上海帕博利珠单抗注射液III期临床试验-帕博利珠单抗联合仑伐替尼一线治疗转移性NSCLC研究

登记号	CTR20191589	试验状态	主动终止
申请人联系人	顾德良	首次公示信息日期	2019-08-12
申请人名称	默沙东研发（中国）有限公司

登记号	CTR20191589
相关登记号	CTR20190249
药物名称	帕博利珠单抗注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	PD-L1表达阳性的转移性NSCLC（TPS≥1%）的一线治疗
试验专业题目	在TPS大于或等于1%的初治转移性NSCLC受试者中进行的帕博利珠单抗联合或不联合仑伐替尼治疗的3期随机双盲试验
试验通俗题目	帕博利珠单抗联合仑伐替尼一线治疗转移性NSCLC研究
试验方案编号	MK-7902-007; 04	方案最新版本号	MK-7902-007; 05
版本日期:	2021-03-02	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	顾德良	联系人座机	010-58609171	联系人手机号
联系人Email	de.liang.gu1@merck.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-朝阳区容达路21号	联系人邮编	100012

评估帕博利珠单抗（MK-3475）联合仑伐替尼（MK-7902 / E7080）与帕博利珠单抗联合仑伐替尼匹配安慰剂治疗未接受针对转移性疾病的系统治疗、程序性细胞死亡配体1（PD-L1）肿瘤比例得分（TPS）大于或等于1％、且无 EGFR或ALK/ROS1 靶向治疗指征的初治成年转移性非小细胞肺癌（NSCLC）受试者的安全性和有效性

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 组织学或细胞学确诊非小细胞肺癌（NSCLC） 2 根据美国癌症联合委员会[AJCC]第8版分期为IV期NSCLC 3 确认不存在EGFR-、ALK-或ROS1-相关突变指示应以靶向治疗为主要治疗 4 根据RECIST 1.1确定有可测量病灶 5 能够提交组织样本至中心实验室，使用IHC 22C3 pharmDx评估，证实肿瘤组织的肿瘤细胞PD-L1表达≥1%（TPS≥1%） 6 在签署知情同意书时年满18岁 7 预期寿命不少于3个月 8 在首次给予研究治疗前7日内、随机分组之前，美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0或1分 9 男性和女性使用的避孕方法应符合当地有关参与临床研究受试者所用避孕方法的规定。对于任何研究干预，若当地说明书上的避孕要求比上述要求更为严格，则应遵循当地说明书的要求。 10 在使用或未使用抗高血压药物的情况下血压（BP）控制充分，定义为BP≤150/90 mmHg并且在随机分组之前1周内抗高血压药物保持不变 11 方案定义的充分器官功能，检测样本须在开始研究治疗前10天内采集 12 受试者（或法定代表，如适用）提供参加研究的知情同意书。
排除标准	1 已知存在未经治疗的中枢神经系统转移和/或脑膜转移癌 2 在研究治疗第一次给药前2周内发生具有临床意义的咯血（至少0.5茶匙鲜血）或肿瘤出血 3 大血管侵犯/浸润的影像学证据 4 存在其他恶性肿瘤的已知病史，除非受试者已接受潜在根治性治疗，且治疗后至少3年无疾病复发证据（该时间要求不适用于已成功根治性切除的皮肤基底细胞癌、浅表性膀胱癌、皮肤鳞状细胞癌、原位宫颈癌或其他原位癌） 5 患有活动性自身免疫性疾病，且在过去2年中需要全身治疗。激素替代治疗（例如，甲状腺素、胰岛素或因肾上腺或垂体功能不全而使用的生理性皮质类固醇替代治疗等）不被视作全身治疗，允许使用 6 已进行了异体组织/实体器官移植 7 已知的人类免疫缺陷病毒（HIV）感染病史 8 需类固醇全身用药的肺炎（非感染性）病史或现患有间质性肺炎/间质性肺病 9 已知乙型肝炎病史或已知的活动性丙型肝炎病毒感染 10 研究者认为可能影响口服研究药物吸收的胃肠道病史或手术史 11 研究治疗第一次给药前12个月内发生重大心血管疾病，例如纽约心脏协会II级以上的充血性心力衰竭病史、不稳定型心绞痛、心肌梗死或脑血管意外（CVA）/卒中，或与血流动力学不稳定相关的心律失常 12 在开始治疗之前，尚未从任何大手术的损伤和/或并发症中充分恢复 13 已知的活动性结核病史（TB） 14 患有需全身治疗的活动性感染 15 会干扰受试者配合研究要求能力的已知精神疾病或药物滥用障碍 16 既往对mAb治疗严重过敏或已知对仑伐替尼或帕博利珠单抗的任何成分过敏或不耐受 17 首次研究干预开始前24小时内尿妊娠试验阳性的WOCBP。如果尿液检查结果为阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验 18 既往已接受过针对转移性NSCLC的全身化疗或其他靶向或生物抗肿瘤治疗 19 既往接受过抗 PD-1、抗-PD-L1 或抗 PD-L2 药物治疗或作用于另一种刺激性或共抑制性 T 细胞受体的药物（例如 CTLA-4、OX40、CD137）治疗，或者接受过仑伐替尼单药治疗或仑伐替尼联合抗 PD-1药物治疗 20 研究治疗首次给药前14天内曾接受放疗，或在研究治疗首次给药前6个月内曾接受>30 Gy的肺部放疗 21 诊断为免疫缺陷或研究治疗首次给药前7天内正在接受任何形式的免疫抑制治疗 22 在首次研究治疗前7天内接受全身类固醇治疗（日剂量超过10 mg泼尼松当量） 23 在首次研究干预前30天内接种过活疫苗或减毒疫苗。注：允许接种灭活疫苗 24 尿试纸检测/尿液分析蛋白尿>1+ 的受试者将接受24小时尿液收集以定量评估蛋白尿。尿蛋白≥1g/24 h不可入组 25 QTc间期延长至>480 ms和/或多门控采集扫描（MUGA）或超声心动图（ECHO）测定的左心室射血分数（LVEF）低于机构正常范围 26 治疗研究者认为既往或当前存在可能干扰本研究结果，影响受试者在整个研究过程中的参与情况，或表明参与研究不能给受试者带来最大利益的疾病、治疗或实验室检查异常 27 在首剂研究干预前 3 周内接受过大手术 28 既往存在≥3 级胃肠或非胃肠瘘

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:帕博利珠单抗注射液英文名：PembrolizumabInjection商品名：可瑞达100mg/4ml 用法用量:帕博利珠单抗注射液：单位剂量规格25mg/mL；静脉输注；用法：每3周1次静脉注射（每个21天周期的第1天），每次200mg，连续给药直至疾病进展或发生不可耐受的毒性；至多给药35个周期。 2 中文通用名:甲磺酸仑伐替尼胶囊英文名：LenvatinibMesilateCapsules商品名：乐卫玛4mg 用法用量:甲磺酸仑伐替尼胶囊：单位剂量规格10mg/4mg；口服；用法：起始剂量20mg，一日一次，连续给药直至疾病进展或发生不可耐受的毒性。当因发生相关毒性下调剂量为14、10和8mg/天时，可能使用单位剂量规格4mg的药物。 3 中文通用名:甲磺酸仑伐替尼胶囊英文名：LenvatinibMesilateCapsules商品名：乐卫玛10mg 用法用量:甲磺酸仑伐替尼胶囊：单位剂量规格10mg/4mg；口服；用法：起始剂量20mg，一日一次，连续给药直至疾病进展或发生不可耐受的毒性。当因发生相关毒性下调剂量为14、10和8mg/天时，可能使用单位剂量规格4mg的药物。 4 中文通用名:帕博利珠单抗注射液 英文通用名:PembrolizumabInjection 商品名称:可瑞达 剂型:注射剂 规格:100mg/4ml 用法用量:帕博利珠单抗注射液：单位剂量规格25mg/mL；静脉输注；用法：每3周1次静脉注射（每个21天周期的第1天），每次200mg，连续给药直至疾病进展或发生不可耐受的毒性；至多给药35个周期。 用药时程:每3周1次静脉注射（每个21天周期的第1天），每次200mg，连续给药直至疾病进展或发生不可耐受的毒性；至多给药35个周期 5 中文通用名:帕博利珠单抗注射液 英文通用名:PembrolizumabInjection 商品名称:可瑞达 剂型:注射剂 规格:100mg/4ml 用法用量:IV，200mgQ3W 用药时程:连续给药直至疾病进展或发生不可耐受的毒性，至多给药35个周期。 6 中文通用名:帕博利珠单抗注射液 英文通用名:PembrolizumabInjection 商品名称:可瑞达 剂型:注射剂 规格:100mg/4ml 用法用量:IV，200mgQ3W 用药时程:连续给药直至疾病进展或发生不可耐受的毒性，至多给药35个周期。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:帕博利珠单抗注射液英文名：PembrolizumabInjection商品名：可瑞达100mg/4ml 用法用量:帕博利珠单抗注射液：单位剂量规格25mg/mL；静脉输注；用法：每3周1次静脉注射（每个21天周期的第1天），每次200mg，连续给药直至疾病进展或发生不可耐受的毒性；至多给药35个周期 2 中文通用名:甲磺酸仑伐替尼胶囊匹配安慰剂 用法用量:甲磺酸仑伐替尼胶囊匹配安慰剂：口服；用法：起始剂量20mg，一日一次，连续给药直至疾病进展或发生不可耐受的毒性。当因发生相关毒性下调剂量为14、10和8mg/天时，可能使用单位剂量规格4mg的药物(匹配安慰剂仅在外形标识上与试验药物保持相同剂量，不含有效成分) 3 中文通用名:甲磺酸仑伐替尼胶囊匹配安慰剂 用法用量:甲磺酸仑伐替尼胶囊匹配安慰剂：口服；用法：起始剂量20mg，一日一次，连续给药直至疾病进展或发生不可耐受的毒性。当因发生相关毒性下调剂量为14、10和8mg/天时，可能使用单位剂量规格4mg的药物(匹配安慰剂仅在外形标识上与试验药物保持相同剂量，不含有效成分) 4 中文通用名:甲磺酸仑伐替尼胶囊 英文通用名:LenvatinibMesilateCapsules 商品名称:乐卫玛 剂型:片剂 规格:10mg/4mg 用法用量:起始剂量20mg，一日一次。当因发生相关毒性下调剂量为14、10和8mg/天时，可能使用单位剂量规格4mg的药物 用药时程:连续给药直至疾病进展或发生不可耐受的毒性。 5 中文通用名:甲磺酸仑伐替尼胶囊匹配安慰剂 英文通用名:LenvatinibMesilateCapsulesPlacebo 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:10mg/4mg 用法用量:起始剂量20mg，一日一次。当因发生相关毒性下调剂量为14、10和8mg/天时，可能使用单位剂量规格4mg的药物（匹配安慰剂仅在外形标识上与试验药物保持相同剂量，不含有效成分） 用药时程:连续给药直至疾病进展或发生不可耐受的毒性。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 根据实体瘤评价标准1.1版（RECIST 1.1）评估的无进展生存期（PFS），定义为自随机分组至第一次记录疾病进展（PD）或因任何原因死亡（以先发生者为准）的时间 IA1：在约420名受试者接受9个月的随访后进行IA2：在观察到约464例PFS事件后进行 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 总生存期（OS），定义为自随机分组至因任何原因死亡的时间 IA1：在约420名受试者接受9个月的随访后进行IA2：在观察到约464例PFS事件后进行 FA：在观察到约361例死亡后进行 有效性指标 2 客观缓解率（ORR） 数据库锁定 有效性指标 3 不良事件（AE）和由于 AE 引起的研究药物停药 数据库锁定 安全性指标 4 患者报告结局（PRO） 数据库锁定 有效性指标 5 至真正恶化时间（TTD） 数据库锁定 有效性指标

1	姓名	韩宝惠	学位	肺病学博士	职称	主任医师
	电话	021-22200000	Email	hanxkyy@aliyun.com	邮政地址	上海市-上海市-上海市淮海西路241号上海胸科医院
	邮编	200030	单位名称	上海胸科医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海胸科医院	韩宝惠	中国	上海市	上海市
2	复旦大学附属中山医院	胡洁	中国	上海市	上海市
3	江苏省肿瘤医院	冯继锋	中国	江苏省	南京市
4	北京肿瘤医院	王子平	中国	北京市	北京市
5	西安交通大学附属第一医院	姚煜	中国	陕西省	西安市
6	湖南省肿瘤医院	邬麟	中国	湖南省	长沙市
7	中国医学科学院北京协和医院	张力	中国	北京市	北京市
8	浙江大学附属第一医院	周建英	中国	浙江省	杭州市
9	安徽省立医院	操乐杰	中国	安徽省	合肥市
10	杭州市第一人民医院	马胜林	中国	浙江省	杭州市
11	吉林大学第一医院	崔久嵬	中国	吉林省	吉林市
12	安徽医科大学第一附属医院	顾康生	中国	安徽省	合肥市
13	浙江大学附属第二医院	王凯	中国	浙江省	杭州市
14	中南大学湘雅医院	杨华平	中国	湖南省	长沙市
15	浙江省肿瘤医院	余新民	中国	浙江省	杭州市
16	北京胸科医院	李宝兰	中国	北京市	北京市
17	华西医院	田攀文	中国	四川省	成都市
18	St John of God Murdoch Medical Clinic	Feeney, Kynan	Australia	Murdoch	Murdoch
19	Orange Health Services	Zielinski, Rob	Australia	Orange	Orange
20	Wollongong Private Hospital	Tafreshi, Ali	Australia	Wollongong	Wollongong
21	The Prince Charles Hospital	Hughes, Brett	Australia	Chermside	Chermside
22	National Hospital Organization Kyushu Medical Center	Takeoka, Hiroaki	Japan	Fukuoka-shi	Fukuoka-shi
23	Toranomon Hospital	Takaya, Hisashi	Japan	Tokyo	Tokyo
24	Kindai University Hospital	Hayashi, Hidetoshi	Japan	Osakasayama	Osakasayama
25	Aichi Cancer Center Hospital	Shimizu, Junichi	Japan	Nagoya	Nagoya
26	Osaka International Cancer Institute	Kumagai, Toru	Japan	Osaka	Osaka
27	Okayama University Hospital	Ichihara, Eiki	Japan	Okayama	Okayama
28	Hyogo Cancer Center	Satouchi, Miyako	Japan	Akashi	Akashi
29	Sendai Kousei Hospital	Sugawara, Shunichi	Japan	Sendai	Sendai
30	Kanagawa Cancer Center	Kato, Terufumi	Japan	Yokohama	Yokohama
31	Nippon Medical School Hospital	Kubota, Kaoru	Japan	Tokyo	Tokyo
32	Kurume University Hospital	Azuma, Koichi	Japan	Kurume	Kurume
33	National Hospital Organization Kinki-chuo Chest Medical Center	Atagi, Shinji	Japan	Sakai	Sakai
34	Miyagi Cancer Center	Fukuhara, Tatsuro	Japan	Natori	Natori
35	Juntendo University Hospital	Shukuya, Takehito	Japan	Tokyo	Tokyo
36	Kyushu University Hospital	Okamoto, Isamu	Japan	Fukuoka	Fukuoka
37	Ballarat Oncology & Haematology Services	Kannourakis, George	Australia	Wendouree	Wendouree
38	Kanagawa Cardiovascular & Respiratory Center	Ikeda, Satoshi	Japan	Yokohama	Yokohama

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海市胸科医院伦理委员会	同意	2019-06-12
2	上海市胸科医院伦理委员会	同意	2020-05-14
3	上海市胸科医院伦理委员会	同意	2021-06-07

主动终止

目标入组人数	国内: 120 ； 国际: 620 ；
已入组人数	国内: 107 ； 国际: 650 ；
实际入组总人数	国内: 107  ； 国际: 650 ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-10-28；     国际：2019-03-13；
第一例受试者入组日期	国内：2019-11-15；     国际：2019-03-13；
试验完成日期	国内：2021-07-30；     国际：2021-07-30；