北京加格列净片III期临床试验-加格列净片联合二甲双胍治疗2型糖尿病患者的临床研究

登记号	CTR20190513	试验状态	已完成
申请人联系人	张秀杰	首次公示信息日期	2019-04-28
申请人名称	山东轩竹医药科技有限公司/ 北京四环制药有限公司

登记号	CTR20190513
相关登记号	CTR20170535,CTR20180427,CTR20181665,CTR20182084,CTR20182227,CTR20190347,
药物名称	加格列净片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	2型糖尿病
试验专业题目	一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照评价加格列净联合二甲双胍治疗2型糖尿病患者有效性和安全性的临床研究
试验通俗题目	加格列净片联合二甲双胍治疗2型糖尿病患者的临床研究
试验方案编号	5695-DIA3002;V2.0	方案最新版本号	V2.0
版本日期:	2019-04-25	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	张秀杰	联系人座机	010-52278700	联系人手机号	13671737230
联系人Email	zhangxiujie@xuanzhubio.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京市朝阳区八里庄西里住邦2000商务中心2号楼21层	联系人邮编	100024

主要目的： 在二甲双胍单药治疗效果不佳的中国2型糖尿病成人患者中：评价加格列净片联合二甲双胍治疗24周的有效性；验证在联合二甲双胍治疗时，加格列净片疗效优于安慰剂。 次要目的： 在二甲双胍单药治疗效果不佳的中国2型糖尿病成人患者中：评价加格列净片联合二甲双胍治疗52周的有效性；评价加格列净片联合二甲双胍治疗的安全性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 筛选时年龄为18~75周岁（包含18及75周岁），男女不限； 2 符合世界卫生组织1999年颁布的糖尿病诊断标准的2型糖尿病患者； 3 筛选时满足以下任一情况：t以≥ 1500mg/日剂量，或最大耐受剂量（虽 4 基线时7.0% ≤ HbA1c ≤ 10.5%（中心实验室）； 5 筛选前1年内胰岛素累计使用时间不超过14天（妊娠期糖尿病除外）； 6 筛选时体重指数（BMI）为18.0~35.0 kg/m2（包含两端）； 7 愿意并能够准确使用家用血糖仪进行自我血糖监测； 8 能够理解并遵守试验流程，自愿参加试验并提供知情同意书。
排除标准	1 1型糖尿病、胰腺损伤所致的糖尿病或继发性糖尿病（如库欣综合征或肢端肥大症引起的糖尿病等）； 2 筛选前3个月内体重变化超过10%； 3 接受以下任何药物或治疗： 近2个月内曾使用过其他可能影响血糖代谢的药物，包括全身性糖皮质激素（吸入性或局部外用除外）、生长激素等； 使用降压药物或调血脂药物，但筛选前剂量未达到稳定状态； 曾使用过任何钠-葡萄糖协同转运蛋白-2（SGLT-2）抑制剂进行降糖治疗； 4 存在以下任何病史或情况：近6个月内存在以下任何心脏疾病的病史或情况： 失代偿性心功能不全（NYHA分级为III级或IV级）；不稳定性心绞痛、心肌梗死、冠状动脉旁路移植术或冠脉支架植入史；未控制的或严重的心律失常（如长QT间期综合征等），并经研究者评估不适宜参加本临床试验；近6个月内患有出血性脑卒中或缺血性脑卒中疾病，并经研究者评估不适宜参加本临床试验；近6个月内伴有病情不稳定或需要治疗的增殖性视网膜病变或黄斑病变；近6个月内具有糖尿病酮症酸中毒、糖尿病高渗性非酮症昏迷病史；目前患有下肢动脉硬化性闭塞症；近1个月内患有严重感染或严重外伤； 近1年内具有≥ 2次严重低血糖发作病史；目前伴有具有临床意义的尿路/生殖感染，或具有复杂性尿路感染病史，或近6个月内具有反复的尿路感染病史； 5 任何实验室检查指标符合下列标准： 空腹血浆葡萄糖≥ 15 mmol/L；丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶> 3倍正常值上限，总胆红素> 2倍正常值上限；血红蛋白 5.64 mmol/L（500 mg/dL）； 6 已知对试验用药品、盐酸二甲双胍、利格列汀或相关辅料过敏； 7 已知具有二甲双胍、利格列汀禁忌证； 8 人类免疫缺陷病毒抗体、梅毒螺旋体特异性抗体阳性； 9 怀疑或确认存在酒精或药物滥用史； 10 近3个月内献血或者失血≥ 400 mL； 11 近3个月内曾接受或正在接受任何其他试验药物/试验器械治疗； 12 存在严重精神疾患或语言障碍，不愿意或不能够充分理解和合作； 13 妊娠或哺乳期女性； 14 计划怀孕，或在知情同意至试验用药品末次用药后4周内不愿意采取可靠避孕措施进行避孕； 15 导入期用药依从性（V4） 120%； 16 研究者认为不适合参加本试验的其他情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:加格列净片 用法用量:片剂；规格25mg；口服，一天一次，每次1片；用药时程：56周。 2 中文通用名:加格列净片 用法用量:片剂；规格50mg；口服，一天一次，每次1片；用药时程：56周。 3 中文通用名:加格列净片 用法用量:片剂；规格25mg；口服，一天一次，每次1片；用药时程：56周。 4 中文通用名:加格列净片 用法用量:片剂；规格50mg；口服，一天一次，每次1片；用药时程：56周。 5 中文通用名:加格列净片 英文通用名:JanagliflozinTablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:25mg 用法用量:口服，一天一次，每次1片； 用药时程:56周
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:加格列净片安慰剂 用法用量:片剂；规格25mg安慰剂；口服，一天一次，每次1片；用药时程：56周。 2 中文通用名:加格列净片安慰剂 用法用量:片剂；规格50mg安慰剂；口服，一天一次，每次1片；用药时程：56周。 3 中文通用名:加格列净片安慰剂 用法用量:片剂；规格25mg安慰剂；口服，一天一次，每次1片；用药时程：56周。 4 中文通用名:加格列净片安慰剂 用法用量:片剂；规格50mg安慰剂；口服，一天一次，每次1片；用药时程：56周。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 治疗24周HbA1c相对基线的变化 24周 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 糖化血红蛋白：n治疗52周HbA1c相对基线的变化；n治疗24周和52周HbA1c 24周和52周 有效性指标 2 不良事件； 低血糖事件； 实验室检查； 尿白蛋白/肌酐比值； 生命体征； 体格检查； 心电图检查。 各访视期 安全性指标

1	姓名	纪立农，医学博士	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-88325534	Email	jiln@bjmu.edu.cn	邮政地址	北京市-北京市-北京市北京市西城区西直门南大街11号
	邮编	100000	单位名称	北京大学人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京大学人民医院	纪立农	中国	北京市	北京市
2	中国人民解放军火箭军特色医学中心	李全民	中国	北京市	北京市
3	沧州市人民医院	边芳	中国	河北省	沧州市
4	沧州市中心医院	李佳芮	中国	河北省	沧州市
5	河北省沧州中西医结合医院	苏秀海	中国	河北省	沧州市
6	哈尔滨医科大学附属第四医院	成志锋	中国	黑龙江省	哈尔滨市
7	北华大学附属医院	郭玉珊	中国	吉林省	吉林市
8	山西医科大学第二医院	朱亦堃	中国	山西省	太原市
9	济南市中心医院	逄曙光	中国	山东省	济南市
10	郑州市中心医院	康志强	中国	河南省	郑州市
11	安徽医科大学第一附属医院	章秋	中国	安徽省	合肥市
12	合肥市第二人民医院	叶军	中国	安徽省	合肥市
13	十堰市太和医院	李雪锋	中国	湖北省	十堰市
14	重庆市第九人民医院	谭兴容	中国	重庆市	重庆市
15	赣州市人民医院	钟树妹	中国	江西省	赣州市
16	常州市第二人民医院	成金罗	中国	江苏省	常州市
17	上海市浦东新区人民医院	蒋晓真	中国	上海市	上海市
18	南京市江宁医院	王昆	中国	江苏省	南京市
19	广西医科大学第一附属医院	刘红	中国	广西壮族自治区	南宁市
20	吉林大学第一医院	王桂侠	中国	吉林省	长春市
21	吉林大学第二医院	蔡寒青	中国	吉林省	长春市
22	大连医科大学附属第二医院	苏本利	中国	辽宁省	大连市
23	中国人民解放军北部战区空军医院	吴雁翔	中国	辽宁省	沈阳市
24	哈尔滨医科大学附属第二医院	陈莉丽	中国	黑龙江省	哈尔滨市
25	齐齐哈尔市第一医院	张伟	中国	黑龙江省	齐齐哈尔市
26	四川大学华西医院	李双庆	中国	四川省	成都市
27	临沂市中心医院	徐方江	中国	山东省	临沂市
28	枣庄市立医院	费大东	中国	山东省	枣庄市
29	上海市同济医院	张秀珍	中国	上海市	上海市
30	蚌埠医学院第一附属医院	孙卫华	中国	安徽省	蚌埠市
31	青岛大学附属医院	高燕燕	中国	山东省	青岛市
32	河北医科大学第四医院	王原	中国	河北省	石家庄市
33	南昌市第三医院	段鹏	中国	江西省	南昌市
34	南京医科大学第二附属医院	鲁一兵	中国	江苏省	南京市
35	成都市第五人民医院	曹洪义	中国	四川省	成都市
36	山东省千佛山医院	廖琳	中国	山东省	济南市
37	云南省第三人民医院	桂莉	中国	云南省	昆明市
38	徐州市中心医院（四院）	耿厚法	中国	江苏省	徐州市
39	贵州省人民医院	罗建华	中国	贵州省	贵阳市
40	郴州市第一人民医院	宋卫红	中国	湖南省	郴州市
41	西安交通大学第一附属医院	郭辉	中国	陕西省	西安市
42	黄石市中心医院	陈晓文	中国	湖北省	黄石市
43	滨州医学院附属医院	刘长梅	中国	山东省	滨州市
44	皖南医学院弋矶山医院	高家林	中国	安徽省	芜湖市
45	安徽省立医院	叶山东	中国	安徽省	合肥市
46	惠州市中心人民医院	李枢	中国	广东省	惠州市
47	吉林市人民医院	潘焕锋	中国	吉林省	吉林市
48	应急总医院	李洪梅	中国	北京市	北京市
49	青岛市市立医院	刘元涛	中国	山东省	青岛市
50	河南科技大学第一附属医院	马瑜瑾	中国	河南省	洛阳市
51	赣南医学院第一附属医院	洪世华	中国	江西省	赣州市
52	包头市中心医院	宁涛	中国	内蒙古自治区	包头市
53	唐山市工人医院	房辉	中国	河北省	唐山市
54	西安医学院第一附属医院	李亚	中国	陕西省	西安市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京大学人民医院医学伦理委员会	同意	2019-03-26
2	北京大学人民医院医学伦理委员会	同意	2019-05-28

已完成

目标入组人数	国内: 390 ；
已入组人数	国内: 420 ；
实际入组总人数	国内: 420  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-05-27；
第一例受试者入组日期	国内：2019-06-29；
试验完成日期	国内：2021-04-25；