北京TQB2450注射液I期临床试验-TQB2450联合安罗替尼治疗肝癌临床研究

登记号	CTR20190999	试验状态	进行中
申请人联系人	王训强	首次公示信息日期	2019-06-04
申请人名称	南京顺欣制药有限公司/ 正大天晴药业集团股份有限公司

登记号	CTR20190999
相关登记号	CTR20180272;CTR20190097;CTR20190293;CTR20190292;CTR20190568;CTR20190336;CTR20190938;CTR20190370;
药物名称	TQB2450注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	肝癌
试验专业题目	TQB2450注射液联合盐酸安罗替尼胶囊在肝癌患者中安全性、有效性的Ib期临床研究
试验通俗题目	TQB2450联合安罗替尼治疗肝癌临床研究
试验方案编号	TQB2450-Ib-03；版本号：1.0	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	王训强	联系人座机	13915995185	联系人手机号	暂无
联系人Email	wxq01@126.com	联系人邮政地址	江苏省南京市玄武区玄武大道699-8号9栋	联系人邮编	210023

评价TQB2450注射液联合盐酸安罗替尼胶囊治疗晚期肝癌的安全性和初步疗效。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 18-70周岁；ECOG体力状况：0~1分；预计生存期超过3个月； 2 经病理组织学或者细胞学检查确诊的晚期肝细胞癌患者（无法切除或转移），且至少有一个未经局部治疗的可测量病灶（根据RECIST 1.1要求该可测量病灶螺旋CT扫描长径≥10 mm或肿大淋巴结短径≥15 mm）； 3 Child-Pugh肝功能评级：A级与较好的B级（≤7分）； 4 巴塞罗那肝癌临床分期（BCLC）B期或C期，且不适合手术或局部治疗，或经过手术和/或局部治疗后进展，或不适合接受根治性治疗。 5 既往经过分子靶向治疗（索拉非尼及其类似物等）或/和系统化疗（单药或联合用药）治疗失败（疾病进展或毒性不能耐受）或不愿接受、经济上无法承受索拉非尼及其类似物治疗；索拉非尼类似药物包括：仑伐替尼、索拉非尼氘代物； 6 女性应同意在研究期间和研究结束后6个月内必须采用避孕措施（如宫内节育器[IUD]，避孕药或避孕套）；在研究入组前的7天内血清或尿妊娠试验阴性，且必须为非哺乳期患者；男性应同意在研究期间和研究期结束后6个月内必须采用避孕措施的患者； 7 患者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好。
排除标准	1 首次给药前，既往接受过除索拉非尼或含奥沙利铂方案以外的其他全身性治疗方案用于晚期HCC； 2 既往曾接受过其他PD-1/PD-L1抗体治疗或其他针对PD-1/PD-L1的免疫治疗，或既往接受过安罗替尼治疗； 3 其他单克隆抗体给药后出现重度超敏反应者； 4 受试者已知肝胆管细胞癌和混合细胞癌及纤维板层细胞癌；5年内既往或同时患有其它恶性肿瘤（已治愈的皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌除外）； 5 存在任何活动性自身免疫病或有自身免疫病病史（如以下，但不局限于:自身免疫性肝炎、间质性肺炎、肠炎、血管炎，肾炎；受试者需要支气管扩张剂进行医学干预的哮喘则不能纳入）；但以下患者允许入组：无需进行全身治疗的白癜风、银屑病、脱发，控制良好的I型糖尿病，经替代治疗甲状腺功能正常的甲减； 6 需使用免疫抑制剂、或全身治疗以达到免疫抑制目的（剂量>10mg/天泼尼松或其他等疗效激素），并首次给药2周内仍在继续使用的； 7 已知有中枢神经系统转移或肝性脑病病史者； 8 既往6个月之内有消化道出血病史或具有明确的胃肠道出血倾向； 9 肝脏肿瘤负荷大于50%的肝脏总体积，准备进行或既往接受异体器官或异体骨髓移植，包括肝移植； 10 在参加本研究前的4周内接受过针对肝脏的局部治疗（包括但不限于手术、放疗、肝动脉栓塞、TACE、肝动脉灌注、射频消融、冷冻消融或经皮乙醇注射）； 11 不能控制的需要反复引流的胸腔积液、心包积液或腹水； 12 具有影响口服药物的多种因素（比如无法吞咽、胃肠道切除术后、慢性腹泻和肠梗阻等）者； 13 影像学（CT 或 MRI）显示肿瘤侵犯大血管或与血管分界不清； 14 在首次给药4周内，出现任何出血或流血事件≥CTCAE 3级的患者，或存在未愈合创口、溃疡或骨折； 15 15首次给药8周内出现不可控制的脑转移症状、脊髓压迫、癌性脑膜炎，或筛选时CT 或MRI 检查发现脑或者软脑膜的疾病者； 16 先前接受放疗、化疗、手术，在治疗完成后（末次用药），距首次给药不足4周、口服靶向药不足5个药物半衰期者；或口服氟尿嘧啶类药物不足14天，丝裂霉素C以及亚硝基脲不足6 周者；先前治疗引起的不良事件（脱发除外）未恢复至≤CTCAE 1度的患者； 17 存在任何重度和/或未能控制的疾病的患者，包括： a） 血压控制不理想的（收缩压≥150 mmHg，舒张压≥100mmHg）患者； b） 首次给药6个月内出现不稳定心绞痛、心梗、≥2级充血性心功能衰竭，或需治疗的心律失常（包括QTc≥480ms）； c） 活动性或未能控制的严重感染（≥CTC AE 2级感染）； d） 肝硬化、失代偿性肝病，活动性肝炎*或慢性肝炎需接受抗病毒治疗； e） HIV检测阳性； f） 糖尿病控制不佳（空腹血糖≥CTCAE 2级）； g） 尿常规提示尿蛋白≥++，且证实24小时尿蛋白定量＞1.0 g者； 18 首次给药4周内接种过预防疫苗或减毒疫苗； 19 经研究者判断，受试者有其他可能导致本研究被迫中途终止的因素，如，其他的严重疾病（含精神疾病）需要合并治疗，有严重的实验室检查异常，伴有家庭或社会等因素，会影响到受试者的安全，或资料及样品的收集。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:TQB2450注射液 用法用量:注射剂；规格：100mg:10ml；静脉滴注，21天1次，1次1200mg；最长用药时间96周。 2 中文通用名:盐酸安罗替尼胶囊；英文名：AnlotinibHydrochlorideCapsules；商品名：福可维 用法用量:胶囊剂；规格：8mg；连续口服2周停1周，21天为一治疗周期（非试验组，剂量下调使用）。 3 中文通用名:盐酸安罗替尼胶囊；英文名：AnlotinibHydrochlorideCapsules；商品名：福可维 用法用量:胶囊剂；规格：10mg；连续口服2周停1周，21天为一治疗周期（非试验组，剂量下调使用）。 4 中文通用名:盐酸安罗替尼胶囊；英文名：AnlotinibHydrochlorideCapsules；商品名：福可维 用法用量:胶囊剂；规格：12mg；连续口服2周停1周，21天为一治疗周期。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 客观缓解率（ORR＝CR+ PR） 研究期间 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 不良事件；药物剂量调整情况 研究期间 安全性指标 2 无进展生存期（PFS） 研究期间 有效性指标 3 疾病控制率（DCR＝CR+PR+ SD） 研究期间 有效性指标 4 总生存期（OS） 研究期间 有效性指标 5 检测肿瘤标志物，如 PD-L1表达、TMB、TIL等 研究期间 有效性指标+安全性指标

1	姓名	陆荫英，医学博士	学位	暂无	职称	副主任医师
	电话	13301256799	Email	luyinying1973@163.com	邮政地址	北京市丰台区西四环中路100号
	邮编	100039	单位名称	解放军总医院第五医学中心

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	解放军总医院第五医学中心	陆荫英	中国	北京	北京

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国人民解放军第三0二医院医学伦理委员会	同意	2019-04-10

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 30 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；