上海D-0316胶囊II期临床试验-D-0316的II期临床试验

登记号	CTR20190338	试验状态	进行中
申请人联系人	史喆	首次公示信息日期	2019-02-27
申请人名称	上海页岩科技有限公司

登记号	CTR20190338
相关登记号	CTR20171599,CTR20180768,
药物名称	D-0316胶囊
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）
试验专业题目	D-0316在EGFR突变局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者中的II期临床试验
试验通俗题目	D-0316的II期临床试验
试验方案编号	IBIO-102；3.0版	方案最新版本号	3.0版
版本日期:	2019-10-14	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	史喆	联系人座机	021-50663661	联系人手机号	13916088233
联系人Email	zhe.shi@inventisbio.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市浦东新区李冰路67弄4号210室	联系人邮编	201203

观察口服D-0316在既往临床使用一代或二代EGFR-TKI耐药后产生T790M突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者中的整体疗效、安全性、颅内疗效和健康相关的生活质量。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿签署书面知情同意书，能够理解和遵守试验方案要求。 2 年龄≥18周岁。 3 组织或细胞病理学确诊的局部晚期（AJCC第8版IIIB期和IIIC）或转移性非小细胞肺癌（AJCC第8版IV期），且不适合根治性手术或放疗。 4 在既往使用一代或二代EGFR-TKI（例如：吉非替尼、厄洛替尼等）治疗期间或治疗后，影像学确认出现疾病进展。 5 获取末次EGFR-TKI治疗疾病进展后的组织，经中心实验室检测EGFR T790M突变的患者。 6 ECOG评分0~1分。 7 预计生存期不少于12周。 8 根据RECIST 1.1，经影像学诊断筛选期存在至少一个未接受放疗的可测量病灶。 9 同意整个研究期间及末次给药后6周内采用常规足够有效的避孕措施【对于女性：1.口服、注射避孕药或植入激素避孕法；2.宫内节育器或宫内节育系统；3.屏障避孕法：有杀精作用的避孕套或阻塞帽（隔膜或宫颈/穹隆帽）。对于男性：1.有杀精作用的避孕套；2.手术绝育（如：双侧睾丸切除、双侧输精管切除）】；绝经前有生育可能的（满足下述条件认为有绝经前生育可能：1.未行双侧输卵管结扎、子宫切除、双侧卵巢切除；2.末次月经至筛选时＜2年）女性患者需排除妊娠（即妊娠试验阴性）；且处于非哺乳期。
排除标准	1 合并其他恶性肿瘤（临床治愈的宫颈原位癌、基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌、甲状腺乳头状癌除外）。 2 研究药物治疗前10天内使用了第一代或者第二代EGFR-TKI治疗（例如：吉非替尼、厄洛替尼）；曾使用第3代EGFR-TKI（如AZD9291、艾维替尼和艾氟替尼等）。 3 在首次给药之前4周内进行了化疗或免疫治疗；在首次给药前2周内接受了放射治疗。既往接受过二线以及上系统性化疗或免疫治疗。 4 研究药物治疗前28天内接受过外科手术者，但研究者判断不影响参加试验的小手术（例如：拔牙等）除外；或在研究期间计划进行大手术的患者。 5 筛选前2周内出现症状或体征明显恶化（如筛选前2周内出现大量胸水，控制胸水后可考虑筛选），研究者判断不适合参加试验。 6 既往治疗后的毒性反应未恢复，试验药物给药前根据CTCAE v4.03判断为2级或2级以上，其中脱发除外。 7 存在脊髓压迫，有症状或入组前4周需要类固醇治疗的不稳定脑转移。脑转移无症状或经治疗后稳定4周以上且不需要类固醇治疗的患者可以入组。脑膜转移瘤患者不予入组。 8 任何临床证据表明患有重度或未控制的疾病，研究者认为不适合参加本临床试验或会影响患者对研究方案依从性的情况，例如经药物治疗后仍不能控制的高血压患者（SBP>160mmHg或DBP>100mmHg）、活动性易出血体质患者、活动性感染患者（如乙型肝炎、丙型肝炎、HIV-1/2抗体阳性、梅毒螺旋体抗体阳性（滴度检测结果为阴性者除外））。活动性乙型肝炎定义为乙肝核心抗体(HBcAb)或乙肝表面抗原（HBsAg）阳性，且HBV DNA ≥ 2000 IU/ml（相当于104拷贝/ml）。活动性丙型肝炎定义为HCV RNA高于检测下限。 9 在静息状态下，筛选期心电图校正的QT间期（QTcF）结果异常者，每次至少间隔4小时，复测2次，3次心电图检查的平均QTcF：男性≥450 msec ，女性≥470 msec。 10 各种有临床意义的心律、传导、静息ECG形态异常，例如完全性左束支传导阻滞、III度传导阻滞、II度传导阻滞、PR间期>250msec。 11 存在增加QTc延长风险或心律失常事件风险的各种因素，例如心力衰竭、低钾血症、先天性长QT综合症、家族史中一级亲属有长QT综合征或不到40岁就不明原因猝死；试验药物首次给药前1周正在使用或研究期间需要合并使用已知或可能诱导QT间期延长和/或尖端扭转型室性心动过速风险的药物；超声心动图检查：左心室射血分数（LVEF）≤50%或其它研究者判断有临床意义的异常。 12 严重呼吸系统疾病，如间质性肺疾病、重度哮喘、肺栓塞等。 13 任何影响患者吞服药物或口服吸收障碍的情况，例如：严重慢性胃肠道疾病、接受过胃肠道手术、难治性恶心或呕吐症状等。 14 出现以下任何一项实验室指标异常： 绝对中性粒细胞计数（ANC）＜1.5×109/L； t血小板计数（PLT）＜100×109/L； 血红蛋白（Hb）＜90g/L； 丙氨酸氨基转氨酶（ALT）或天门冬氨酸氨基转氨酶（AST）＞2.5倍正常值上限（ULN），或肝转移时ALT或AST＞5倍ULN； t总胆红素＞1.5倍ULN，或肝转移时＞3倍ULN； t血清肌肝（SCr）＞1.5倍ULN或肌酐清除率＜50ml/min（根据Cockcroft-Gault公式计算）。 15 对研究药物及其制剂的任何成分有过敏史或疑似过敏症状。 16 试验药物首次给药前1周内正在使用或研究期间需要使用CYP3A4、CYP3A5、CYP2D6和CYP2C8强抑制剂或诱导剂。 17 最近一次参加其他药物或医疗器械的临床试验，首次给药前末次治疗少于4周，或计划在本研究期间参与任何其他临床试验。 18 由研究者判断的不适合进入本研究的其他情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:D-0316胶囊 用法用量:剂型：胶囊；规格：25mg和50mg；用法：50mg每日一次，空腹或与食物同服，直至病情进展或出现不能耐受的毒性 2 中文通用名:D-0316胶囊 用法用量:75mgQD治疗一周期后，若耐受性良好，升高剂量至100mgQD，否则将维持75mgQD。空腹或与食物同服，每日一次，21天/周期，直至出现疾病进展或不可耐受的毒性反应。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 客观肿瘤缓解率（ORR） 每6周进行疗效评估, 直至病情进展或出现不能耐受的毒性或退出试验。 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、客观缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）、颅内客观缓解率（iORR）、颅内病灶的无进展生存期（iPFS）、HRQoL相对于基线的变化 每6周进行疗效评估, 直至病情进展或出现不能耐受的毒性或退出试验。 有效性指标 2 不良事件、生命体征以及临床实验室参数 开始用药后3周，6周，之后每6周进行一次安全性评估, 直至病情进展或出现不能耐受的毒性或退出试验。 安全性指标

1	姓名	陆舜	学位	医学博士	职称	教授
	电话	021-22200000-2153	Email	Shun_lu@hotmail.com	邮政地址	上海市-上海市-上海市淮海西路241号
	邮编	200030	单位名称	上海市胸科医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海市胸科医院（肿瘤内科）	陆舜	中国	上海市	上海市
2	浙江大学医学院附属第二医院	王凯	中国	浙江省	杭州市
3	安徽省立医院（呼吸科）	操乐杰	中国	安徽省	合肥市
4	安徽省立医院（肿瘤化疗科）	潘跃银	中国	安徽省	合肥市
5	吉林省肿瘤医院	程颖	中国	吉林省	长春市
6	东部战区总医院	宋勇	中国	江苏省	南京市
7	云南省肿瘤医院	黄云超	中国	云南省	昆明市
8	吉林大学第一医院	崔久嵬	中国	吉林省	长春市
9	首都医科大学宣武医院	支修益	中国	北京市	北京市
10	北京肿瘤医院	方健	中国	北京市	北京市
11	浙江省台州医院	吕冬青	中国	浙江省	台州市
12	中国人民解放军总医院	陈良安	中国	北京市	北京市
13	中国医科大学附属盛京医院	吴荣	中国	辽宁省	沈阳市
14	石家庄市第一医院	张燕	中国	河北省	石家庄市
15	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	陈公琰	中国	黑龙江省	哈尔滨市
16	四川大学华西医院	田攀文	中国	四川省	成都市
17	福建省肿瘤医院	庄武	中国	福建省	福州市
18	天津医科大学总医院	陈军	中国	天津市	天津市
19	河南省人民医院	仓顺东	中国	河南省	郑州市
20	宁夏医科大学总医院	金向明	中国	宁夏回族自治区	银川市
21	蚌埠医学院第一附属医院	李殿明	中国	安徽省	蚌埠市
22	中南大学湘雅三医院	曹培国	中国	湖南省	长沙市
23	承德医学院附属医院	李青山	中国	河北省	承德市
24	唐山市人民医院	杨俊泉	中国	河北省	唐山市
25	安徽医科大学第二附属医院	赵卉	中国	安徽省	合肥市
26	温州医科大学附属第一医院	陈成水	中国	浙江省	温州市
27	赤峰市医院	杨艳	中国	内蒙古自治区	赤峰市
28	河北大学附属医院	臧爱民	中国	河北省	保定市
29	首都医科大学附属北京胸科医院（肿瘤二科）	张树才	中国	北京市	北京市
30	安徽医科大学第一附属医院	孙国平	中国	安徽省	合肥市
31	华中科技大学同济医学院附属协和医院	伍钢	中国	湖北省	武汉市
32	襄阳市中心医院	易铁男	中国	湖北省	襄阳市
33	上海市第一人民医院	张旻	中国	上海市	上海市
34	广西壮族自治区肿瘤医院	于起涛	中国	广西壮族自治区	南宁市
35	郑州大学第一附属医院	张囯俊	中国	河南省	郑州市
36	青岛大学附属医院	于壮	中国	山东省	青岛市
37	重庆市肿瘤医院	王东林	中国	重庆市	重庆市
38	江苏省人民医院	郭人花	中国	江苏省	南京市
39	首都医科大学附属北京胸科医院（肿瘤一科）	刘喆	中国	北京市	北京市
40	河北医科大学第四医院	丁翠敏	中国	河北省	石家庄市
41	河北省胸科医院	赵敏	中国	河北省	石家庄市
42	辽宁省肿瘤医院	李晓玲	中国	辽宁省	沈阳市
43	东莞市人民医院	江冠铭	中国	广东省	东莞市
44	福建省福州肺科医院	陈群	中国	福建省	福州市
45	北京大学第三医院	曹宝山	中国	北京市	北京市
46	浙江省肿瘤医院	张沂平	中国	浙江省	杭州市
47	浙江大学医学院附属第一医院	周建英	中国	浙江省	杭州市
48	中国医科大学附属第一医院	刘云鹏	中国	辽宁省	沈阳市
49	空军军医大学西京医院	张艰	中国	陕西省	西安市
50	湖州市中心医院	王斌	中国	浙江省	湖州市
51	上海市胸科医院（呼吸内科）	姜丽岩	中国	上海市	上海市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海市胸科医院伦理委员会	同意	2019-01-22
2	上海市胸科医院伦理委员会	同意	2019-10-22

进行中（招募完成）

目标入组人数	国内: 300 ；
已入组人数	国内: 466 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-03-22；
第一例受试者入组日期	国内：2019-03-22；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；