上海马来酸苏特替尼胶囊II期临床试验-马来酸苏特替尼胶囊Ⅱa期临床研究

登记号	CTR20190681	试验状态	进行中
申请人联系人	张玉强	首次公示信息日期	2019-04-09
申请人名称	江苏苏中药业集团股份有限公司/ 江苏迈度药物研发有限公司

登记号	CTR20190681
相关登记号	CTR20201933,CTR20160793
药物名称	马来酸苏特替尼胶囊
药物类型	化学药物
临床申请受理号	CXHL1402152
适应症	局部晚期或转移性非小细胞肺癌（仅限非耐药性罕见EGFR突变，包括L861Q、G719X和/或S768I）
试验专业题目	马来酸苏特替尼胶囊治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌（仅限非耐药性罕见EGFR突变，L861Q、G719X和/或S768I）探索性临床研究
试验通俗题目	马来酸苏特替尼胶囊Ⅱa期临床研究
试验方案编号	SZCT-2018-02；1.4版2019年12月27日	方案最新版本号	1.5版
版本日期:	2020-02-18	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	张玉强	联系人座机	0523-88851196	联系人手机号	15861019295
联系人Email	zhangyq@suzhongyy.com	联系人邮政地址	江苏省-泰州市-姜堰区苏中路1号	联系人邮编	225500

初步探索马来酸苏特替尼胶囊治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者【仅限非耐药性罕见表皮生长因子受体（EGFR）突变，包括L861Q、G719X和/或S768I】的有效性和安全性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄18 ~ 75（含18、75）周岁，性别不限。 2 经病理组织学和/或细胞学确认的局部晚期或转移性NSCLC患者。 3 患者的EGFR具有L861Q、G719X、S768I突变中的一种或几种，且不具有T790M突变、19号外显子缺失突变、20号外显子插入突变、L858R突变。 4 ECOG体力评分为0、1或2分。 5 预期生存时间>3个月。 6 根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）1.1版，至少有一个可评估的肿瘤病灶。 7 有足够的血液系统功能、肝功能、肾功能和凝血功能：中性粒细胞绝对计数≥1.5×109/L，血小板计数≥90×109/L，血红蛋白≥90g/L；总胆红素≤1.5×正常值上限（ULN），丙氨酸转氨酶（ALT）≤2.5×ULN，天冬氨酸转氨酶（AST）≤2.5×ULN（肝转移患者总胆红素≤3.0×ULN，ALT≤5.0×ULN，AST≤5.0×ULN）； ？t肌酐≤1.0×ULN，或者肌酐清除率≥60mL/min（采用Cockcroft-Gault方法）； 国际标准化比值（INR）≤1.5。 8 有生育能力的合格患者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次用药后至少90天内使用可靠的避孕方法（激素或屏障法或禁欲）；育龄期的女性患者在入选前7天内的血人绒毛膜促性腺激素（HCG）妊娠检查必须为阴性；男性患者在首次给药至末次给药后90天内不能进行精子捐献。 9 所有患者必须在开始接受任何本试验规定的检查之前对本研究知情，并自愿签署经伦理委员会批准的书面知情同意书（ICF）。
排除标准	1 入组前接受过任何表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）抗肿瘤治疗。 2 既往接受过化疗、抗血管生成等系统性抗肿瘤治疗患者，需要4周及以上洗脱期；既往接受过抗PD-1/PD-L1等免疫治疗，未出现过免疫性肺炎的患者，需要4周及以上洗脱期；既往接受过以缓解症状为目的对非靶病灶的放疗、抗肿瘤中成药的患者，需2周及以上洗脱期。 3 入组前4周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现过显著外伤。 4 筛选时，既往任何治疗的不良反应（ADR）尚未恢复到不良事件通用术语标准（CTCAE）5.0等级评价≤1级（脱发除外）。 5 无法口服药物，有严重（CTCAE 5.0等级评价≥3级）的慢性胃肠功能紊乱，存在吸收障碍综合征或其他任何对胃肠道吸收有影响的状况（例如：消化性溃疡、肠梗阻、肠易激综合征、克罗恩病、胃食管反流病等）。 6 有免疫缺陷，包括但不限于人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体检测（酶联免疫法或Western斑点法）阳性，有活动性风湿免疫性疾病。 7 存在不稳定的具有临床症状的中枢神经系统转移或脑膜转移，或有其他证据表明患者中枢神经系统转移或脑膜转移灶尚未控制，经研究者判断不适合入组； 8 有严重（CTCAE 5.0等级评价≥3级）的大疱性或剥脱性皮肤病病史。 9 筛选时，有未控制的活动性感染【如梅毒、HIV、乙型肝炎病毒（HBsAg阳性，HBV-DNA>1000cps/ml且AST/ALT>2.0xULN）或丙型肝炎病毒（HCV）感染】。 10 有严重【美国纽约心脏病学会（NYHA）心脏功能分级为Ⅲ级或IV级】的心血管疾病史，包括但不限于需要临床干预的室性心律失常；入组前6个月内有急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、脑卒中或其他III级及以上心血管事件；筛选时，NYHA心功能分级≥II级或左室射血分数（LVEF） 11 有其它严重（CTCAE 5.0等级评价≥3级）的系统性疾病史，经研究者判断不适合参加临床试验。 12 入组前4周内参与过其它临床试验。 13 已知有酒精或药物依赖。 14 精神障碍类疾病患者或研究者认为依从性差者不适合参加研究。 15 妊娠期或哺乳期女性。 16 已知对试验药物的活性成分或辅料过敏。 17 需要长期服用肾上腺类固醇激素治疗（相当于泼尼松龙每日剂量≥20mg，剂量换算表详见附录四）。 18 既往5年内或同时患有其他恶性肿瘤（已治愈的皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌除外；乳腺癌根治术后＞3年无复发者除外）。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:马来酸苏特替尼胶囊 用法用量:本药品为胶囊剂，20mg/粒，10粒/板，3板/盒；本品于餐前至少1小时或餐后2小时口服；每日一次100mg（5粒），疗程为28天。 2 中文通用名:马来酸苏特替尼胶囊 用法用量:本药品为胶囊剂，20mg/粒，10粒/板，3板/盒；本品于餐前至少1小时或餐后2小时口服；前15粒每日一次100mg（5粒），后15粒每日一次80mg（4粒）疗程为28天。 3 中文通用名:马来酸苏特替尼胶囊 英文通用名:无 商品名称:无 剂型:胶囊 规格:20mg 用法用量:本品于餐前至少1小时或餐后2小时口服；前15例每日一次100mg（5粒），后15例每日一次80mg（4粒） 用药时程:疗程为28天。 4 中文通用名:马来酸苏特替尼胶囊 英文通用名:无 商品名称:无 剂型:胶囊 规格:20mg 用法用量:本品于餐前至少1小时或餐后2小时口服；每日一次100mg（5粒），疗程为28天。 用药时程:疗程为28天。 5 中文通用名:马来酸苏特替尼胶囊 英文通用名:无 商品名称:无 剂型:胶囊 规格:20mg 用法用量:20mg/粒，30粒/瓶，；本品于餐前至少1小时或餐后2小时口服；前15粒每日一次100mg（5粒），后15粒每日一次80mg（4粒） 用药时程:疗程为28天。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 总体客观缓解率（ORR），包括经确认的CR和PR。 每两疗程评价一次，每疗程28天。 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 疾病控制率（DCR）n缓解持续时间（DOR）n无进展生存期（PFS）n至缓解时间（起效时间，TTR）n疾病进展时间（TTP）n总生存期（OS）n1年无进展生存率n1年生存率 每两疗程评价一次，每疗程28天。 有效性指标 2 1、体格检查、生命体征、实验室检查、心电图、超声心动图等n2、AE、ADR、SAE、严重不良反应等 试验过程中随时收集和报告 安全性指标 3 PK参数包括但不限于Cmax、 Tmax、 AUC0-t、 AUC0-∞、 t1/2等。如果能够检测n及鉴定到马来酸苏特替尼的主要代谢产物，需要计算分子量调整后主要代谢产物n（ M）与原形药物（ P） Cmax和AUC（ AUC0-t、 AUC0-∞）的比率。 试验过程中随时收集和报告 有效性指标+安全性指标

1	姓名	周彩存；博士	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	021-65115006	Email	caicunzhoudr@163.com	邮政地址	上海市-上海市-杨浦区政民路 507 号
	邮编	200000	单位名称	上海市肺科医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海市肺科医院	周彩存	中国	上海市	上海市
2	上海市胸科医院	韩宝惠	中国	上海市	上海市
3	蚌埠医学院第一附属医院	赵福友	中国	安徽省	蚌埠市
4	苏北人民医院	汪步海	中国	江苏省	扬州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海市肺科医院医学伦理委员会	同意	2019-03-01
2	上海市肺科医院医学伦理委员会	同意	2019-11-15
3	上海市肺科医院医学伦理委员会	同意	2020-01-10
4	苏北人民医院医学伦理委员会	同意	2020-04-09
5	上海市肺科医院医学伦理委员会	同意	2020-04-24
6	上海市胸科医院医学伦理委员会	同意	2020-06-02
7	蚌埠医学院第一附属医院临床医学研究伦理委员会	同意	2020-06-04

进行中（招募完成）

目标入组人数	国内: 30 ；
已入组人数	国内: 30 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-07-15；
第一例受试者入组日期	国内：2019-07-15；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；