上海ACZ885III期临床试验-ACZ885辅助治疗完全切除的II-IIIA期和IIIB期NSCLC成年受试者的研究

登记号	CTR20190012	试验状态	进行中
申请人联系人	诺华肿瘤医学热线	首次公示信息日期	2019-01-31
申请人名称	Novartis Pharma AG/ Novartis Pharma Stein AG/ 诺华（中国）生物医学研究有限公司

登记号	CTR20190012
相关登记号	CTR20131300,CTR20130002
药物名称	ACZ885
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	辅助治疗完全切除（R0）的、AJCC/UICC v.8 II-IIIA期和IIIB期（T>5cm N2）的非小细胞肺癌（NSCLC）
试验专业题目	ACZ885对比安慰剂辅助治疗完全切除的、 II-IIIA期和IIIB期NSCLC的有效性安全性的III期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究
试验通俗题目	ACZ885辅助治疗完全切除的II-IIIA期和IIIB期NSCLC成年受试者的研究
试验方案编号	CACZ885T2301；V02	方案最新版本号	V02
版本日期:	2020-02-05	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	诺华肿瘤医学热线	联系人座机	400-6213132	联系人手机号
联系人Email	china.obumi@novartis.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京市朝阳区建国门外大街1号国贸2座12层	联系人邮编	100004

在完全切除（R0）的、AJCC/UICCv.8 II-IIIA期和IIIB期（T>5cm N2疾病）非小细胞肺癌（NSCLC）成年受试者中评价ACZ885作为辅助治疗相比安慰剂的有效性和安全性 。在进行本研究筛选或随机分组之前，受试者将完成NSCLC标准疗法的辅助治疗，包括以顺铂为基础的化疗和纵隔放射治疗（如适用）

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 在进行任何筛选程序之前必须获得书面知情同意书。 2 年龄≥ 18岁。 3 完全切除（R0）的、AJCC/UICC v. 8 IIA-IIIA和IIIB期（仅T > 5 cm，N2疾病）。研究入组前给予的足够的最少治疗为：手术： 所有受试者必须接受完全切除手术（R0）；显微镜评价显示手术边缘或边缘的1mm范围内无癌细胞时考虑R0；化疗：所有受试者（例外情况：如果治疗医生建议，可以在IIA期疾病未伴淋巴结受累的受试者中给予顺铂化疗）必须接受顺铂化疗。；按要求需要化疗时，必须进行最少2个周期含顺铂方案化疗，之后可根据当地临床实践和/或指南给予额外治疗；化疗通常在手术的60天内开始。放疗：根据当地指南或实践，如果有指征则允许进行放疗。 4 受试者的所有既往全身治疗相关毒性必须恢复至≤ 1级（CTCAE v 5.0）。例外情况：有任何分级的脱发、神经病变（≤2级）受试者以及符合入选标准8中所述的实验室规范规定的受试者。 5 受试者必须有适当的器官功能，包括筛选访视时下列实验室检查值：嗜中性粒细胞绝对计数（ANC） ≥ 1.5 x 10P9P/L；血小板 ≥ 100 x 10P9P/L；血红蛋白（Hgb） > 9 g/dL；肌酐清除率大于45 ml/min，采用 Cockcroft-Gault公式；总胆红素 ≤ 1.5 x ULN；天冬氨酸转氨酶（AST） ≤ 3 x ULN；丙氨酸转氨酶（ALT） ≤ 3 x ULN 6 ECOG体力状态（PS） 0 或1。 7 愿意并能够遵守计划的访视、治疗和实验室检查。
排除标准	1 有不可切除的或转移性疾病、病理报告显示显微镜下切缘阳性，和/或手术时遗留病变。 2 接受过任何新辅助治疗的患者。 3 现患有恶性疾病或有恶性疾病的病史（除外切除的NSCLC），过去3年内确诊和/或需要治疗。例外包括以下情况：完全切除的基底细胞和鳞状细胞皮肤癌，完全切除的任何类型原位癌以及激素维持3年以上的乳腺癌和前列腺癌。 4 有临床意义的间质性肺病（≥2级）史。如果在基线时只单独存在反射学变化（CTC1级间质性肺病），则应在基线时添加到既往病史/并存病情。 5 心脏疾病史或当前确诊的，包括下列任何一种：近期心肌梗死或过去6个月内行冠状动脉旁路移植术（CABG）；未控制的充血性心力衰竭；不稳定型心绞痛（过去6个月内）；有临床意义的（有症状的）心律失常。 6 第1周期第1天之前≤ 4 周内的肺野胸部放疗或受试者未从放疗相关毒性中恢复。 7 随机前4周内大手术（例如，胸腹内、腹内或骨盆内）或未从这类手术副作用中恢复。胸腔镜手术（VATS）和纵隔镜检查将不计为大手术，术后≥1周受试者可入选研究。 8 由研究者定义的未控制的糖尿病。 9 已知活动性或复发性肝脏疾病，包括肝硬化，乙型肝炎和丙型肝炎（中心实验室结果阳性或不确定）。 10 必须按照当地治疗指南或临床实践对结核病进行评价。患有活动性结核病的受试者不具备资格。在没有活动性结核病的受试者中，如果按照当地指南评价结果需要治疗，则应在随机化之前开始治疗（除非卫生当局或机构审查委员会（IRB）另有要求，这种情况下必须在筛选前完成治愈性治疗）。 11 怀疑或已证实免疫功能低下者，包括：a.已知人类免疫缺陷病毒（HIV）感染检测阳性史。b.研究者认为有任何其他情况，例如，治疗或未治疗的活动期感染，参加免疫调节治疗可使受试者处于不可接受的风险中。c.同种异体骨髓或器官移植。 d.需要任何全身或局部免疫调节药物治疗的患者（可产生全身效应剂量的），例如：i. >20 mg强的松（或等效药物）每日口服或静脉注射>14天；ii. 每日一次> 5 mg且≤ 20 mg强的松（或等效药物）>30天；iii. 每周一次同等剂量的甲氨蝶呤>15 mg。iv. 注：允许每日使用糖皮质激素替代药物治疗肾上腺或垂体机能不全等疾病。允许外用、吸入或局部使用类固醇允许按照当地标准治疗在有关化疗之前使用类固醇。 12 研究药物首次给药前3个月内接种活疫苗或减毒疫苗（例如，MMR、黄热病、轮状病毒、天花等） 13 既往应用ACZ885或类似作用机制的药物（IL-1β抑制剂）治疗。 14 有ACZ885或类似种类药物过敏史。 15 研究药物首次给药前30天内接受研究性药物或研究设备治疗的受试者或计划在研究期间参加任何其他研究性药物或研究设备试验的受试者。 16 在任何时间接受过任何作用于免疫系统的生物制剂的受试者（例如，TNF阻断剂、阿那白滞素、利妥昔单抗、阿巴西普或托珠单抗）。 17 预期寿命少于5年的任何医学疾病，除了复发性肺癌风险。 18 妊娠或哺乳期妇女，妊娠定义为女性怀孕后直到终止妊娠的状态，通过hCG实验室检查结果阳性证实。 19 具有生育能力的妇女，即生理上有可能怀孕的所有女性，除非在给药期间和最后一剂研究药物给药结束后最多3个月内采用基本的避孕方法。基本避孕方法包括：完全禁欲;男性绝育（在筛选前至少6个月进行绝育手术）。如果男性配偶进行了输精管结扎术，则该男性是女性受试者唯一的性伙伴;屏障避孕法：避孕套或避孕帽（隔膜或宫颈/穹窿帽）; 使用口服、注射或埋植的激素避孕法或作用相当的（失败率低于1%）的其它形式的激素避孕法。如果使用口服避孕药，在接受研究治疗之前，女性应稳定服用相同药物至少3个月。如果当地规定与以上列举的避孕方法相违背，则以当地规定为准，并将在知情同意书（ICF）中予以说明。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:ACZ885 用法用量:注射剂；规格：50mg的0.5ml注射液；200mg皮下注射，每周期第一天，每21天一个治疗周期。用药时程：连续给药共计18个周期。 2 中文通用名:ACZ885 用法用量:注射剂；规格：150mg的1ml注射液；200mg皮下注射，每周期第一天，每21天一个治疗周期。用药时程：连续给药共计18个周期。 3 中文通用名:ACZ885 用法用量:注射剂；规格：50mg的0.5ml注射液；200mg皮下注射，每周期第一天，每21天一个治疗周期。用药时程：连续给药共计18个周期。 4 中文通用名:ACZ885 用法用量:注射剂；规格：150mg的1ml注射液；200mg皮下注射，每周期第一天，每21天一个治疗周期。用药时程：连续给药共计18个周期。 5 中文通用名:ACZ885 用法用量:注射剂；规格：150mg的1ml注射液；200mg皮下注射，每周期第一天，每21天一个治疗周期。用药时程：连续给药共计18个周期。 6 中文通用名:ACZ885 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:50mg的0.5ml注射液 用法用量:200mg皮下注射，每周期第一天，每21天一个治疗周期。 用药时程:连续给药共计18个周期 7 中文通用名:ACZ885 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:150mg的1ml注射液 用法用量:200mg皮下注射，每周期第一天，每21天一个治疗周期 用药时程:连续给药共计18个周期

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:ACZ885安慰剂 用法用量:注射剂；成分：甘露醇，L-组氨酸，L-盐酸组氨酸一水合物，聚山梨酯80，HCl（如需要），注射用水；规格：0mg/0.5ml注射液；皮下注射，每周期第一天，每21天一个治疗周期。用药时程：连续给药共计18个周期。 2 中文通用名:ACZ885安慰剂 用法用量:注射剂；成分：甘露醇，L-组氨酸，L-盐酸组氨酸一水合物，聚山梨酯80，HCl（如需要），注射用水；规格：0mg/1ml注射液；皮下注射，每周期第一天，每21天一个治疗周期。用药时程：连续给药共计18个周期。 3 中文通用名:ACZ885安慰剂 用法用量:注射剂；成分：甘露醇，L-组氨酸，L-盐酸组氨酸一水合物，聚山梨酯80，HCl（如需要），注射用水；规格：0mg/0.5ml注射液；皮下注射，每周期第一天，每21天一个治疗周期。用药时程：连续给药共计18个周期。 4 中文通用名:ACZ885安慰剂 用法用量:注射剂；成分：甘露醇，L-组氨酸，L-盐酸组氨酸一水合物，聚山梨酯80，HCl（如需要），注射用水；规格：0mg/1ml注射液；皮下注射，每周期第一天，每21天一个治疗周期。用药时程：连续给药共计18个周期。

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 CACZ885组相对安慰剂组的无疾病生存期（DFS） 第1年（治疗期）第1周期第1天后，每12周（±7天）进行一次,第2和第3年每26周一次,第4和第5年每年一次（治疗后监测期） 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 OS 每12周进行一次生存期随访，直至末次总生存期（OS）分析或死亡、失访或撤回生存期随访的知情 有效性指标 2 肺癌特异性存活率（LCSS） 每12周进行一次生存期随访，直至末次总生存期（OS）分析或死亡、失访或撤回生存期随访的知情 有效性指标 3 不良事件 治疗期持续，直到卡那单抗/安慰剂末次给药后130天，治疗后监测与研究治疗相关的SAE 安全性指标 4 实验室异常 治疗期和安全性随访期（卡那单抗/安慰剂末次给药后130天）之间的选定访视时 安全性指标 5 ECG 筛选时、第6周期第1天、EOT时、计划外ECG 安全性指标 6 ACZ885药代动力学 治疗期和安全性随访期（卡那单抗/安慰剂末次给药后130天）之间的选定访视时 有效性指标+安全性指标 7 ACZ885免疫原性 治疗期和安全性随访期（卡那单抗/安慰剂末次给药后130天）之间的选定访视时 有效性指标+安全性指标 8 患者报告结局 筛选时、随机化后每3周一次（共18个周期）、EOT时、130天安全性随访期间每4周一次、因复发进行任何放射学评估前每次访视时、进行任何计划外影像学评估前每次访视时和记录到疾病复发后两次随访访视 有效性指标+安全性指标

1	姓名	陆舜, 医学博士	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	021-22200000-3123	Email	shun_lu@hotmail.com	邮政地址	上海市-上海市-上海市淮海西路241号
	邮编	200030	单位名称	上海市胸科医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	复旦大学附属中山医院	葛棣	中国	上海	上海
2	苏州大学附属第二医院	庄志祥	中国	江苏	苏州
3	河南省肿瘤医院	马智勇	中国	河南	郑州
4	湖南省肿瘤医院	陈建华	中国	湖南	长沙
5	安徽省立医院	潘跃银	中国	安徽	合肥
6	江苏省人民医院	束永前	中国	江苏	南京
7	浙江大学医学院附属第一医院	周建娅	中国	浙江	杭州
8	北京肿瘤医院	方健	中国	北京	北京
9	中国人民解放军总医院	胡毅	中国	北京	北京
10	中国医学科学院肿瘤医院	李峻岭	中国	北京	北京
11	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	陈公琰	中国	黑龙江	哈尔滨
12	天津医科大学总医院	陈军	中国	天津	天津
13	中国医科大学附属第一医院	刘云鹏	中国	辽宁	沈阳
14	福建医科大学附属协和医院	陈椿	中国	福建	福州
15	四川大学华西医院	刘伦旭	中国	四川	成都
16	中国人民解放军陆军军医大学第二附属医院	朱波	中国	重庆	重庆
17	华中科技大学同济医学院附属协和医院	伍钢	中国	湖北	武汉
18	吉林大学第一医院	崔久嵬	中国	吉林	长春
19	广东医科大学附属医院	杨志雄	中国	广东	广州
20	辽宁省肿瘤医院	马锐	中国	辽宁	沈阳
21	四川省肿瘤医院	李强	中国	四川	成都
22	天津市肿瘤医院	黄鼎智	中国	天津	天津
23	浙江省肿瘤医院	余新民	中国	浙江	杭州
24	西安交通大学第一附属医院	付军科	中国	陕西	西安
25	中国医学科学院北京协和医院	李单青	中国	北京	北京
26	广州医科大学附属肿瘤医院	赵健	中国	广东	广州
27	广州医学院附属第一医院	何建行	中国	广东	广州
28	空军军医大学唐都医院	姜涛	中国	陕西	西安
29	云南省肿瘤医院	黄云超	中国	云南省	昆明市
30	上海肺科医院	张鹏	中国	上海市	上海市
31	吉林省肿瘤医院	程颖	中国	吉林省	长春市
32	遵义医学院附属医院	宋永祥	中国	贵州省	遵义市
33	南昌大学第一附属医院	张伟	中国	江西省	南昌市
34	河北医科大学第四医院	姜达	中国	河北省	石家庄市
35	山东省肿瘤医院	刘志芳	中国	山东省	济南市
36	苏州大学附属第一医院	陈凯	中国	江苏省	苏州市
37	深圳市人民医院	杨林	中国	广东省	深圳市
38	南京市胸科医院	邵丰	中国	江苏省	南京市
39	北京大学人民医院	杨帆	中国	北京市	北京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海市胸科医院伦理委员会	同意	2018-11-14
2	上海市胸科医院伦理委员会	同意	2019-07-02
3	上海市胸科医院伦理委员会	同意	2020-04-27

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 200 ； 国际: 1500 ；
已入组人数	国内: 94 ； 国际: 1288 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-08-26；     国际：2018-03-16；
第一例受试者入组日期	国内：2019-09-27；     国际：2018-04-11；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；