南京CAR-GPC3T细胞I期临床试验-评价CAR-GPC3 T细胞的安全性和耐受性

登记号	CTR20190421	试验状态	进行中
申请人联系人	魏青	首次公示信息日期	2019-03-19
申请人名称	科济生物医药（上海）有限公司

登记号	CTR20190421
相关登记号	暂无
药物名称	CAR-GPC3 T细胞
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	GPC3阳性实体瘤
试验专业题目	靶向磷脂酰肌醇蛋白多糖-3（GPC3）嵌合抗原受体修饰的自体T细胞 治疗晚期肝细胞癌的I期临床研究
试验通俗题目	评价CAR-GPC3 T细胞的安全性和耐受性
试验方案编号	CT011-HCC-01（V5.0，2020年03月02日）	方案最新版本号	V6.0
版本日期:	2021-01-08	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	魏青	联系人座机	021-64501828	联系人手机号
联系人Email	qingwei@carsgen.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市徐汇区沪闵路9335号徐汇万科中心二期G幢701A/706单元	联系人邮编	200231

评价 CAR-GPC3 T 细胞在晚期肝细胞癌患者中剂量递增输注的安全性、耐受性

试验分类	安全性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄 18~70 岁（含），男女均可 2 经病理组织学或者细胞学检查确诊的晚期肝细胞癌（HCC）患者，不适合手术或局部治疗（包括消融治疗、介入和放射治疗），且既往曾接受规范系统性治疗后发生进展或不耐受（系统性治疗包括但不限于全身用化疗、分子靶向等治疗） 3 按照RECIST1.1标准至少有一个可稳定评估的靶病灶；定义为其中肝内病灶要求动脉期强化显影 4 肿瘤组织样本经免疫组织化学（IHC）检测GPC3呈阳性 5 按照巴塞罗那肝癌分级标准（BCLC）分期为C期或不适于接受局部治疗/局部治疗进展的B期 6 预计生存期＞ 12 周 7 肝硬化状态 Child-Pugh 评分≤7分 8 ECOG 体力状态评分 0~1 9 若患者HBsAg阳性或HBcAb阳性，需满足HBV-DNA＜2000 IU/ml。HBsAg阳性患者必须按《慢性乙型肝炎防治指南2019版》接受抗病毒治疗 10 育龄妇女受试者必须在筛选期和开始研究用药前14天内进行血清妊娠试验，且结果为阴性，愿意在试验期间（细胞输注后12个月（M12）内）采用可靠的方法避孕；对于伴侣为育龄妇女的男性受试者，应接受过绝育手术或同意在试验期间采用可靠的方法避孕 11 能够理解并签署知情同意书
排除标准	1 妊娠或哺乳期女性 2 HCV-RNA、HIV抗体或梅毒抗体检测阳性 3 任何不可控的活动性感染，包括但不限于活动性结核 4 单采前2周内接受过相当于>15 mg/天泼尼松的全身性类固醇药物，吸入性类固醇除外 5 对免疫治疗及相关药物过敏、既往有严重过敏史、对β-内酰胺类抗生素过敏 6 既往或目前存在肝性脑病 7 目前存在有临床意义的腹水，定义为：体格检查腹水体征阳性或需要采用干预治疗控制的腹水（仅影像学显示有腹水而不需干预者可纳入） 8 影像学检查结果：肝脏被肿瘤取代比例≥50%，或门脉主干癌栓，或癌栓侵犯肠系膜静脉/下腔静脉；或存在中央型或广泛的肺转移灶 9 存在中枢神经系统转移和有临床意义的中枢神经系统疾病 10 目前存在需要治疗的心脏病或经研究者判断控制不佳的高血压 11 患者具有已知活动性的自身免疫性疾病，需要采用包括生物制剂在内的免疫抑制剂治疗 12 有器官移植病史或正等待器官移植（包括肝移植）的患者 13 单采前4周内接受过抗PD-1/ PD-L1单克隆抗体治疗；单采前2周内进行过针对研究疾病的外科手术治疗、介入治疗、放疗、消融等局部治疗或全身系统性化疗治疗；或单采前1周内接受过胸腺肽、干扰素等免疫治疗或任何用于控制肝癌的中草药或中成药；或单采前1周内接受过索拉非尼，瑞戈非尼，仑伐替尼等靶向药治疗 14 既往接受过靶向GPC3治疗、TCR-T治疗、CAR-T治疗 15 既往5年内或同时患有其他未治愈的恶性肿瘤，原位宫颈癌、皮肤基底细胞癌除外 16 其他严重的可能限制受试者参加此试验的疾病（例如控制不良的糖尿病、未控制的充血性心力衰竭、左心室射血分数（LVEF） 17 研究者评估认为患者不能或不愿意依从研究方案的要求

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:CAR-GPC3T细胞 用法用量:注射剂；规格5X10^8个活的CAR阳性T细胞/袋；静脉注射，5X10^8个活的CAR阳性T细胞/袋。用药时程：只注射一次。剂量水平1组。 2 中文通用名:CAR-GPC3T细胞 用法用量:注射剂；规格1X10^9个活的CAR阳性T细胞/袋；静脉注射，1X10^9个活的CAR阳性T细胞/袋。用药时程：只注射一次。剂量水平2组。 3 中文通用名:CAR-GPC3T细胞 英文通用名:CAR-GPC3Tcells 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:2.5X10^8单位自体T细胞 用法用量:静脉注射，2.5X10^8个活的CAR阳性T细胞/袋。用药时程：只注射一次。剂量水平1组。 用药时程:单次给药 4 中文通用名:CAR-GPC3T细胞 英文通用名:CAR-GPC3Tcells 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:5X10^8单位自体T细胞 用法用量:静脉注射，5X10^8个活的CAR阳性T细胞/袋。用药时程：只注射一次。剂量水平2组。 用药时程:单次给药 5 中文通用名:CAR-GPC3T细胞 英文通用名:CAR-GPC3Tcells 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:5X10^8个活的CAR阳性T细胞/袋 用法用量:静脉注射，5X10^8个活的CAR阳性T细胞/袋。用药时程：只注射一次。自体回输。 用药时程:单次给药 6 中文通用名:CAR-GPC3T细胞 英文通用名:CAR-GPC3Tcells 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:2.5X10^8个活的CAR阳性T细胞/袋 用法用量:静脉注射，2.5X10^8个活的CAR阳性T细胞/袋。用药时程：只注射一次。自体回输。 用药时程:单次给药 7 中文通用名:CAR-GPC3T细胞 英文通用名:CAR-GPC3Tcells 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:2.5X10^8个活的CAR阳性T细胞/袋 用法用量:静脉注射，2.5X10^8个活的CAR阳性T细胞/袋。用药时程：只注射一次。自体回输。 用药时程:单次给药 8 中文通用名:CAR-GPC3T细胞 英文通用名:CAR-GPC3Tcells 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:2.5X10^8个活的CAR阳性T细胞/袋 用法用量:静脉注射，2.5X10^8个活的CAR阳性T细胞/袋。用药时程：只注射一次。自体回输。 用药时程:单次给药 9 中文通用名:CAR-GPC3T细胞 英文通用名:CAR-GPC3Tcells 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:5.0X10^8个活的CAR阳性T细胞/袋 用法用量:静脉注射，5.0X10^8个活的CAR阳性T细胞/袋。用药时程：只注射一次。自体回输。 用药时程:单次给药 10 中文通用名:CAR-GPC3T细胞 英文通用名:CAR-GPC3Tcells 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:5.0X10^8个活的CAR阳性T细胞/袋 用法用量:静脉注射，5.0X10^8个活的CAR阳性T细胞/袋。用药时程：只注射一次。自体回输。 用药时程:单次给药

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:NA 用法用量:NA

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 剂量限制性毒性（DLT）和最大耐受剂量（MTD） 输注后D28 安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 CAR-GPC3 T 细胞输注后植入终点，即细胞在体内的拷贝数和n持续存活时间 D0~W26 有效性指标+安全性指标 2 总体不良事件和耐受性，包括不良事件、实验室检查、体格检查、生命体征等方面的异常或变化等。 24个月 安全性指标 3 CAR-GPC3 T 细胞输注后的抗肿瘤的疗效：无进展生存期（PFS） 无进展生存期（PFS）：为受试者从首次清淋日期开始，至第一次记录肿瘤进展（无论是否治疗）的日期或因任何原因死亡的日期，以先出现者为准。 有效性指标 4 CAR-GPC3 T 细胞输注后的抗肿瘤的疗效：缓解持续时间（DOR） 缓解持续时间（DOR）：是指肿瘤第一次评估为CR或PR开始到第一次评估为PD或任何原因死亡的时间。 有效性指标 5 CAR-GPC3 T 细胞输注后的抗肿瘤的疗效：疾病控制时间（DDC） 疾病控制时间（DDC）：是指肿瘤第一次评估为CR、PR或SD开始到第一次评估为PD或任何原因死亡的时间。 有效性指标 6 CAR-GPC3 T 细胞输注后的抗肿瘤的疗效：总生存期（OS） 总生存期（OS）：从首次清淋日期到因各种原因导致受试者死亡之间的时间。 有效性指标 7 CAR-GPC3 T 细胞输注后的抗肿瘤的疗效：总体客观缓解率（ORR） 总体客观缓解率（ORR）：指肿瘤体积缩小至PR或CR占可评价病例数的百分比。 有效性指标 8 CAR-GPC3 T 细胞输注后的抗肿瘤的疗效：疾病控制率（DCR） 疾病控制率（DCR）：从首次清淋日期开始，治疗后获得缓解（PR+CR）和病变稳定（SD）的病例数占可评价例数的百分比。 有效性指标

1	姓名	秦叔逵，教授	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	025-80864541	Email	qinsk81@163.com	邮政地址	江苏省-南京市-江苏省南京市杨公井34标34号
	邮编	210002	单位名称	中国人民解放军第八一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国人民解放军第八一医院	秦叔逵	中国	江苏省	南京市
2	上海交通大学医学院附属仁济医院	王理伟，翟博	中国	上海市	上海市
3	浙江大学附属第一医院	方维佳	中国	浙江省	杭州市
4	复旦大学附属中山医院	任正刚	中国	上海市	上海市
5	郑州大学第一附属医院	王峰	中国	河南省	郑州市
6	南方医科大学南方医院	郭亚兵	中国	广东省	广州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国人民解放军第八一医院医学院伦理委员会	同意	2018-03-26
2	中国人民解放军第八一医院医学院伦理委员会	同意	2018-11-26
3	中国人民解放军第八一医院医学院伦理委员会	同意	2019-03-25
4	中国人民解放军第八一医院医学院伦理委员会	同意	2019-04-29
5	中国人民解放军第八一医院医学院伦理委员会	同意	2019-06-24
6	中国人民解放军第八一医院医学院伦理委员会	同意	2020-04-27
7	中国人民解放军第八一医院医学院伦理委员会	同意	2021-01-22

进行中（招募完成）

目标入组人数	国内: 15 ；
已入组人数	国内: 9 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-08-15；
第一例受试者入组日期	国内：2020-01-02；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；