北京优格列汀片II期临床试验-评价优格列汀片在2型糖尿病患者中的安全性和有效性

登记号	CTR20191014	试验状态	已完成
申请人联系人	易云菊	首次公示信息日期	2019-05-27
申请人名称	成都苑东药业有限公司/ 四川阳光润禾药业有限公司

登记号	CTR20191014
相关登记号	CTR20160559,CTR20181495,
药物名称	优格列汀片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	2型糖尿病
试验专业题目	优格列汀片在2型糖尿病患者中的安全性、耐受性、药代/药效动力学和疗效探索研究
试验通俗题目	评价优格列汀片在2型糖尿病患者中的安全性和有效性
试验方案编号	EP-CX1001-I/II；V1.1；2019-05-21	方案最新版本号	2.0
版本日期:	2020-02-28	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	易云菊	联系人座机	028-67585098-7302	联系人手机号	13518115493
联系人Email	yiyunju@eastonpharma.cn	联系人邮政地址	四川省-成都市-四川省成都市高新西区西源大道8号成都苑东生物制药股份有限公司	联系人邮编	611731

主要目的：评价优格列汀片在2型糖尿病患者中多次口服给药的安全性和耐受性 次要目的： (1)评价优格列汀片在2型糖尿病患者中的药代动力学（PK）和药效学（PD）特征及PK/PD相关性； (2)评价优格列汀片在中国2型糖尿病患者中多次口服给药与基线相比HbA1c、空腹血糖、餐后2h血糖变化、体重、血脂等的变化，初步评价有效性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿签署知情同意书； 2 符合WHO（1999年）标准中关于2型糖尿病的诊断和分类标准的门诊患者； 3 签署知情同意书当日年龄在18-70岁（含两端值），男女不限； 4 身体质量指数(BMI)在19-30 Kg/m2范围内，含边界值； 5 筛选期时HbA1c值满足：7.5% ≤HbA1c ≤10.5% 6 导入期结束时中心化HbA1c值满足：7.0% ≤HbA1c ≤10.0%； 7 筛选期空腹血浆葡萄糖＜13.9 mmol/L（250mg/dL）； 8 患者在筛选前需要满足：①确诊为2型糖尿病时间不超过3年且不短于3个月；②筛选前3个月内生活方式基本稳定； 9 未规律口服降糖药物或使用注射制剂，或仅使用临床上最低剂量单一降糖药物治疗，以上均为连续使用小于等于7天； 10 能遵守研究方案中的限制及要求，并且研究者认为其能完成此项研究。
排除标准	1 有1型糖尿病史或继发性糖尿病病史； 2 有糖尿病急性并发症如酮症酸中毒（DKA）、高血糖高渗状态（HHS）、或乳酸酸中毒病史； 3 出现了严重糖尿病并发症，如视网膜病变进入增殖期、神经病变有痛性神经病变、血管病变阻塞程度超过50%、肾病病变中eGFR≤60 mL/min/1.73 m2； 4 筛选前6个月内曾发生3次或3次以上严重低血糖（符合美国糖尿病协会的低血糖定义）； 5 筛选前6个月内有急性心肌梗死、心脏衰竭（美国纽约心脏病协会III-IV级）、室性心动过速、心室颤动或不稳定型心绞痛病史； 6 伴发有恶性肿瘤或有恶性肿瘤病史（最近5年中未复发的恶性肿瘤除外）； 7 筛选期或基线出现任何有临床意义的心电图（ECG）异常，例如Ⅱ度或Ⅲ度的房室传导阻滞、长QTc综合征或QTc间期延长≥500ms； 8 筛选期或基线血压控制不佳，SBP＞160mmHg和（或）DBP＞100mmHg； 9 实验室检查结果符合下列标准的患者：①谷丙转氨酶（ALT）或谷草转氨酶（AST）≥2.5倍正常值范围上限（UNL），总胆红素（TBIL）≥2.0倍正常值范围上限的患者；②肾小球滤过率（eGFR）≤60 mL/min/1.73 m2的患者；③空腹甘油三酯（TG）＞5.6 mmol/L的患者； 10 乙肝表面抗原、丙肝抗体、人类免疫缺陷病毒抗体、梅毒螺旋体抗体有一项或以上阳性者； 11 筛选前3个月内服用过DPP-4抑制剂、GLP-1受体激动剂； 12 筛选前3个月内使用过全身性糖皮质激素，患有严重感染或近期进行过重大手术和移植； 13 有使用DPP-4抑制剂以后出现关节痛的病史； 14 安慰剂导入期内试验用药品（安慰剂）治疗依从率 15 已知对试验药物（包括本试验药物辅料）或其类似物过敏者，或过敏体质（如对两种或两种以上药物、食物和花粉过敏者）； 16 不同意在研究期间避孕的育龄期男性和女性受试者。育龄期女性（其中包括绝经后不到2年的女性）必须同意在整个研究期间采取可靠的避孕方法（例如：透皮避孕贴剂、植入式长效注射液、避孕环、皮下埋植避孕剂、宫内节育器或双重屏障避孕法（避孕膜+避孕套））； 17 处于妊娠期、哺乳期或在研究期间计划妊娠的女性受试者。 18 近一年内接受过3次或3次以上临床试验试验药物者，或筛选前3个月内接受过1次临床试验试验药物者； 19 筛选前3个月内献血（含成分血）或大量失血（≥400mL，不包括女性月经血量），接受输血或使用血制品者； 20 筛选前3个月内男性每周饮酒量大于21单位，女性大于14单位（1单位酒精≈360 mL啤酒或45 mL酒精含量为40%的烈酒或150 mL葡萄酒），或试验期间不能禁酒者； 21 筛选前6个月内有药物滥用史，或筛选前3个月内使用过毒品者； 22 经研究者判断有影响药物吸收、分布、代谢和排泄或可使依从性降低的疾病者； 23 研究者认为受试者存在任何不宜参加此试验的其它因素。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:优格列汀片 用法用量:片剂；规格100mg；口服，一周一次，每次0mg，用药时程：连续用药12周。安慰剂组。 2 中文通用名:优格列汀片 用法用量:片剂；规格100mg；口服，一周一次，每次200mg，用药时程：连续用药12周。200mg剂量组。 3 中文通用名:优格列汀片 用法用量:片剂；规格100mg；口服，一周一次，每次300mg，用药时程：连续用药12周。300mg剂量组。 4 中文通用名:优格列汀片 用法用量:片剂；规格100mg；口服，一周一次，每次400mg，用药时程：连续用药12周。400mg剂量组。 5 中文通用名:优格列汀片 英文通用名:CX1001 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:100mg 用法用量:口服，一周一次，每次0mg/200mg/300mg/400mg， 用药时程:连续用药12周。批号更新，与序号1-4试验期药物对应。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:优格列汀安慰剂 用法用量:片剂（不含任何活性成分）；规格100mg；口服，一周一次，每次400mg，用药时程：连续用药4周。导入期。 2 中文通用名:优格列汀安慰剂 用法用量:片剂（不含任何活性成分）；规格100mg；口服，一周一次，每次400mg，用药时程：连续用药12周。安慰剂组。 3 中文通用名:优格列汀安慰剂 用法用量:片剂（不含任何活性成分）；规格100mg；口服，一周一次，每次200mg，用药时程：连续用药12周。200mg剂量组。 4 中文通用名:优格列汀安慰剂 用法用量:片剂（不含任何活性成分）；规格100mg；口服，一周一次，每次100mg，用药时程：连续用药12周。300mg剂量组。 5 中文通用名:优格列汀安慰剂 用法用量:片剂（不含任何活性成分）；规格100mg；口服，一周一次，每次0mg，用药时程：连续用药12周。400mg剂量组。 6 中文通用名:优格列汀安慰剂 英文通用名:CX1001 商品名称:NA 剂型:片剂（不含任何活性成分） 规格:100mg 用法用量:口服，一周一次，每次400mg 用药时程:连续用药4周。批号更新，与序号1的导入期药物对应。 7 中文通用名:优格列汀安慰剂 英文通用名:CX1001 商品名称:NA 剂型:片剂（不含任何活性成分） 规格:100mg 用法用量:口服，一周一次，每次0mg/200mg/300mg/400mg 用药时程:连续用药12周。批号更新，与序号2-5试验期药物对应。 8 中文通用名:优格列汀安慰剂 英文通用名:CX1001 商品名称:NA 剂型:片剂（不含任何活性成分） 规格:100mg 用法用量:口服，一周一次，每次400mg 用药时程:连续用药4周。批号更新，与序号1的导入期药物对应。 9 中文通用名:优格列汀安慰剂 英文通用名:CX1001 商品名称:NA 剂型:片剂（不含任何活性成分） 规格:100mg 用法用量:口服，一周一次，每次0mg/200mg/300mg/400mg 用药时程:连续用药12周。批号更新，与序号2-5试验期药物对应。

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全性和耐受性：不良事件发生情况（包括发生率、发生时间、严重程度、与试验药物相关性、结束时间等）、体格检查、实验室检查（血常规、尿常规、血生化）、生命体征、十二导联心电图、低血糖事件发生情况（包括发生率、发生时间、持续时间、低血糖相关临床症状等）。 首次给药至末次给药后2周 安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 PK参数：血浆中优格列汀及其代谢物M1的单次给药及多次给药后的药代动力学参数。 治疗期首次给药后4周 有效性指标 2 PD参数：血浆DPP-4抑制率。 治疗期首次给药后12周 有效性指标 3 与基线值相比，治疗12周后受试者的糖化血红蛋白（HbA1c）值的变化； 治疗期首次给药后第12周 有效性指标 4 与基线值相比，治疗4、8周后受试者的糖化血红蛋白（HbA1c）值的变化； 治疗期首次给药后第4、8周 有效性指标 5 与基线值相比，治疗4、8、12周后受试者的空腹血浆葡萄糖（FPG）值的变化； 治疗期首次给药后第4、8、12周 有效性指标 6 与基线值相比，治疗12周后，受试者餐后2h的血浆葡萄糖（膳食耐量试验（MTT）的2h点）； 治疗期首次给药后第12周 有效性指标 7 与基线值相比，受试者4、8、12周空腹体重变化； 治疗期首次给药后第4、8、12周 有效性指标+安全性指标 8 与基线值相比，治疗12周后受试者的空腹血脂水平（总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇）值的变化。 治疗期首次给药后第12周 有效性指标+安全性指标

1	姓名	杨文英，医学博士	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13601233217	Email	ywying_1010@163.com	邮政地址	北京市-北京市-北京市朝阳区樱花园东街
	邮编	100029	单位名称	中日友好医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中日友好医院	杨文英	中国	北京	北京
2	东南大学附属中大医院	孙子林	中国	江苏	南京
3	三峡中心医院	罗涌	中国	重庆	重庆
4	贵州医科大学附属医院	何艳	中国	贵州	贵阳
5	成都大学附属医院	李世云	中国	四川	成都
6	沧州市中心医院	李佳芮	中国	河北	沧州
7	广州市番禺区中心医院	杜映红/杨辉	中国	广东	广州
8	重庆市红十字会医院	张玉方	中国	重庆	重庆
9	常州市第二人民医院	成金罗/仲向东	中国	江苏	常州
10	成都市第五人民医院	沈静	中国	四川	成都
11	济南市中心医院	董晓林/温清	中国	山东	济南
12	成都新华医院	雍小兰/吴伯军	中国	四川省	成都市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中日友好医院临床研究伦理委员会	修改后同意	2019-05-20
2	中日友好医院临床研究伦理委员会	同意	2019-05-22
3	中日友好医院临床研究伦理委员会	同意	2020-06-10

已完成

目标入组人数	国内: 80 ；
已入组人数	国内: 81 ；
实际入组总人数	国内: 81  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-08-07；
第一例受试者入组日期	国内：2019-09-11；
试验完成日期	国内：2021-05-13；