北京柠檬酸铁胶囊III期临床试验-枸橼酸铁胶囊用于控制血清磷水平的有效性和安全性评估

登记号	CTR20191035	试验状态	已完成
申请人联系人	夏丽娜	首次公示信息日期	2019-05-29
申请人名称	宝龄富锦生技股份有限公司/ 宝龄富锦生技股份有限公司平镇工厂/ 丘以思（上海）医药信息咨询有限公司

登记号	CTR20191035
相关登记号	暂无
药物名称	柠檬酸铁胶囊
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	控制慢性肾病患者高磷血症
试验专业题目	多中心、随机、开放、阳性药平行对照评价枸橼酸铁胶囊用于控制慢性肾病透析患者高磷血症的有效和安全性研究
试验通俗题目	枸橼酸铁胶囊用于控制血清磷水平的有效性和安全性评估
试验方案编号	WG-PBB00302(V1.0)	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2018-12-13	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	夏丽娜	联系人座机	0631-5716095	联系人手机号	13863036612
联系人Email	lina-xia@weigaogroup.com	联系人邮政地址	山东省-威海市-山东省威海市火炬高技术产业开发区兴山路20号 5号门	联系人邮编	264210

以碳酸司维拉姆片为对照，评价枸橼酸铁胶囊用于接受血液透析的慢性肾脏病（CKD）成人患者高磷血症治疗的有效性和安全性

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿参加本试验，签署知情同意书 2 年龄在18~75周岁（含边界值） 3 维持性血液透析患者，保持每周3次血液透析，试验期间透析方案保持不变 4 筛选时已接受至少4周磷酸盐结合剂治疗，治疗后检测血清磷水平在2.5~8.0mg/dL（0.81~2.58mmol/L）（不含边界值）之间的患者 5 洗脱后检测血清磷水平在5.5~10.0mg/dL（1.78~3.23mmol/L）（不含边界值）之间的患者
排除标准	1 患有严重消化系统疾病（如急性消化性溃疡、慢性溃疡性大肠炎、局限性肠炎、肠梗阻）的患者，或合并吞咽障碍的患者 2 胃肠切除（内视镜切除或盲肠切除除外）史患者，筛选前3个月内接受过消化道手术的患者 3 重度便秘者（大便次数≤1次/周）、慢性腹泻者（大便次数≥4次/天）、重度胃肠动力障碍疾病者 4 血色素沉着症患者，或正在实施铁过剩治疗的患者，或筛选时血清铁蛋白＞800ng/mL、TSAT＞50%的患者 5 洗脱后检测血钙（校正值）＜8.0mg/dL（2.0mmol/L）或＞11.0mg/dL（2.75mmol/L）的患者 6 筛选时intact-PTH＞800pg/mL的患者，筛选前6个月内接受或需实施甲状旁腺手术治疗的患者 7 筛选前3个月内因贫血而接受输血治疗的患者 8 研究期间拟使用除试验药外的含铝、镁、钙和镧的磷结合剂和具有磷结合作用的抗酸剂 9 研究期间拟使用枸橼酸制剂作为血液透析抗凝的患者 10 肝功能损伤（肝功能不全或血清总胆红素、谷草转氨酶或谷丙转氨酶≥2倍正常值上限者）或并发有肝硬化的患者 11 筛选前6个月内患有脑血管疾病（脑梗塞、脑出血等）或心血管疾病（NYHA分类中处于III级以上的充血性心力衰竭、急性心肌梗塞、不稳定型心绞痛等）入院治疗的患者 12 已知对司维拉姆片不耐受者 13 对铁制剂有过敏史的患者或对铁制剂不耐受者 14 计划在研究期间进行肾脏移植者 15 现患有或筛选前5年内患有恶性肿瘤的患者 16 妊娠或哺乳期妇女，或自筛选期至停药后6个月不能采取有效避孕措施的受试者（包括男性受试者及其女性配偶） 17 筛选前1个月或5个半衰期（以时间较长者为准）内参加过其他药物临床研究者 18 研究者判断不适合参加试验的受试者 19 不愿意或不能遵循方案流程者

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:枸橼酸铁胶囊 用法用量:胶囊剂；规格500mg/粒；口服，一日3次，随餐或餐后立即服用；起始剂量：1粒/次，一日3次。首次给药后第1周调至2粒/次，一日3次。第2、4、6、8周根据血清磷水平或受试者安全状况由研究者决定是否调整给药剂量，最大可至6g/天。给药共计12周。 2 中文通用名:枸橼酸铁胶囊 英文通用名:FerricCitrateCapsule 商品名称:拿百磷 剂型:胶囊剂 规格:500mg/粒 用法用量:口服，一日3次，随餐或餐后立即服用；起始剂量：1粒/次，一日3次。首次给药后第1周调至2粒/次，一日3次。第2、4、6、8周根据血清磷水平或受试者安全状况由研究者决定是否调整给药剂量，最大可至6g/天。 用药时程:给药共计12周。 3 中文通用名:枸橼酸铁胶囊 英文通用名:FerricCitrateCapsule 商品名称:拿百磷 剂型:胶囊剂 规格:500mg/粒 用法用量:口服，一日3次，随餐或餐后立即服用；起始剂量：1粒/次，一日3次。首次给药后第1周调至2粒/次，一日3次。第2、4、6、8周根据血清磷水平或受试者安全状况由研究者决定是否调整给药剂量，最大可至6g/天。 用药时程:给药共计12周。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:碳酸司维拉姆片英文名：SevelamerCarbonateTablets商品名：诺维乐 用法用量:片剂；规格800mg/片；口服，一日3次，随餐服用；起始剂量根据基线血清磷水平确定是1片/次或2片/次，第2、4、6、8周根据血清磷水平或受试者安全状况由研究者决定是否调整给药剂量，最大可至14g/天（15片/天）。给药共计12周。 2 中文通用名:碳酸司维拉姆片 英文通用名:SevelamerCarbonateTablets 商品名称:诺维乐 剂型:片剂 规格:800mg/片 用法用量:口服，一日3次，随餐服用；起始剂量根据基线血清磷水平确定是1片/次或2片/次，第2、4、6、8周根据血清磷水平或受试者安全状况由研究者决定是否调整给药剂量，最大可至14g/天（15片/天）。 用药时程:给药共计12周。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 血清磷水平相对于基线（首次给药前）的变化值 第12周 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 血清磷水平 第12周 有效性指标 2 血清磷水平达到目标范围（3.5~5.5mg/dL，1.13~1.78mmol/L）的受试者比例 第12周 有效性指标 3 血磷对研究药物的响应率（与基线相比，血磷下降值超过25%） 第12周 有效性指标 4 血钙（校正值）浓度相对于基线的变化值 第12周 有效性指标 5 [Ca]×[P]乘积相对于基线的变化值 第12周 有效性指标 6 intact-PTH水平相对于基线的变化值 第12周 有效性指标

1	姓名	陈香美	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13501261896	Email	xmchen301@126.com	邮政地址	北京市-北京市-北京市海淀区复兴路28号
	邮编	100089	单位名称	中国人民解放军总医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国人民解放军总医院	陈香美	中国	北京	北京
2	广东药科大学附属第一医院	吕路	中国	广东	广州
3	广州医科大学附属第五医院	严跃红	中国	广东	广州
4	梅河口市中心医院	关岩	中国	吉林	梅河口
5	通化市中心医院	赵书平	中国	吉林	通化
6	河南省人民医院	邵凤民	中国	河南	郑州
7	青岛大学附属医院	徐岩	中国	山东	青岛
8	武汉大学人民医院	丁国华	中国	湖北	武汉
9	武汉大学中南医院	水华	中国	湖北	武汉
10	中国医科大学附属盛京医院	周光宇	中国	辽宁	沈阳
11	上海长海医院	郭志勇	中国	上海	上海
12	江西省人民医院	钟爱民	中国	江西	南昌
13	吉林大学第二医院	罗萍	中国	吉林	长春
14	大连医科大学附属第一医院	林洪丽	中国	辽宁	大连
15	陆军特色医学中心（重庆大坪医院）	何娅妮	中国	重庆	重庆
16	武汉市第五医院	王晓慧	中国	湖北省	武汉市
17	九江学院附属医院	高新庐	中国	江西省	九江市
18	南昌大学附属第一医院	王瑜	中国	江西省	南昌市
19	包头市中心医院	孙秀丽	中国	内蒙古自治区	包头市
20	遵义医科大学附属医院	杨亦彬	中国	贵州省	遵义市
21	南京医科大学第一附属医院 (江苏省人民医院)	刑昌赢	中国	江苏省	南京市
22	南京明基医院	季大玺	中国	江苏省	南京市
23	吉林国文医院	孙晓坤	中国	吉林省	长春市
24	南京医科大学第二附属医院	杨俊伟	中国	江苏省	南京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国人民解放军总医院伦理委员会	同意	2019-01-23

已完成

目标入组人数	国内: 240 ；
已入组人数	国内: 240 ；
实际入组总人数	国内: 240  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-06-19；
第一例受试者入组日期	国内：2019-08-05；
试验完成日期	国内：2021-02-20；