北京重组抗淋巴细胞瘤(CD20)单抗注射液(利妥昔单抗)III期临床试验-比较HL03/WBP263与美罗华治疗初治弥漫性大B细胞淋巴瘤

登记号	CTR20190424	试验状态	进行中
申请人联系人	和春肖	首次公示信息日期	2019-04-17
申请人名称	华兰基因工程有限公司

登记号	CTR20190424
相关登记号	CTR20171351,
药物名称	重组抗淋巴细胞瘤(CD20)单抗注射液(利妥昔单抗)
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	初治弥漫性大B细胞淋巴瘤
试验专业题目	比较HL03/WBP263与利妥昔单抗联合CHOP化疗药治疗初治弥漫性大B细胞淋巴瘤有效性和安全性的III期临床研究
试验通俗题目	比较HL03/WBP263与美罗华治疗初治弥漫性大B细胞淋巴瘤
试验方案编号	方案编号：2016L10516-Ⅲ；方案版本号：1.0	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2019-01-11	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	和春肖	联系人座机	0373-7300692	联系人手机号	17703738939
联系人Email	hcx4633@hualan.com	联系人邮政地址	河南省新乡市平原示范区黄河路甲1-1号华兰基因工程有限公司-河南省新乡市平原示范区黄河路甲1	联系人邮编	453000

主要目的：评价HL03/WBP263和美罗华®在初治弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者中疗效的相似性。 次要目的：评价HL03/WBP263和美罗华®在初治弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者中的安全性、药代动力学特征及免疫原性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 根据组织病理学（包括细胞形态学、免疫组化±遗传学及分子生物学等检查）确诊为初治弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL），免疫组化检查结果为CD20+； 2 淋巴瘤国际预后指数（IPI）评分为0～2分； 3 入组时ECOG评分为0～2，且预计生存期≥6个月； 4 4.年龄≥18且≤75周岁，性别不限； 5 具有至少一个二维可测量的病灶以作为疗效评价依据：对于淋巴结病灶，定义为：长径≥1.5 cm且短径≥1.0 cm；对于结外病灶，长径应≥1.0 cm； 6 患者具有充分的血液学功能：白细胞计数≥3×109/L、血红蛋白≥90 g/L、中性粒细胞绝对值≥1.5×109/L、血小板计数≥75×109/L； 7 肝肾功能未严重受损：总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN；ALT或AST≤2.5×ULN；碱性磷酸酶≤3×ULN；血清肌酐≤1.5×ULN； 8 入组前，患者在未进行抗凝治疗的情况下，凝血酶原时间（PT）或活化部分凝血活酶时间（APTT）或国际标准化比率（INR）≤1.5×ULN； 9 心脏超声心动图检测左心室射血分数（LVEF）≥50%； 10 乙肝表面抗原（HBsAg）和乙肝核心抗体（HBcAb）均为阴性；若上述任何一项为阳性，则需外周血乙肝病毒DNA滴度低于检测值下限或＜1×103拷贝数/毫升（copys/ml）（即＜200国际单位/毫升（IU/ml））方可入组； 11 受试者及其性伴侣在研究期间及末次给药后12个月内能够采取有效避孕措施（由研究者决定，如禁欲和避孕套等非药物干预措施）进行避孕； 12 理解并签署知情同意书，志愿参加本研究。
排除标准	1 经研究者判定认为患者预后属高危级别者，包括但不限于：高级别B细胞淋巴瘤及原发性/继发性中枢神经系统淋巴瘤，介于DLBCL和HL之间的灰区淋巴瘤、原发性纵隔DLBCL、原发性渗出性淋巴瘤、浆母细胞淋巴瘤、原发性皮肤DLBCL、ALK阳性的DLBCL、转化性淋巴瘤患者； 2 入组前5年内，有除皮肤鳞状细胞癌、皮肤基底细胞癌、经手术治愈的恶性黑色素瘤及宫颈原位癌以外的其他恶性肿瘤病史； 3 入组时存在严重呼吸系统疾病者，如间质性肺病、活动性肺结核等研究者认为不适宜入组者； 4 入组前4周内接受过外科大手术（诊断性手术及活检除外）或研究期间计划行大手术者；或者入组前手术伤口尚未完全愈合者； 5 其他严重可能限制受试者参加此试验的疾病： 不能控制的糖尿病；药物不能控制的高血压（收缩压≥160mmHg或舒张压≥110mmHg）； 严重的心功能不全（如NYHA分类为Ⅲ、Ⅳ级）； 入组前6个月内发生心肌梗死、不稳定型心律失常、不稳定型心绞痛； 入组前3个月内发生脑梗塞、脑出血；或患有其他研究者认为会对研究造成影响的周围神经系统或中枢神经系统疾病； 入组前3个月内发生胃肠道穿孔或瘘管；或患有严重胃溃疡（研究者判定有穿孔风险）； 入组前4周存在已知的活动性细菌、病毒、真菌、分枝杆菌、寄生虫感染或其他感染（甲床真菌感染除外）；或需要静脉抗生素治疗或住院治疗的重大全身感染疾病（治疗肿瘤性发热除外）； 活动性自身免疫性疾病； 6 存在严重精神疾病者； 7 研究者评估后计划在研究期间行异体/自体造血干细胞移植者； 8 入组前3个月内使用了任何单克隆抗体类药物；或既往使用过任何其他化疗药物； 9 既往接受过抗CD20单抗治疗其他疾病（如类风湿关节炎）者； 10 研究期间需要或者预计使用除研究用药物（美罗华？？/HL03/WBP263及CHOP）以外的其他化疗药物或放疗（方案中规定允许的放疗除外）； 11 入组前2周内曾输血或使用促红细胞生成素（EPO）、粒细胞集落刺激因子（G-CSF）、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）等对患者血象有影响的造血细胞因子药物； 12 出于控制淋巴瘤症状目的，每天使用泼尼松100mg或与之等效的皮质类固醇类药物，超过5天者；用于控制淋巴瘤症状外的其他目的，每天使用泼尼松＞30mg或与之等效的皮质类固醇类等药物，对于每天使用泼尼松≤30 mg或与之等效的皮质类固醇类药物，若有书面记录证实在入组前（随机化）维持剂量稳定时间至少4周者除外； 13 入组前4周内曾接种（减毒）活病毒疫苗者； 14 血清HIV抗原或抗体阳性，和/或HCV抗原或抗体阳性；或梅毒检测阳性； 15 酗酒者或曾有药物滥用史者； 16 过敏体质、或已知对本试验（包括CHOP方案）中所包含的任何药物有效成分、辅料或者鼠源制品、异种蛋白过敏者； 17 妊娠、哺乳、计划怀孕或不愿按照研究要求采取有效避孕措施的具有潜在生育能力的女性； 18 入组前3个月内参加过其他临床试验（入组并已使用研究药物）者； 19 存在研究者认为不适合入组的其他情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:重组抗淋巴细胞瘤(CD20)单抗注射液 用法用量:规格：100mg/10ml/瓶；静脉滴注；联合CHOP化疗阶段给药剂量375mg/m2，每3周为1个治疗周期，持续6个周期，每周期第1天给药（375mg/m2，D1，Q3W）。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:利妥昔单抗注射液；商品名：美罗华 用法用量:规格：100mg/10ml/瓶；静脉滴注；联合CHOP化疗阶段给药剂量375mg/m2，每3周为1个治疗周期，持续6个周期，每周期第1天给药（375mg/m2，D1，Q3W）。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 6个治疗周期结束时的客观缓解率（ORR18w） 首次给药后18周 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 无进展生存（PFS）期 直至进展 有效性指标 2 总生存（OS）期 直至死亡 有效性指标 3 6个治疗周期结束时的完全缓解率（CR18w） 首次给药后18周 有效性指标 4 缓解持续时间（DOR） 直至进展 有效性指标 5 无事件生存期（EFS） 直至发生死亡、复发、淋巴瘤进展、使用新的抗淋巴瘤治疗 有效性指标 6 安全性指标包括：体格检查、生命体征、实验室检查（包括血常规、血生化、尿常规、凝血功能）、心电图、不良事件及免疫原性。 直至退出研究 安全性指标

1	姓名	朱军，医学博士	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	01088140650	Email	zhujun3346@163.com	邮政地址	北京市-北京市-北京市海淀区阜成路52号
	邮编	100142	单位名称	北京肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京肿瘤医院	朱军、宋玉琴	中国	北京	北京
2	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	张清媛	中国	黑龙江	哈尔滨
3	临沂市肿瘤医院	王珍	中国	山东	临沂
4	复旦大学附属肿瘤医院	曹军宁	中国	上海	上海
5	天津市肿瘤医院	邱立华	中国	天津	天津
6	北京大学第三医院	景红梅	中国	北京	北京
7	北京医院	刘辉	中国	北京	北京
8	广州市第一人民医院	王顺清	中国	广东	广州
9	浙江大学医学院附属第一医院	谢万灼	中国	浙江	杭州
10	南昌大学第一附属医院	李菲	中国	江西	南昌
11	郑州人民医院	郭树霞	中国	河南	郑州
12	广州医科大学附属第二医院	叶絮	中国	广东	广州
13	河南省肿瘤医院	周可树	中国	河南	郑州
14	云南省第一人民医院	史克倩	中国	云南	昆明
15	上海市同济医院	傅建非	中国	上海	上海
16	石家庄市第一医院	潘志兰	中国	河北	石家庄
17	长沙市中心医院	李杰平	中国	湖南	长沙
18	武汉市中心医院	王红祥	中国	湖北	武汉
19	揭阳市人民医院	夏维林	中国	广东	揭阳
20	汕头大学医学院第二附属医院	陈江声	中国	广东	汕头
21	郑州大学第一附属医院	张明智	中国	河南	郑州
22	广东医科大学附属医院	张英	中国	广东	湛江
23	南方医科大学珠江医院	朱伟良	中国	广东	广州
24	岳阳市一人民医院	文芳	中国	湖南	岳阳
25	瑞安市人民医院	冯爱梅	中国	浙江	瑞安
26	北京大学首钢医院	余延芳	中国	北京	北京
27	十堰市太和医院	骆志国	中国	湖北	十堰
28	安徽医科大学第二附属医院	陈振东	中国	安徽	合肥
29	天津医科大学总医院	邵宗鸿	中国	天津	天津
30	福建医科大学附属第二医院	潘敬新	中国	福建	泉州
31	重庆三峡中心医院	熊德明	中国	重庆	重庆
32	惠州市中心人民医院	黎国伟	中国	广东	惠州
33	东莞康华医院	孟凡义	中国	广东	东莞
34	南阳市中心医院	张成辉	中国	河南省	南阳市
35	山东省立第三医院	余喆	中国	山东省	济南市
36	宜宾市第二人民医院	黄世华	中国	四川省	宜宾市
37	恩施土家族苗族自治州中心医院	向航	中国	湖北省	恩施土家族苗族自治州
38	河南科技大学第一附属医院	郭艳珍	中国	河南省	洛阳市
39	新乡市第一人民医院	魏秀丽	中国	河南省	新乡市
40	河北大学附属医院	贾友超	中国	河北省	保定市
41	重庆大学附属肿瘤医院	杨涛	中国	重庆市	重庆市
42	四川省人民医院	黄晓兵	中国	四川省	成都市
43	重庆医科大学第一附属医院	肖青	中国	重庆市	重庆市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2019-02-18

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 334 ；
已入组人数	国内: 183 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-08-29；
第一例受试者入组日期	国内：2019-08-29；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；