北京Semaglutide片III期临床试验-口服Semaglutide与西格列汀的有效性和安全性比较

登记号	CTR20191201	试验状态	已完成
申请人联系人	临床试验发布组	首次公示信息日期	2019-07-05
申请人名称	丹麦诺和诺德公司/ 诺和诺德（中国）制药有限公司

登记号	CTR20191201
相关登记号	CTR20191200,CTR20191202
药物名称	Semaglutide片
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	2型糖尿病
试验专业题目	PIONEER 12 中国的国际多中心临床试验：口服Semaglutide 与西格列汀用于二甲双胍治疗的2 型糖尿病受试者的有效性和安全性对比
试验通俗题目	口服Semaglutide与西格列汀的有效性和安全性比较
试验方案编号	NN9924-4309, 版本-3.0	方案最新版本号	3.0
版本日期:	2019-01-28	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	临床试验发布组	联系人座机	010-59615935	联系人手机号
联系人Email	NNChinaDisclosure@novonordisk.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京市朝阳区广顺南大街8号利星行中心3号楼5层	联系人邮编	100102

比较三个剂量水平（3、7 和14 mg）的Semaglutide 口服制剂每日一次给药与西格列汀100 mg 每日一次给药，均与二甲双胍联合，在T2D受试者中对血糖控制的效果。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	18(台湾20）岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 在开展任何试验相关活动前先获得知情同意。试验相关活动指的是作为本试验一部分而进行的任何操作，包括确定受试者是否适合进行试验的相关活动。 2 男性或女性，在签署知情同意书时已年满18岁。仅限阿尔及利亚：男性或女性，在签署知情同意书时已年满19岁。仅限台湾：男性或女性，在签署知情同意书时已年满20岁。 3 在筛选之前≥60天诊断为2型糖尿病。 4 HbA1c介于7.0%-10.5%（53-91 mmol/mol）（均包含端值）之间。 5 在筛选之前二甲双胍日剂量（≥1500 mg或记录在受试者病历中的最大耐受剂量）保持稳定≥60天。
排除标准	1 已知或疑似对试验药物或相关产品有超敏反应 2 曾参与过本试验。参与是指签署了知情同意书。 3 孕妇、哺乳期女性或有意怀孕的女性，或未使用高效的避孕方法有生育能力的女性。 4 在筛选之前90天内接受过任何试验用药物。 5 由研究者判定，可能危及受试者安全性或影响对方案依从性的任何疾病。 6 有多发性内分泌腺瘤病2型（MEN 2）或甲状腺髓样癌（MTC）家族史或个人病史。家人是指一级亲属。 7 曾患或目前有胰腺炎（急性或慢性）。 8 曾接受过可能影响试验药物吸收的胃相关大手术（例如，胃大部或全胃切除术、袖状胃切除术、胃旁路术）。 9 有以下任何一种情况：在筛选和随机分组之前180天内发生心肌梗死、卒中、因不稳定型心绞痛或短暂性脑缺血发作而住院治疗。 10 受试者的心功能分级目前为纽约心脏学会（NYHA）分级IV级。 11 在筛选当天已知患者计划接受冠状动脉、颈动脉或外周动脉血运重建手术。 12 肾损伤，即依据慢性肾脏病流行病学协作组公式（CKD-EPI）计算的估测肾小球滤过率（eGFR）＜60 mL/min/1.73 m2 13 丙氨酸氨基转移酶（ALT）＞2.5 × ULN（正常范围上限）的受试者。 14 在筛选之前90天内接受过胰高血糖素样肽1（GLP-1）受体激动剂周制剂或噻唑烷二酮类药物。 15 在筛选之前60天内，接受过任何未在入选标准中陈述的，有糖尿病或肥胖适应症的药物治疗。但是，允许在筛选之前接受过不超过14天的短期胰岛素治疗。 16 使用成分未知或不明的非草本中药或其他非草本地方药。草本传统中药或其他地方草本药物由研究者判断可在试验中继续使用。 17 未经控制且潜在不稳定的糖尿病视网膜病变或黄斑病变。通过筛选前的过去90天内或在筛选至随机分组期间，进行的眼底检查来确认。药物散瞳是必需的，除非使用明确可用于非散瞳检查的数字眼底照相机。 18 目前有恶性肿瘤，或在筛选之前5年内曾患恶性肿瘤。基底和鳞状细胞皮肤癌和原位癌患者除外。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:Semaglutide3mg片剂 用法用量:片剂;3mg,口服，每日一次，每次一片（3mg）,用药4周（第二组和第三组）或26周（第一组） 2 中文通用名:Semaglutide7mg片剂 用法用量:片剂;7mg,口服，每日一次，每次一片（7mg）,用药4周（第三组）或22周（第二组） 3 中文通用名:Semaglutide14mg片剂 用法用量:片剂;14mg,口服，每日一次，每次一片（14mg）,用药18周 4 中文通用名:西格列汀片剂（捷诺维） 用法用量:片剂;100mg,口服，每日一次，每次一片（100mg）,用药26周
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:Semaglutide安慰剂片剂 用法用量:片剂;规格N/A,口服，每日一次，每次一片，用药26周 2 中文通用名:西格列汀安慰剂片剂 用法用量:片剂;规格N/A,口服，每日一次，每次一片，用药26周

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 HbA1c的变化 第0周，第26周 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 体重（kg）的变化 第0周，第26周 有效性指标 2 空腹血糖（FPG）的变化 第0周，第26周 有效性指标 3 7点自测血糖（SMPG）谱-平均7点谱的变化 第0周，第26周 有效性指标 4 7点自测血糖（SMPG）谱-餐后增量均值（三餐后）的变化 第0周，第26周 有效性指标 5 体重（%）的变化 第0周，第26周 有效性指标 6 体重指数（BMI）的变化 第0周，第26周 有效性指标 7 腰围的变化 第0周，第26周 有效性指标 8 空腹血脂（总胆固醇、低密度脂蛋白（LDL）胆固醇、极低密度脂蛋白（VLDL）胆固醇、高密度脂蛋白（HDL）胆固醇、甘油三酯和游离脂酸）的变化 第0周，第26周 有效性指标 9 患者自评结果n健康状况调查问卷简表-36版本2（SF-36v2）（短期版本）健康调查的变化 第0周，第26周 有效性指标 10 受试者是否实现HbA1c 第26周 有效性指标 11 受试者是否实现HbA1c≤6.5%（48 mmol/mol）- 美国临床内分泌医师协会（AACE）的目标值 第26周 有效性指标 12 受试者是否实现HbA1c下降≥1%-点（10.9 mmol/mol） 第26周 有效性指标 13 受试者是否实现达到体重减轻≥3% 第26周 有效性指标 14 受试者是否实现体重减轻≥5% 第26周 有效性指标 15 受试者是否实现体重减轻≥10% 第26周 有效性指标 16 受试者是否实现HbA1c＜7.0 %（53 mmol/mol），未出现低血糖（治疗中出现的严重或经血糖确证的症状性低血糖事件），且无体重增加 第26周 有效性指标 17 受试者是否实现HbA1c下降≥1%（10.9 mmol/mol）且体重减轻≥3% 第26周 有效性指标 18 补救药物用药时间 第0周至26周 有效性指标 19 试验药物暴露期间的治疗中出现的不良事件（TEAE）数量 第0周至31周 安全性指标 20 试验药物暴露期间的治疗中出现的严重或经血糖确证的症状性低血糖事件次数 第0周至31周 安全性指标 21 是否在试验药物暴露期间发生治疗中出现的严重或血糖确证的症状性低血糖事件 第0周至31周 安全性指标 22 下列参数自基线至第26周的变化：n- 血液学检查n- 生化检查n- 降钙素n- 脉率n- 收缩压n- 舒张压n- 心电图（ECG）分类n- 体格检查分类n- 眼科检查分类 第0周至26周 安全性指标

1	姓名	纪立农	学位	博士	职称	教授
	电话	010-88325534	Email	jiln@bjmu.edu.cn	邮政地址	北京市-北京市-北京市西城区西直门南大街11号
	邮编	100044	单位名称	北京大学人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京大学人民医院	纪立农	中国	北京市	北京市
2	北京医院	郭立新	中国	北京市	北京市
3	北京市平谷区医院	李玉凤	中国	北京市	北京市
4	北京大学首钢医院	王闻博	中国	北京市	北京市
5	首都医科大学附属北京潞河医院	赵冬	中国	北京市	北京市
6	安徽省立医院	叶山东	中国	安徽省	合肥市
7	安徽医科大学第一附属医院	章秋	中国	安徽省	合肥市
8	沧州市人民医院	边芳	中国	河北省	沧州市
9	常州市第二人民医院	叶新华	中国	江苏省	常州市
10	郴州市第一人民医院	宋卫红	中国	湖南省	郴州市
11	佛山市顺德区第一人民医院	梁勇前	中国	广东省	佛山市
12	福建医科大学附属第二医院	黄惠斌	中国	福建省	泉州市
13	复旦大学附属华山医院	李益明	中国	上海市	上海市
14	中国人民解放军联勤保障部队第九〇〇医院	徐向进	中国	福建省	福州市
15	哈励逊国际和平医院	耿建林	中国	河北省	衡水市
16	河北医科大学第二医院	张力辉	中国	河北省	石家庄市
17	徐州医科大学附属医院	凌宏威	中国	江苏省	徐州市
18	长沙市中心医院	邵挥戈	中国	湖南省	长沙市
19	惠州市中心人民医院	李枢	中国	广东省	惠州市
20	吉林大学第二医院	蔡寒青	中国	吉林省	长春市
21	吉林大学中日联谊医院	王清	中国	吉林省	长春市
22	吉林省人民医院	张英	中国	吉林省	长春市
23	山东大学附属济南市中心医院	董晓林	中国	山东省	济南市
24	江苏大学附属医院	袁国跃	中国	江苏省	镇江市
25	昆明医科大学第二附属医院	于南南	中国	云南省	昆明市
26	昆明医科大学第一附属医院	徐玉善	中国	云南省	昆明市
27	南华大学附属第一医院	肖新华	中国	湖南省	衡阳市
28	重庆医科大学附属第二医院	杨刚毅	中国	重庆市	重庆市
29	株洲市中心医院	翁尧	中国	湖南省	株洲市
30	南京医科大学第二附属医院	鲁一兵	中国	江苏省	南京市
31	中南大学湘雅三医院	莫朝晖	中国	湖南省	长沙市
32	宁夏医科大学总医院	董幼平	中国	宁夏回族自治区	银川市
33	青岛大学附属医院	吕文山	中国	山东省	青岛市
34	汕头大学医学院第二附属医院	许琪	中国	广东省	汕头市
35	上海市东方医院	冯波	中国	上海市	上海市
36	上海市第十人民医院	曲伸	中国	上海市	上海市
37	上海市第五人民医院	刘军	中国	上海市	上海市
38	上海市浦东新区人民医院	蒋晓真	中国	上海市	上海市
39	上海市同济医院	张克勤	中国	上海市	上海市
40	上海市同仁医院	黄珊	中国	上海市	上海市
41	十堰市太和医院	李雪锋	中国	湖北省	十堰市
42	苏州大学附属第二医院	胡吉	中国	江苏省	苏州市
43	苏州大学附属第一医院	施毕旻	中国	江苏省	苏州市
44	天津医科大学第二医院	曹凤林	中国	天津市	天津市
45	天津医科大学总医院	刘铭	中国	天津市	天津市
46	潍坊市人民医院	柳林	中国	山东省	潍坊市
47	无锡市人民医院	卜瑞芳	中国	江苏省	无锡市
48	武汉市第四医院	林梅	中国	湖北省	武汉市
49	西安交通大学第二附属医院	徐静	中国	陕西省	西安市
50	云南省第一人民医院	张永红	中国	云南省	昆明市
51	河南大学淮河医院	庞妩燕	中国	河南省	开封市
52	郑州市第一人民医院	王志宏	中国	河南省	郑州市
53	中山大学孙逸仙纪念医院	徐明彤	中国	广东省	广州市
54	南京市江宁医院	王昆	中国	江苏省	南京市
55	南京医科大学附属逸夫医院	刘煜	中国	江苏省	南京市
56	河南科技大学第一附属医院	付留俊	中国	河南省	洛阳市
57	广州市番禺区中心医院	杜映红	中国	广东省	广州市
58	青海省人民医院	姚勇利	中国	青海省	西宁市
59	Prince of Wales Hospital	Ronald Ma	中国香港	香港	新界
60	Chang Gung Medical Foundation - Linko Branch	Yu-Yao Huang	中国台湾	台湾	桃园
61	National Taiwan University Hospital	Kuo-Chin Huang	中国台湾	台湾	台北
62	Taipei Veterans General Hospital	Harn-Shen Chen	中国台湾	台湾	台北
63	Tri-Service General Hospital	Chang-Hsun Hsieh	中国台湾	台湾	台北
64	Maison des diabétiques El Harrach	Krim Belkacem	阿尔及利亚	N/A	Algiers
65	Department of internal medicine hospital (CHU) of BIRTRARIA	Rachida Guermaz	阿尔及利亚	N/A	Algiers
66	CPCLIN - Centro de Pesquisas Clínicas	Denise Franco	巴西	Sao Paulo	Sao Paulo
67	Núcleo de Pesquisa Clínica do Rio Grande do Sul Ltda.	Luis Canani	巴西	Rio Grande do Sul	Porto Alegre
68	CPQuali Pesquisa Clínica Ltda	Gustavo Akerman Augusto	巴西	Sao Paulo	Sao Paulo
69	DIAMIN	Miroslava Hudcova	捷克	N/A	Chrudim
70	INT-DIA Basil Richter	Basil Richter	捷克	N/A	Police nad Metuji
71	Interna a diabetologie MUDr. Vodickova	Renata Vodickova	捷克	N/A	Liberec
72	Nemocnice milosrdnych bratri	Robert Prosecky	捷克	N/A	Brno
73	CCBR Czech Prague	Jitka Wernerova	捷克	N/A	Prague 3
74	MUDr. Michala Pelikanova	Michala Pelikanova	捷克	N/A	Praha 4
75	Clinical County Emergency Hosp	Amorin Popa	罗马尼亚	N/A	Oradea
76	SC Centru Medical Dr. Negrisanu SRL	Gabriela Negrisanu	罗马尼亚	Timis	Timisoara
77	S.C. Endodigest S.R.L.	Dana Cosma	罗马尼亚	Bihor	Oradea
78	SC Grand Med SRL	Adriana Onaca	罗马尼亚	Bihor	Oradea
79	SC Nutrilife SRL	Marlena Pascu	罗马尼亚	N/A	Bucharest
80	Clinic of Diabetes	Doina Catrinoiu	罗马尼亚	N/A	Constanta
81	Endocrinology, Diabetes and Metabolism Diseases Clinic	Katarina Lalic	塞尔维亚	N/A	Belgrade
82	Endocrinology, Diabetes and Metabolism Diseases Clinic	Aleksandra Jotic	塞尔维亚	N/A	Belgrade
83	Endocrinology, Diabetes and Metabolism Diseases Clinic	Aleksandra Kendereski	塞尔维亚	N/A	Belgrade
84	Endocrinology, Diabetes and Metabolism Diseases Clinic	Milan Petakov	塞尔维亚	N/A	Belgrade
85	Endocrinology, Diabetes and Metabolism Diseases Clinic	Djuro Macut	塞尔维亚	N/A	Belgrade
86	Clinical Hospital Centre Dragisa Misovic	Sanja Ilic	塞尔维亚	N/A	Belgrade
87	Clinical Hospital Centre Zemun	Jelena Tica Jevtic	塞尔维亚	N/A	Belgrade
88	Union Hospital	Johanna Kok	南非	N/A	Alberton
89	萍乡市人民医院	张雅薇	中国	江西省	萍乡市
90	常州市第一人民医院	蒋晓红	中国	江苏省	常州市
91	浙江大学医学院附属第二医院	任跃忠	中国	浙江省	杭州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京大学人民医院医学伦理委员会	同意	2019-01-22
2	北京大学人民医院医学伦理委员会	同意	2019-04-18

已完成

目标入组人数	国内: 1084 （香港60，台湾70） ； 国际: 1444 ；
已入组人数	国内: 1084 ； 国际: 1441 ；
实际入组总人数	国内: 1084  ； 国际: 1441 ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-07-29；     国际：2019-07-29；
第一例受试者入组日期	国内：2019-07-29；     国际：2019-07-29；
试验完成日期	国内：2021-06-22；     国际：2021-10-27；