上海brigaitnib片II期临床试验-对间变性淋巴瘤激酶阳性晚期非小细胞肺癌的研究

登记号	CTR20182341	试验状态	进行中
申请人联系人	王珺	首次公示信息日期	2019-03-13
申请人名称	Ariad Pharmaceuticals,Inc./ Penn Pharmaceutical Services Limited/ 武田药品（中国）有限公司

登记号	CTR20182341
相关登记号	暂无
药物名称	brigaitnib 片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	ALK+ 晚期非小细胞肺癌
试验专业题目	研究brigatinib用于经alectinib或ceritinib治疗后出现疾病进展的间变性淋巴瘤激酶阳性（ALK+） 晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者
试验通俗题目	对间变性淋巴瘤激酶阳性晚期非小细胞肺癌的研究
试验方案编号	2002，版本号：1.0 修订案3	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	王珺	联系人座机	010-84687162	联系人手机号	暂无
联系人Email	jun5.wang@takeda.com	联系人邮政地址	北京市朝阳区新源南路8号启皓北京西塔2层	联系人邮编	100027

本研究的主要目的是在阿来替尼或塞瑞替尼治疗进展的ALK+局部晚期或转移性NSCLC患者中确定brigatinib的疗效，疗效证据为确认的ORR。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 有组织学或细胞学证实的IIIB期（局部晚期或复发性而非根治性治疗的候选者）或IV期NSCLC。 2 通过FDA批准的任何实验室检查的阳性结果证实ALK重排或者已通过非FDA批准的当地实验室检查证实ALK重排且已向中心实验室提交肿瘤样本；患者在进展前接受过任何一种ALK TKI（阿来替尼、塞瑞替尼、克唑替尼）治疗至少12周 3 阿来替尼或者塞瑞替尼治疗期间发生疾病进展（PD）（定义为自最后一次阿来替尼或者塞瑞替尼给药至疾病进展的间隔不超过1个月，由研究者或治疗医师评估）。（每30例入组患者中，之前未接受过阿来替尼治疗的患者数量限制在10例内。） 4 使用阿来替尼或塞瑞替尼作为最近的ALK抑制剂治疗。允许在阿来替尼或塞瑞替尼治疗期间进展前或进展后接受化疗。 5 根据RECIST第1.1版，研究者评估认为至少有一处可测量的病变。 6 已从与既往抗癌治疗相关的毒性中恢复至NCI CTCAE第4.03版级别≤1级。（注意：如认为不可逆，则＞1级的治疗相关性脱发或周围神经病变也是允许的。） 7 预期寿命≥3个月。 8 有充分的器官和血液功能。 9 对于有生育能力的女性患者，开始给予研究用药前进行阴性妊娠试验记录的时间≤14天。 10 有生育能力的女性患者以及性伴侣具有生育能力的男性患者必须同意在给药期间和治疗结束后至少4个月内与其性伴侣使用高效的避孕方法。 11 有意愿和能力遵从预定的访问和研究程序，并提供签名和签署日期的知情同意书，表明患者已被告知研究的所有相关方面，包括潜在的风险，并愿意参与研究。
排除标准	1 既往接受过除克唑替尼、阿来替尼或塞瑞替尼以外的任何靶向ALK的TKI治疗。 2 接受过阿来替尼和塞瑞替尼的治疗 3 brigatinib首次给药的7天内服用克唑替尼、阿来替尼或塞瑞替尼 4 既往接受过3种以上针对局部晚期或转移性疾病的全身性抗癌治疗方案。 5 Brigatinib首次给药后14天内接受化疗或放疗，立体定向放射外科手术（SRS）或立体定向放射治疗除外。 6 在brigatinib首次给药30天内接受抗肿瘤单克隆抗体治疗。 7 Brigatinib首次给药30天内进行大手术。允许进行小的外科操作，如导管放置或微创活检。 8 诊断除NSCLC以外的其他原发性恶性肿瘤，经充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌或宫颈原位癌除外；有明确治疗的非转移性前列腺癌；或另一原发性恶性肿瘤患者自诊断其他原发性恶性肿瘤后至少3年明确无复发。 9 出现症状性脑转移（脑实质或者软脑膜）无症状的脑转移患者或在brigatinib首次给药前7天内症状稳定且不需增加皮质类固醇剂量以控制症状的患者可入选。 10 当前脊髓受压（有症状或无症状，并通过放射影像学检查发现）。允许有软脑膜病变且无脊髓受压的患者入选。 11 有显著、未控制或活动性心血管疾病。 12 在brigatinib首次给药前6个月内发生脑血管意外或短暂性脑缺血发作。 13 有未控制的高血压。高血压患者在入选研究时应接受控制血压的治疗。 14 基线时有肺间质疾病、药物相关性肺炎或肺部炎症或既往有上述疾病病史。 15 持续或活动性感染，包括但不限于需要静脉注射抗生素治疗。 16 有已知的HIV感染史。如果没有病史，则不需要检查。 17 有吸收不良综合征或其他可能影响brigatinib口服吸收的GI疾病。 18 已知或怀疑对brigatinib或其辅料过敏。 19 妊娠、计划妊娠或哺乳。 20 研究者认为有危及患者安全或干扰对brigatinib评估的任何疾病或情况。 21 在入选前14天内接受细胞色素P-450 (CYP) 3A强抑制剂、CYP3A强诱导剂或CYP3A中等强度诱导剂的全身性治疗。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:brigaitnib片 用法用量:片剂；规格30mg；口服，一天一次，前7天90mg，随后增加至180mg，用药时程：持续用药直至出现客观疾病进展或不可耐受的毒性 2 中文通用名:brigatinib片 用法用量:片剂；规格90mg；口服，一天一次，前7天90mg，随后增加至180mg，用药时程：持续用药直至出现客观疾病进展或不可耐受的毒性
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 IRC根据RECIST第1.1版评估确认的ORR 前52周每8周一次，随后12周一次直至放射性疾病进展（约5年） 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 研究者根据RECIST第1.1版评估确认的ORR 前52周每8周一次，随后12周一次直至放射性疾病进展（约5年） 有效性指标 2 研究者和IRC评估的DOR 前52周每8周一次，随后12周一次直至放射性疾病进展（约5年） 有效性指标 3 研究者和IRC评估的PFS 前52周每8周一次，随后12周一次直至放射性疾病进展（约5年） 有效性指标 4 疾病控制率（DCR） 前52周每8周一次，随后12周一次直至放射性疾病进展（约5年） 有效性指标 5 研究者和IRC评估的至缓解时间 前52周每8周一次，随后12周一次直至放射性疾病进展（约5年） 有效性指标 6 RC评估的基线时脑转移患者的确认iORR 前52周每8周一次，随后12周一次直至放射性疾病进展（约5年） 有效性指标 7 IRC评估的基线时脑转移患者的颅内缓解持续时间 前52周每8周一次，随后12周一次直至放射性疾病进展（约5年） 有效性指标 8 IRC评估的基线时脑转移患者的颅内无进展生存期（iPFS） 前52周每8周一次，随后12周一次直至放射性疾病进展（约5年） 有效性指标 9 OS 前52周每8周一次，随后12周一次直至放射性疾病进展（约5年） 有效性指标 10 安全性/耐受性 首次剂量直至末次剂量后30天（约5年） 安全性指标 11 根据EORTC QLQ-C30（3.0版）的全球健康状况／生活质量（QOL）和其他功能与症状以及EORTC QLQ-LC13评估的HRQOL 首次剂量直至末次剂量后30天（约5年） 有效性指标+安全性指标

1	姓名	周彩存，医学博士	学位	暂无	职称	主任医师
	电话	1330182553	Email	caicunzhou@163.com	邮政地址	上海市杨浦区政民路507号
	邮编	200000	单位名称	上海市肺科医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海市肺科医院	周彩存	中国	上海	上海
2	浙江省肿瘤医院	张沂平	中国	浙江	杭州
3	浙江大学医学院附属第一医院	周建英	中国	浙江	杭州
4	北京大学肿瘤医院	方建	中国	北京	北京
5	广州医科大学附属第一医院	何健行	中国	广东	广州
6	吉林省肿瘤医院	程颖	中国	吉林	长春

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海市肺科医院医学伦理委员会	同意	2018-11-09
2	上海市肺科医院医学伦理委员会	同意	2020-04-24

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 20 ； 国际: 103 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-05-15；     国际：2019-02-12；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；