南京海曲泊帕乙醇胺片III期临床试验-评价TPO治疗CIT的有效性与安全性的Ⅲ期临床研究

登记号	CTR20190879	试验状态	主动暂停
申请人联系人	李玲	首次公示信息日期	2019-05-08
申请人名称	江苏恒瑞医药股份有限公司/ 上海恒瑞医药有限公司

登记号	CTR20190879
相关登记号	CTR20190158;CTR20190874;
药物名称	海曲泊帕乙醇胺片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	化疗后血小板减少症
试验专业题目	评价TPO治疗恶性肿瘤化疗所致血小板减少症的有效性与安全性的随机、双盲、安慰剂对照、多中心的Ⅲ期临床研究
试验通俗题目	评价TPO治疗CIT的有效性与安全性的Ⅲ期临床研究
试验方案编号	HR-TPO-CIT-III ；1.1	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	李玲	联系人座机	021-50118402	联系人手机号	暂无
联系人Email	liling@hrglobe.cn	联系人邮政地址	北京市崇文广渠门内大街43号	联系人邮编	100062

主要研究目的 评价海曲泊帕乙醇胺片治疗恶性肿瘤化疗所致血小板减少症的有效性。 次要研究目的 评价海曲泊帕乙醇胺片治疗恶性肿瘤化疗所致血小板减少症的安全性

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 18周岁-75周岁，性别不限； 2 病理组织学或细胞学检查，确诊为淋巴瘤或实体瘤（包括NSCLC、乳腺癌、膀胱癌、胰腺癌等），化疗的周期为21天或28天，且需使用以下一种或多种的化疗药物：抗代谢药物，包括吉西他滨等；铂类，包括卡铂、奈达铂、顺铂、洛铂等； 蒽环类，包括阿霉素、柔红霉素、表阿霉素等； 烷化剂，包括环磷酰胺、异环磷酰胺等 其它可以引起血小板减少症的细胞毒性化疗药物； 3 受试者在前一次正规化疗周期中曾出现过血小板计数降低至30×109-75×109/L；需有2次血小板计数检查结果在上述范围内，且2次检查的时间间隔至少24小时； 4 在双盲期试验药物治疗前1天，血小板计数在100×109-200×109/L之间，中性粒细胞绝对值≥1.5×109/L，血红蛋白≥90g/L； 5 筛查时预计生存期≥12周，且可以接受当前化疗方案治疗至少2个周期以上； 6 体能状态ECOG评分为0-1分； 7 育龄期受试者，同意在整个研究期间采取可靠的避孕措施（包括男用或女用避孕套、避孕泡沫、避孕胶、避孕膜、避孕膏、避孕栓，禁欲以及放置宫内节育器等）；已接受子宫切除术、双侧输卵管切除术、双侧输卵管结扎术或绝经后超过1年的女性受试者及双侧输精管切除术或结扎术的男性受试者除外； 8 自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好。
排除标准	1 筛查前6个月内出现过由非肿瘤化疗药物引起的血小板减少，包括而不限于EDTA依赖性假性血小板减少症、脾功能亢进、感染以及出血等； 2 患有除了淋巴瘤和肿瘤化疗药物引起的血小板减少（CIT）以外的其它造血系统疾病，包括白血病、原发免疫性血小板减少症、骨髓增值性疾病、多发性骨髓瘤以及骨髓增生异常综合征等； 3 实体瘤已经发生骨髓侵犯或骨髓转移； 4 既往接受过大面积放疗或正在接受放疗； 5 筛查前6个月内发生过任何动脉或静脉血栓病史； 6 患者于筛选前2周内有严重出血临床表现（如胃肠道出血等）； 7 患者于随机前2天内曾接受血小板输注； 8 肝功能明显异常：无肝转移患者，ALT/AST＞3ULN（正常值上线），TBIL＞3ULN；存在肝转移患者，ALT/AST≥5ULN，TBIL≥5ULN）； 9 肾功能异常：血肌酐≥1.5ULN或eGFR≤60ml/min； 10 筛查前6个月内有严重的心血管疾病（如NYHA心功能评分Ⅲ-Ⅳ级），已知能增加血栓栓塞风险的心律失常如房颤，冠状动脉支架植入术后，血管成形术以及冠状动脉旁路移植术后的患者； 11 既往化疗期间曾经接受过促血小板生成素受体激动剂类药物（如艾曲泊帕）或人重组血小板生成素（rhTPO）或rhIL-11治疗； 12 已知或预期对海曲泊帕乙醇胺片活性成分或辅料过敏或不耐受的患者者； 13 HIV感染者； 14 妊娠或哺乳期妇女； 15 筛查前3个月使用过其他任何研究性临床试验药物的患者； 16 研究者认为参加试验对受试者的健康或安全有较大风险的其他情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:海曲泊帕乙醇胺片 用法用量:片剂、5mg/片、口服、每日餐前2小时口服一次，连续用药14天每周期。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:海曲泊帕乙醇胺片安慰剂 用法用量:片剂、5mg/片、口服、每日餐前2小时口服一次，连续用药14天每周期。

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 治疗有效者百分比。 给药2个月时 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 双盲期第1个化疗周期内，血小板计数恢复到的最高值； 给药1周期后 有效性指标 2 双盲期第1个化疗周期内，血小板计数的最低值； 给药1周期后 有效性指标 3 双盲期第1个化疗周期内，从化疗开始到出现血小板计数最低值的时间； 给药1周期后 有效性指标 4 双盲期第1个化疗周期内，血小板计数从最低值恢复到最高值所需时间； 给药1周期后 有效性指标 5 双盲期第1个化疗周期内，血小板计数从最低值升高至≥75×109/L的受试者百分比； 给药1周期后 有效性指标 6 双盲期第1个化疗周期结束时，不需要血小板输注及其他升血小板药物（rhTPO或rhIL-11）治疗的受试者百分比； 给药1周期后 有效性指标 7 双盲期第1个化疗周期结束后，未出现因血小板减少导致下一个化疗周期化疗药物剂量强度减低>20%的受试者百分比； 给药2周期后 有效性指标 8 双盲期第1个化疗周期结束后，未出现因血小板减少导致下一个化疗周期开始时间推迟>4天的受试者百分比； 给药2周期后 有效性指标 9 开放随访期内平均血小板计数的最低值和最高值，以及相对于基线时的变化 化疗6周期后 有效性指标 10 安全性指标n采用《常见不良事件评价标准（NCI CTC AE）》5.0版本对本试验药物的安全性进行评价；n记录出血事件的发生率和严重程度，采用WHO出血评分标准进行评价。 实时 安全性指标

1	姓名	秦叔逵，医学硕士	学位	暂无	职称	教授、主任医师
	电话	13905158713	Email	qinsk@csco.org.cn	邮政地址	江苏省南京市杨公井34标34号
	邮编	210002	单位名称	中国人民解放军第八一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国人民解放军第八一医院	秦叔逵	中国	江苏	南京
2	哈尔滨市第一医院血液肿瘤研究中心	马军	中国	黑龙江	哈尔滨
3	河北医科大学第四医院	姜达	中国	河北	石家庄
4	中国医学科学院肿瘤医院	杨林	中国	北京	北京
5	扬州市第一人民医院	童建东	中国	江苏	扬州
6	安徽省立医院	潘跃银	中国	安徽	合肥
7	苏州大学附属第一医院	金正明	中国	江苏	苏州
8	陆军军医大学第二附属医院	朱波	中国	四川	成都
9	南昌大学第一附属医院	卢致辉	中国	江西	南昌
10	浙江大学医学院附属第一医院	金洁	中国	浙江	杭州
11	郑州大学第一附属医院	李鑫	中国	河南	郑州
12	陕西省肿瘤医院	张燕军	中国	陕西	西安
13	广州中医药大学第一附属医院	林丽珠	中国	广东	广州
14	临沂市肿瘤医院	王珍，陆红梅	中国	山东	临沂
15	上海长海医院	杨建民	中国	上海	上海
16	河南省肿瘤医院	刘艳艳	中国	河南	郑州
17	中国人民解放军总医院 第五医学中心	苏航	中国	北京	北京
18	福建医科大学附属协和医院	胡建达	中国	福建	福州
19	重庆市肿瘤医院	余慧青	中国	重庆	重庆
20	襄阳市中心医院	易铁男	中国	湖北	襄阳
21	河北大学附属医院	臧爱民	中国	河北	保定
22	邢台市人民医院	郭军	中国	河北	邢台
23	合肥市第二人民医院	黄勇	中国	安徽	合肥
24	贵州医科大学附属医院	王季石	中国	贵州	贵阳
25	揭阳市人民医院	林尤恩	中国	广东	揭阳
26	揭阳 四川省肿瘤医院	张智慧	中国	四川	成都
27	中国人民解放军联勤保障部队 第九四〇医院	白海	中国	甘肃	兰州
28	郑州市中心医院	易善永	中国	河南	郑州
29	济南市中心医院	孙玉萍	中国	山东	济南
30	浙江省肿瘤医院	方美玉	中国	浙江	杭州
31	安徽省肿瘤医院	李苏宜	中国	安徽	合肥
32	南方医科大学珠江医院	张健	中国	广东	广州
33	宝鸡市中心医院	赵亚宁	中国	陕西	宝鸡
34	浙江大学医学院附属第一医院	方维佳	中国	浙江	杭州
35	中山大学肿瘤防治中心	蔡清清	中国	广东	广州
36	长治医学院附属和平医院	于俊岩	中国	山西	长治
37	临汾市中心医院	张艳明	中国	山西	临汾
38	首都医科大学附属 北京潞河医院	严冬	中国	北京	北京

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国人民解放军第八一医院伦理委员会	同意	2019-03-25
2	哈尔滨市第一医院血液肿瘤研究中心伦理委员会	同意	2019-05-17
3	哈尔滨市第一医院血液肿瘤研究中心伦理委员会	同意	2019-08-29
4	哈尔滨市第一医院血液肿瘤研究中心伦理委员会	同意	2019-10-31

主动暂停

目标入组人数	国内: 201 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-11-06；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；