	沈阳市
5	首都医科大学附属北京友谊医院	王昭	中国	北京市	北京市
6	吉林大学第一医院	李薇	中国	吉林省	长春市
7	通化市中心医院	刘峰	中国	吉林省	通化市
8	天津医科大学总医院	钟殿胜	中国	天津市	天津市
9	滨州医学院附属医院	陈绍水	中国	山东省	滨州市
10	广州中医药大学第一附属医院	林丽珠	中国	广东省	广州市
11	天津市肿瘤医院	潘战宇	中国	天津市	天津市
12	福建医科大学附属协和医院	施纯玫	中国	福建省	福州市
13	华中科技大学同济医学院附属协和医院	张涛	中国	湖北省	武汉市
14	中山大学附属第六医院	邓艳红	中国	广东省	广州市
15	中山大学附属第五医院	张红雨	中国	广东省	珠海市
16	福建省肿瘤医院	陈奕贵	中国	福建省	福州市
17	新乡医学院第一附属医院	苗战会	中国	河南省	新乡市
18	郑州大学第一附属医院	宋丽杰	中国	河南省	郑州市
19	湖南省肿瘤医院	古善智	中国	湖南省	长沙市
20	海南医学院第一附属医院	吴进盛	中国	海南省	海口市
21	广西壮族自治区人民医院	陆合明	中国	广西壮族自治区	南宁市
22	临沂市肿瘤医院	石建华	中国	山东省	临沂市
23	河南省肿瘤医院	王居峰	中国	河南省	郑州市
24	滕州市中心人民医院	张开贤	中国	山东省	枣庄市
25	宁波市第二医院	钱素英	中国	浙江省	宁波市
26	内江市第二人民医院	蒋鸥	中国	浙江省	宁波市
27	海南医学院第二附属医院	林海锋	中国	海南省	海口市
28	广州市第一人民医院	刘国龙	中国	广东省	广州市
29	浙江大学医学院附属邵逸夫医院	潘宏铭	中国	浙江省	杭州市
30	蚌埠医学院第一附属医院	杨燕	中国	安徽省	蚌埠市
31	三亚市人民医院	马丽辉	中国	海南省	三亚市
32	苏州大学附属第一医院	陶敏	中国	江苏省	苏州市
33	惠州市中心人民医院	袁霞	中国	广东省	惠州市
34	安徽医科大学第二附属医院	陈振东	中国	安徽省	合肥市
35	新疆医科大学第一附属医院	张瑞丽	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
36	上海交通大学医学院附属第九人民医院	郭伟	中国	上海市	上海市
37	浙江大学附属第一医院	徐农	中国	浙江省	杭州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国人民解放军第三〇七医院药物临床试验伦理委员会	修改后同意	2018-08-20
2	中国人民解放军第三〇七医院药物临床试验伦理委员会	同意	2018-09-04
3	中国人民解放军第三〇七医院药物临床试验伦理委员会	修改后同意	2018-10-19
4	中国人民解放军第三〇七医院药物临床试验伦理委员会	同意	2018-10-19
5	中国人民解放军第三〇七医院药物临床试验伦理委员会	同意	2018-12-14
6	中国人民解放军第三〇七医院药物临床试验伦理委员会	同意	2019-09-29
7	军事医学科学院附属医院药物临床试验伦理委员会	同意	2020-02-26
8	中国人民解放军总医院医学伦理委员会	同意	2021-04-28

已完成

目标入组人数	国内: 206~379 ；
已入组人数	国内: 274 ；
实际入组总人数	国内: 274  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2018-12-13；
第一例受试者入组日期	国内：2018-12-20；
试验完成日期	国内：2021-11-01；