北京注射用重组抗Her2人源化单克隆抗体III期临床试验-比较QL1701与赫赛汀在HER2阳性乳腺癌患者安全有效性III期临床

登记号	CTR20192189	试验状态	进行中
申请人联系人	白俊生	首次公示信息日期	2020-12-08
申请人名称	齐鲁制药有限公司

登记号	CTR20192189
相关登记号	CTR20191793,
药物名称	注射用重组抗Her2人源化单克隆抗体
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	乳腺癌
试验专业题目	比较QL1701与赫赛汀分别联合多西他赛未经治HER2阳性转移性乳腺癌患者中有效性和安全性III期临床
试验通俗题目	比较QL1701与赫赛汀在HER2阳性乳腺癌患者安全有效性III期临床
试验方案编号	QL1701-002；1.0	方案最新版本号	1.1
版本日期:	2019-11-20	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	白俊生	联系人座机	5301-55821367	联系人手机号	15562633351
联系人Email	junsheng.bai@qilu-pharma.com	联系人邮政地址	山东省-济南市-山东省济南市历城区工业北路243号齐鲁制药有限公司药物研究院临床研究中心	联系人邮编	250100

主要研究目的： 评价注射用重组抗HER2人源化单克隆抗体（QL1701）和对照药赫赛汀分别联合多西他赛在未经治疗HER2阳性转移性乳腺癌患者中的有效性是否等效。 次要研究目的： 评价注射用重组抗HER2人源化单克隆抗体（QL1701）和赫赛汀分别联合多西他赛在未经治疗HER2阳性转移性乳腺癌中的安全性和免疫原性是否相似。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿参与研究并签署了书面知情同意书的患者 2 签署知情同意书时年龄18～75岁（含边界值）的女性 3 组织学或细胞学确认的乳腺腺癌，且经分子病理学[免疫组化（IHC）或荧光原位杂交（FISH）]证实为HER2阳性 4 无法实施根治手术或放疗的局部复发性或转移性乳腺癌（含初次诊断即为转移性乳腺癌的患者），有使用紫杉烷类抗肿瘤药物治疗方案指征 5 既往未针对转移性乳腺癌进行过全身性化疗或靶向药物治疗，如果实施过内分泌治疗，需在签署知情同意书前至少4周已停止；或者既往实施过相关新辅助或 辅助治疗的患者，需在签署知情同意书前已停药至少12个月 6 至少存在一个可测量病灶（非骨转移病灶），按照RECIST 1.1标准进行评价 7 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体力状况（PS）≤ 1 8 预期生存期≥ 12周 9 超声心动图（ECHO）或多门核素血管造影术（MUGA）测定的基线左室射血分数在正常范围内（LVEF > 50%） 10 重要器官的功能符合下列要求（首次用药前14天内不允许使用任何血液成分、细胞生长因子及其他纠正治疗的药物）：血常规：中性粒细胞绝对计数≥ 1.5×109/L；血小板≥ 100×109/L；血红蛋白≥90gL。血生化：血清肌酐≤ 1.5×正常值上限（ULN）；血清总胆红素≤ 1.5×ULN；天冬氨酸转氨酶或血清谷草转氨酶（AST或SGOT）、丙氨酸转氨酶或血清谷丙转氨酶（ALT或SGPT）和碱性磷酸酶（ALK）≤ 2.5×ULN；骨转移病例中，如果AST（SGOT）和ALT（SGPT）≤1.5×ULN，ALK可升高至> 2.5×ULN；肝转移病例中，AST（SGOT）和ALT（SGPT）可升高至≤ 5×ULN。凝血检查：国际标准化比率（INR），活化部分凝血酶原时间（APTT）或部分凝血酶时间（PTT）≤ 1.5×ULN 11 满足以下条件的女性受试者可以参与本项研究：无生育能力的女性，即生理上无妊娠可能的女性，包括子宫切除、双侧卵巢切除、双侧输卵管结扎、绝经后（完全绝经时间≥1年）；具有生育能力的女性，但在入组前28天内血清妊娠试验结果阴性，且未处于哺乳期，并在整个研究期间和末次给药后6个月内采取有效的避孕措施
排除标准	1 既往因患转移性乳腺癌在签署知情同意书前12个月内接受过全身性化疗或靶向药物治疗（包括赫赛汀类，如曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、TDM-1等；和非赫赛汀类，如拉帕替尼、吡咯替尼、奈那替尼等） 2 当前正在接受其它全身性抗肿瘤治疗（如化疗和/或免疫治疗）或研究方案中未规定的其它可能影响本研究的治疗 3 签署知情同意书前28天内使用过其他临床研究药物 4 明确证实存在脑转移 5 签署知情同意前5年内具有其它恶性肿瘤病史，曾接受过根治治疗的宫颈原位癌、皮肤基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌除外 6 既往感染过HIV或HIV筛查阳性，或HCV RNA阳性，或梅毒抗体检测阳性 7 乙肝表面抗原（HBsAg）阳性者，且外周血乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV DNA）滴度检测≥ 1×103拷贝数/mL的患者 8 存在研究者认为将增加研究药物给药风险的基础疾病或未获得控制的全身性重度疾病 9 签署知情同意书前28天内接受了重大手术或预计在研究期间实施重大手术 10 未得到控制的高血压（收缩压>160 mmHg和/或舒张压>100 mmHg）或不稳定型心绞痛；签署知情同意书前6个月内有心肌梗死病史、慢性心力衰竭病史（NYHA分级II~IV）；需要治疗的严重心律失常（房颤、阵发性室上性心动过速除外） 11 正在或计划使用口服、注射或植入激素避孕方法的患者 12 患者正在使用免疫抑制剂或全身激素治疗（剂量> 10 mg/天的泼尼龙或其他等疗效激素），并在入组前2周内仍继续使用者 13 已知对试验用药品任何辅料或类似物过敏者 14 研究者认为研究期间不能遵循方案要求完成研究的受试者 15 研究者认为受试者不适合参加本研究的任何情况

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用重组抗Her2人源化单克隆抗体 英文通用名:无 商品名称:无 剂型:注射剂 规格:150mg/支 用法用量:6mg/kg静脉注射 用药时程:给药21天/次至12个月 2 中文通用名:多西他赛注射液 英文通用名:DocetaxelInjection 商品名称:多帕菲 剂型:注射剂 规格:0.5ml:20mg/支 用法用量:75mg/㎡，静脉注射 用药时程:给药21天/次，至少用药8周期

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:多西他赛注射液 英文通用名:DocetaxelInjection 商品名称:多帕菲 剂型:注射剂 规格:0.5ml:20mg/支 用法用量:75mg/㎡，静脉注射 用药时程:给药21天/次，至少用药8周期 2 中文通用名:注射用曲妥珠单抗 英文通用名:TrastuzumabInjection 商品名称:赫赛汀 剂型:注射剂 规格:440mg（20ml）/瓶 用法用量:6mg/kg静脉注射 用药时程:给药21天/次，至少用药8周期 3 中文通用名:注射用曲妥珠单抗 英文通用名:TrastuzumabInjection 商品名称:赫赛汀 剂型:注射剂 规格:440mg（20ml）/瓶 用法用量:6mg/kg静脉注射 用药时程:给药21天/次至12个月 4 中文通用名:注射用曲妥珠单抗 英文通用名:TrastuzumabInjection 商品名称:赫赛汀 剂型:注射剂 规格:440mg（20ml）/瓶 用法用量:6mg/kg静脉注射 用药时程:给药21天/次至12个月 5 中文通用名:注射用曲妥珠单抗 英文通用名:TrastuzumabInjection 商品名称:赫赛汀 剂型:注射剂 规格:440mg（20ml）/瓶 用法用量:6mg/kg静脉注射 用药时程:给药21天/次至12个月

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 基于RECIST 1.1标准由盲态独立影像学评审委员会评估（IRC）的客观缓解率（ORR） 受试者用药后第24周 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 基于RECIST 1.1标准由研究者评价的客观缓解率 无进展生存期（PFS） 至缓解时间（TOR） 缓解持续时间（DOR） 疾病控制率（DCR） 一年生存率 按照方案执行，根据受试者的疾病进展情况进行评价 有效性指标+安全性指标

1	姓名	徐兵河	学位	肿瘤学博士	职称	内科主任
	电话	13501028690	Email	xubinghe@medmail.com.cn	邮政地址	北京市-北京市-北京市朝阳区潘家园南里17号
	邮编	100021	单位名称	国家癌症中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	国家癌症中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院	徐兵河	中国	北京市	北京市
2	内蒙古医科大学附属医院	苏乌云	中国	内蒙古自治区	呼和浩特市
3	河北大学附属医院	臧爱民	中国	河北省	保定市
4	新疆医科大学附属肿瘤医院	赵兵	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
5	邢台市人民医院	孔祥顺	中国	河北省	邢台市
6	浙江省肿瘤医院	王晓稼	中国	浙江省	杭州市
7	浙江大学附属第二医院	邱福铭	中国	浙江省	杭州市
8	蚌埠医学院第一附属医院	钱军	中国	安徽省	蚌埠市
9	江苏省肿瘤医院	陈嘉	中国	江苏省	南京市
10	安徽医科大学第一附属医院	顾康生	中国	安徽省	合肥市
11	安徽医科大学第二附属医院	陈振东	中国	安徽省	合肥市
12	徐州医科大学附属医院	韩正祥	中国	江苏省	徐州市
13	徐州市中心医院	孙丽	中国	江苏省	徐州市
14	山东省肿瘤医院	于志勇	中国	山东省	济南市
15	济南市中心医院	孙玉萍	中国	山东省	济南市
16	福建省肿瘤医院	刘健	中国	福建省	福州市
17	海南医学院第一附属医院	卢彦达	中国	海南省	海口市
18	广西壮族自治区人民医院	嵩艳蓉	中国	广西壮族自治区	南宁市
19	青岛大学附属医院	王海波	中国	山东省	青岛市
20	济宁医学院附属医院	山长平	中国	山东省	济宁市
21	临沂市肿瘤医院	王京芬	中国	山东省	临沂市
22	威海市市立医院	张明娟	中国	山东省	威海市
23	南昌大学第二附属医院	罗永辉	中国	江西省	南昌市
24	南昌市第三医院	杨世昕	中国	江西省	南昌市
25	贵州省人民医院	杨飞月	中国	贵州省	贵阳市
26	云南省肿瘤医院	聂建云	中国	云南省	昆明市
27	遂宁市中心医院	杨宏伟	中国	四川省	遂宁市
28	湖南省人民医院	范培芝	中国	湖南省	长沙市
29	中南大学湘雅二院	周恩相	中国	湖南省	长沙市
30	山西省肿瘤医院	田富国	中国	山西省	太原市
31	昆明医科大学第二附属医院	林劼	中国	云南省	昆明市
32	杭州市第一人民医院	陈雪琴	中国	浙江省	杭州市
33	安徽省立医院	潘跃银	中国	安徽省	合肥市
34	十堰市人民医院	曹凤军	中国	湖北省	十堰市
35	新乡医学院第一附属医院	苗战会	中国	河南省	新乡市
36	洛阳市中心医院	罗晓勇	中国	河南省	洛阳市
37	甘肃省妇幼保健院	马秀芬	中国	甘肃省	兰州市
38	大连医科大学附属第二医院	张阳/李曼	中国	辽宁省	大连市
39	宜宾市第二人民医院	马昌义	中国	四川省	宜宾市
40	首都医科大学附属北京朝阳医院	蒋宏传	中国	北京市	北京市
41	清华大学附属北京清华长庚医院	罗斌	中国	北京市	北京市
42	威海市妇幼保健院	王剑	中国	山东省	威海市
43	淄博市临淄区人民医院	赵如森	中国	山东省	淄博市
44	天津市肿瘤医院	刘红	中国	天津市	天津市
45	潍坊医学院附属医院	路中	中国	山东省	潍坊市
46	广西医科大学附属肿瘤医院	谢伟敏	中国	广西壮族自治区	南宁市
47	南充市中心医院	别俊	中国	四川省	南充市
48	延安大学附属医院	赵红	中国	陕西省	延安市
49	淮安市第一人民医院	黄明德	中国	江苏省	淮安市
50	贵州省肿瘤医院	常建英	中国	贵州省	贵阳市
51	长治市人民医院	赵军	中国	山西省	长治市
52	南通市第一人民医院	杨莉	中国	江苏省	南通市
53	吉林大学第二医院	徐景伟	中国	吉林省	长春市
54	锦州医科大学附属第一医院	朱志图	中国	辽宁省	锦州市
55	达州市中心医院	宋红梅	中国	四川省	达州市
56	郴州市第一人民医院	刘海龙	中国	湖南省	郴州市
57	承德医学院附属医院	李青山	中国	河北省	承德市
58	宝鸡市中心医院	赵亚宁/李有怀	中国	陕西省	宝鸡市
59	重庆三峡中心医院	邓超	中国	重庆市	重庆市
60	贵州医科大学第二附属医院	陆方阳	中国	贵州省	黔东南苗族侗族自治州
61	重庆市江津区中心医院	向德兵	中国	重庆市	重庆市
62	自贡市第一人民医院	陈晓梅	中国	四川省	自贡市
63	赣南医学院第一附属医院	施华球	中国	江西省	赣州市
64	中山大学肿瘤防治中心	王树森	中国	广东省	广州市
65	北京大学肿瘤医院	李慧平	中国	北京市	北京市
66	安阳市肿瘤医院	孙静	中国	河南省	安阳市
67	中国医科大学附属盛京医院	刘彩刚	中国	北京市	北京市
68	重庆市涪陵中心医院	周琪	中国	重庆市	重庆市
69	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	张清媛	中国	黑龙江省	哈尔滨市
70	海军军医大学第一附属医院	湛先保	中国	重庆市	重庆市
71	聊城市人民医院	姚玉民	中国	山东省	聊城市
72	新乡市中心医院	张桂芳	中国	河南省	新乡市
73	重庆市人民医院	罗治彬	中国	重庆市	重庆市
74	南阳市中心医院	屈中玉	中国	河南省	南阳市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	国家癌症中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2019-10-16
2	国家癌症中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2019-12-20

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 556 ；
已入组人数	国内: 2 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-04-14；
第一例受试者入组日期	国内：2020-04-29；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；