上海呋喹替尼胶囊II期临床试验-呋喹替尼联合信迪利治疗晚期实体瘤的Ib/II期临床研究

登记号	CTR20190514	试验状态	进行中
申请人联系人	谭攀峰	首次公示信息日期	2019-03-19
申请人名称	和记黄埔医药（上海）有限公司/ 和记黄埔医药（苏州）有限公司

登记号	CTR20190514
相关登记号	无
药物名称	呋喹替尼胶囊
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	实体瘤
试验专业题目	评价呋喹替尼联合信迪利单抗治疗晚期实体瘤患者安全性、耐受性、药代动力学特征和初步疗效的Ib/II期临床研究
试验通俗题目	呋喹替尼联合信迪利治疗晚期实体瘤的Ib/II期临床研究
试验方案编号	2018-013-00CH3；方案版本2.0	方案最新版本号	3.0
版本日期:	2021-03-19	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1 2
联系人姓名	谭攀峰	联系人座机	021-20673828	联系人手机号
联系人Email	panfengt@hutch-med.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-浦东新区张江高科技园区哈雷路898弄7号楼	联系人邮编	201203

评价呋喹替尼联合信迪利治疗晚期实体瘤患者的安全性、耐受性，观察可能出现的剂量限制性毒性、最大耐受剂量，确定联合治疗的II期推荐剂量和给药方式。 评价呋喹替尼联合信迪利单抗在晚期实体瘤患者中的初步疗效。

试验分类	其他     其他说明:安全性和有效性及药代动力学试验	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 对本研究已充分了解并自愿签署知情同意书（执行任何试验特别规定程序之前须签署知情同意书）； 2 年龄18-75岁（含）；BMI≥18.5； 3 经组织学或细胞学确诊的不能手术切除或转移性晚期实体瘤患者（包括但不限于肝细胞癌、卵巢癌、子宫内膜癌、胸腺癌、非小细胞肺癌、肾癌）； 4 经标准治疗失败（治疗后疾病进展或治疗毒副作用不可耐受），无标准治疗方法或无法接受标准治疗的患者； 5 若为晚期原发性肝癌患者需满足Child-Pugh肝功能评级A级（＜7分）； 6 明确有符合实体瘤疗效评价标准（RECIST 1.1）要求的有可测量病灶（剂量递增阶段仅有可评价病灶也可以入组）；如果既往接受过局部治疗（放疗、消融、介入治疗等）的病灶是唯一病灶，则必须有该病灶疾病进展的明确影像学依据； 7 首次用药前7天内骨髓、肝肾器官功能实验室检查符合方案要求（实验室检查前14天内未输血、血液制品、未使用粒细胞集落刺激因子或其它造血刺激因子纠正）； 8 预期生存≥12周。
排除标准	1 首次用药前既往抗肿瘤治疗相关的不良事件未恢复至≤CTCAE 1级，除外脱发和铂类化疗药引起的≤CTCAE 2级外周神经毒性； 2 筛选前5年内患有其它恶性肿瘤（已经得到治愈的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、宫颈原位癌除外），仅针对研究扩展阶段患者； 3 组织学诊断为纤维板层肝细胞癌、肉瘤样肝细胞肝癌； 4 既往或筛选时存在中枢神经系统（CNS）转移； 5 首次用药前4周内接受过已获批的或在研的系统抗肿瘤治疗，包括但不限于：化疗（口服氟尿嘧啶类药物的洗脱期为2周）、内分泌治疗、生物免疫治疗、靶向治疗（小分子靶向治疗洗脱期为2周或5个半衰期，以长的为准）、中药治疗（说明书有明确抗肿瘤适应症的中药治疗，首次用药前经过1周洗脱期即可）； 6 首次用药前4周内接受过根治性放疗（包括超过25%骨髓放疗）； 7 首次给药前60天内进行近距离放疗（如植入放射粒子）； 8 既往接受过任何抗PD-1抗体、抗PD-L1抗体、抗PD-L2抗体或抗细胞毒T淋巴细胞相关抗原-4（CTLA-4）抗体（或作用于T细胞协同刺激或检查点通路的任何其它抗体）或VEGFR抑制剂治疗； 9 首次用药前4周内使用过皮质类固醇（剂量>10 mg/天泼尼松或其他等疗效激素）或其他免疫抑制剂进行全身治疗，允许喷鼻、吸入或其他局部使用激素（即不超过10mg/天泼尼松或等效剂量的其他糖皮质激素）； 10 存在任何活动性自身免疫性疾病或自身免疫性疾病病史，包括但不限于间质性肺炎、葡萄膜炎、炎性肠道疾病、肝炎、垂体炎、血管炎、系统性红斑狼疮等（仅需要激素替代治疗可以控制的甲状腺功能减退，仅需胰岛素替代治疗的I型糖尿病患者可纳入）； 11 首次用药前60天内接受过外科大手术；首次用药前4周内接受过任何手术或有创治疗（穿刺活检、静脉置管除外）；或者未愈合的伤口、溃疡、骨折； 12 不能控制的恶性胸水、腹水或心包积液（定义为经研究者判断不能通过利尿剂或者穿刺的方法得到有效控制）； 13 患者目前存在药物未能控制的高血压，规定为：收缩压≥140 mmHg和/或舒张压≥90 mmHg； 14 患者目前存在胃及十二指肠活动性溃疡、溃疡性结肠炎等消化道疾病或未切除的肿瘤存在活动出血，或研究者判定的可能引起消化道出血、穿孔的其他状况；或既往存在胃肠穿孔或胃肠道瘘，经手术治疗后未痊愈者； 15 首次用药前2个月内具有血栓或出血倾向证据或病史的患者，无论严重程度如何； 16 筛选时发现肿瘤侵犯大血管结构，例如肺动脉、上腔静脉或下腔静脉等，经研究者判断存在较大出血风险； 17 首次用药前6个月内有动脉血栓或深静脉血栓史；或者12个月内发生过血栓栓塞事件（包括卒中事件和/或短暂性脑缺血发作）； 18 有显著临床意义的心血管疾病，包括但不限于首次用药前6个月内急性心肌梗死、严重/不稳定心绞痛或者冠脉搭桥术；充血性心力衰竭纽约心脏协会（NYHA）分级≥2级；左心室射血分数（LVEF） 19 患有活动性肺结核的患者，正在接受抗结核治疗或者首次用药前1年内接受过抗结核治疗； 既往和目前有肺纤维化史、间质性肺炎、尘肺、放射性肺炎、药物相关肺炎、肺功能严重受损等可能会干扰可疑的药物相关肺毒性的检测和处理的受试者；允许放射治疗区域内放射性肺炎； 20 首次用药前4周内接受过其它国内尚未获批或未上市的临床药物治疗。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:呋喹替尼胶囊 用法用量:胶囊；规格1mg；口服，每日1次，每次3mg，用药时程：连续服药3周，随后停药1周。直至疾病进展或不可耐受毒性。低剂量组。 2 中文通用名:呋喹替尼胶囊 用法用量:胶囊；规格1mg；口服，每日1次，每次4mg，用药时程：连续服药3周，随后停药1周。连续给药直至直至疾病进展或不可耐受毒性。高剂量组。 3 中文通用名:信迪利单抗注射液 用法用量:注射液；规格10:100mg；静脉滴注，每四周给药1次，每次200mg，用药时程：每4周1次。连续给药直至达到剂量限制性毒性，或者疾病进展。所有剂量组。 4 中文通用名:呋喹替尼胶囊 英文通用名:FruquintinibCapsules 商品名称:爱优特 剂型:胶囊 规格:5mg 用法用量:口服，每日1次，每次5mg 用药时程:连续服药2周，随后停药1周。连续给药直至疾病进展或不可耐受毒性。 5 中文通用名:呋喹替尼胶囊 英文通用名:FruquintinibCapsules 商品名称:爱优特 剂型:胶囊 规格:1mg 用法用量:口服，每日1次，每次3mg 用药时程:连续给药直至疾病进展或不可耐受毒性。 6 中文通用名:信迪利单抗注射液 英文通用名:SintilimabInjection 商品名称:达伯舒 剂型:注射液 规格:10:100mg 用法用量:静脉滴注，在呋喹替尼2周停1周方案组及连续给药方案组，每三周给药1次，每次200mg 用药时程:每3周1次。连续给药直至达到剂量限制性毒性，或者疾病进展。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 客观缓解率（ORR），缓解期（DoR），疾病控制率（DCR）；无进展生存期（PFS）；总生存期（OS） 所有患者数据收集并锁定阶段 有效性指标 2 通过对不良事件、DLT、严重不良事件、实验室检查结果的改变、生命体征的改变、心电图、左室射血分数、体力状态评分和免疫原性的总结来评价安全性 所有患者数据收集并锁定阶段 安全性指标 3 t1/2、Tmax、Cmax、AUC0-∞、AUC0-t、CL/F、VZ/F等。 所有患者数据收集并锁定阶段 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 计算信迪利单抗抗药抗体（ADA）和中和抗体（NAb）的阳性率，采用描述性统计分析做汇总 所有患者数据收集并锁定阶段 有效性指标

1	姓名	李进；医学博士	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13761222111	Email	lijin@csco.org.cn	邮政地址	上海市-上海市-云台路1800号东方医院南院B座8楼
	邮编	200123	单位名称	上海市东方医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海市东方医院	李进	中国	上海市	上海市
2	中国人民解放军第八一医院	秦叔逵/刘秀峰	中国	江苏省	南京市
3	复旦大学附属肿瘤医院	吴小华	中国	上海市	上海市
4	复旦大学附属肿瘤医院	叶定伟	中国	上海市	上海市
5	上海市胸科医院	陆舜	中国	上海市	上海市
6	复旦大学附属中山医院	任正刚	中国	上海市	上海市
7	陆军军医大学西南医院	梁后杰	中国	重庆市	重庆市
8	华中科技大学同济医学院附属协和医院	张涛	中国	湖北省	武汉市
9	湖南省肿瘤医院	古善智	中国	湖南省	长沙市
10	浙江大学医学院附属第一医院	方维佳	中国	浙江省	杭州市
11	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	白玉贤	中国	黑龙江省	哈尔滨市
12	北京大学肿瘤医院	郝纯毅	中国	北京市	北京市
13	南方医科大学南方医院	郭亚兵	中国	广东省	广州市
14	复旦大学附属肿瘤医院	孟自强	中国	上海市	上海市
15	重庆市肿瘤医院	罗宏	中国	重庆市	重庆市
16	天津市肿瘤医院	姚欣	中国	天津市	天津市
17	复旦大学附属中山医院	郭剑明	中国	上海市	上海市
18	北京大学第一院	何志嵩	中国	北京市	北京市
19	华中科技大学同济医学院附属协和医院	李贵玲	中国	湖北省	武汉市
20	重庆市肿瘤医院	周琦	中国	重庆市	重庆市
21	湖南省肿瘤医院	王静	中国	湖南省	长沙市
22	湖北省肿瘤医院	黄奕	中国	湖北省	武汉市
23	中山大学附属肿瘤医院	刘继红	中国	广东省	广州市
24	广西医科大学附属肿瘤医院	李力	中国	广西壮族自治区	南宁市
25	辽宁省肿瘤医院	王丹波	中国	辽宁省	沈阳市
26	河南省肿瘤医院	陈红敏	中国	河南省	郑州市
27	浙江省肿瘤医院	应杰儿	中国	浙江省	杭州市
28	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	张艳桥	中国	黑龙江省	哈尔滨市
29	安徽省立医院	潘跃银	中国	安徽省	合肥市
30	郑州大学第一附属医院	张伟杰	中国	河南省	郑州市
31	青岛大学附属医院	邱文生	中国	山东省	青岛市
32	南京医科大学第二附属医院	王科明	中国	江苏省	南京市
33	北京大学肿瘤医院	方健	中国	北京市	北京市
34	华中科技大学同济医学院附属协和医院	董晓荣	中国	湖北省	武汉市
35	郑州大学第一附属医院	李醒亚	中国	河南省	郑州市
36	南昌大学第二附属医院	刘安文	中国	江西省	南昌市
37	临沂市肿瘤医院	石建华	中国	山东省	临沂市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海市东方医院药物临床试验伦理委员会	同意	2019-01-30
2	上海市东方医院药物临床试验伦理委员会	同意	2019-04-04
3	中国人民解放军第八一医院医学伦理委员会	同意	2019-11-27
4	上海市东方医院药物临床试验伦理委员会	同意	2019-12-26
5	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2021-04-27
6	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2021-04-27
7	上海市东方医院（同济大学附属东方医院）医学伦理委员会	同意	2021-05-12
8	上海市胸科医院伦理委员会	同意	2021-05-13

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 208 ；
已入组人数	国内: 159 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-04-26；
第一例受试者入组日期	国内：2019-05-07；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；