杭州AL2846胶囊II期临床试验-AL2846对比唑来膦酸用于非小细胞肺癌骨转移

登记号	CTR20200413	试验状态	进行中
申请人联系人	戴峻	首次公示信息日期	2020-03-16
申请人名称	南京爱德程宁欣药物研发有限公司/ 正大天晴药业集团股份有限公司

登记号	CTR20200413
相关登记号	CTR20160537;
药物名称	AL2846胶囊
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期非小细胞肺癌伴骨转移
试验专业题目	AL2846对比唑来膦酸用于晚期非小细胞肺癌伴骨转移患者骨相关事件的随机、双盲、平行对照II期临床试验
试验通俗题目	AL2846对比唑来膦酸用于非小细胞肺癌骨转移
试验方案编号	AL2846-II-01；版本号1.0	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	戴峻	联系人座机	13382796875	联系人手机号	暂无
联系人Email	daijunlyg@163.com	联系人邮政地址	江苏省南京市江宁区福英路1099号（江宁高新园）	联系人邮编	210000

评价 AL2846 对非小细胞肺癌骨转移患者骨相关事件的影响。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 理解并自愿签署书面知情同意书； 2 年龄≥18 周岁；ECOG 评分 0-1，预计生存期≥3 个月； 3 经组织学确诊的晚期非小细胞肺癌，同时伴有经增强 CT 或核磁共振成像（MRI）确诊的至少 1 处骨转移病灶伴骨质破坏，且允许纳入无可测量病灶的受试者；　 4 至少接受过两种系统性治疗方案治疗失败或无法耐受治疗的受 试者，且无可接受或拒绝接受其他治疗方案； 　 5 EGFR、ALK 基因检测结果为阴性的受试者；或检测结果阳性且已经接受过相关靶向药物治疗后耐药或不能耐受的受试者 6 筛选期的实验室检查满足以下条件： 血常规：血红蛋白（HB）≥90g/L（14 天内未输血）；中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.5×109/L；血小板（PLT）≥100×109/L； 血生化：总胆红素（TBIL）≤1.5 倍正常值上限(ULN)；丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶 AST≤2.5ULN，如伴肝转移，则 ALT 和 AST≤5ULN；血清肌酐（Cr）≤1.5ULN或肌酐清除率(CCr)≥60ml/min；尿常规：尿蛋白 7 女性必须满足以下条件之一：1) 已行手术绝育；2) 已绝经者，停经至少 1 年以上；3) 具有生育能力，需满足下列条件：育龄女性应同意在研究期间和研究结束后 6 个月内必须采用避孕措施(如宫内节育器[IUD]，避孕药或避孕套)；在受试者首次给药前的 7 天内血清或尿妊娠试验阴性，且必须为非哺乳期； 男性必须满足以下条件之一：1) 已行手术绝育；2) 必须同意在研究期间和研究期结束后 6 个月内必须采用一种被认可的避孕方法。
排除标准	1 小细胞肺癌（包括小细胞癌与非小细胞癌混合的肺癌）； 　 2 5 年内出现过或当前同时患有其它恶性肿瘤，但治愈的子宫颈原位癌、非黑色素瘤的皮肤癌除外； 　 3 既往接受放疗、化疗、手术治疗，在治疗完成后(末次用药)，距首次给药不足 4 周、口服靶向药不足 5 个药物半衰期者（按时间长者计算）；或口服氟尿嘧啶类药物不足 14 天，丝裂霉素 C 以及亚硝基脲不足 6 周者； 　 4 既往因骨转移病灶而接受过全身性放射核素治疗（如，锶-89、钐-153、铼-186、铼-188 或氯化镭等）或半身体外照射治疗的患者； 5 已知对研究药物或其任何辅料过敏的受试者； 　 6 首次给药前 8 周内出现不可控制的脑转移症状、脊髓压迫、癌性脑膜炎，或筛选时 CT 或 MRI 检查发现脑或者软脑膜的疾病者；　 7 由于任何既往治疗引起的高于CTCAE(5.0)1 级以上的未缓解的毒性反应，不包括脱发和奥沙利铂引起的≤2 级的神经毒性； 　 8 影像学显示肿瘤已侵犯重要血管周围或经研究者判断在后续研究期间肿瘤极有可能侵袭重要血管而引起致命大出血的受试者； 　 9 影像学提示可能会发生脊髓压迫或下颌骨坏死的受试者； 　 10 具有影响口服药物的多种因素（比如无法吞咽、胃肠道切除术后、慢性腹泻、既往或现伴有肠梗阻等）者； 　 11 目前有活动性胃十二指肠溃疡、溃疡性结肠炎、肠梗阻等消化道疾病或研究者判定的可能引起消化道出血或者穿孔的其他状况；或者既往有肠穿孔、肠瘘史；或者有明确的胃肠道出血顾虑受试者； 　 12 不能控制的需要反复引流的胸腔积液、心包积液或腹水； 　 13 首次用药前出现以下任何一条严重的急性合并症：血压控制不理想的（收缩压≥150 mmHg，舒张压≥90mmHg）受试者； 首次给药前 6 个月内出现不稳定心绞痛、心梗、≥2 级充血性心功能衰竭，或需治疗的心律失常（包括 QTc≥480ms）； 活动性或未能控制的严重感染(≥CTCAE（5.0） 2 级感染)；肝硬化、失代偿性肝病，活动性肝炎 *活动性肝炎（乙肝参考：HBsAg 阳性，且 HBV DNA 检测值超过正常值上限；丙肝参考：HCV 抗体阳性，且 HCV-RNA检测值超过正常值上限）； HIV 检测阳性；糖尿病控制不佳（服药情况下空腹血糖>9mmol/L）以及1 型糖尿病受试者；严重的低钙血症 14 首次给药前 4 周内接受过其他抗肿瘤的干预性临床试验； 15 根据研究者的判断，受试者有其他可能导致本研究被迫中途终 止的因素，如，其他的严重疾病(含精神疾病)需要合并治疗，有严重的实验室检查异常，伴有家庭或社会等因素，会影响到受试者的安全，或资料及样品的收集。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:AL2846胶囊 用法用量:胶囊剂；规格30mg/粒；早餐前空腹口服，每日1次，150mg/次，连续用4周，28天为一个治疗周期，剂量调整：口服，每日1次，120mg/次；口服，每日1次，90mg/次。 2 中文通用名:AL2846胶囊 用法用量:胶囊剂；规格60mg/粒；早餐前空腹口服，每日1次，150mg/次，连续用4周，28天为一个治疗周期，剂量调整：口服，每日1次，120mg/次；口服，每日1次，90mg/次。 3 中文通用名:唑来膦酸注射液安慰剂 用法用量:注射液，规格5ml:0mg，用100ml0.9%氯化钠注射液稀释后静脉滴注，滴注时间不少于15min，每4周给药1次
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:AL2846胶囊安慰剂 用法用量:胶囊剂；规格0mg/粒；早餐前空腹口服，每日1次，每次150mg，连续用4周，28天为一个治疗周期，剂量调整：口服，每日1次，120mg/次；口服，每日1次，90mg/次。 2 中文通用名:AL2846胶囊安慰剂 用法用量:胶囊剂；规格0mg/粒；早餐前空腹口服，每日1次，每次150mg，连续用4周，28天为一个治疗周期，剂量调整：口服，每日1次，120mg/次；口服，每日1次，90mg/次。 3 中文通用名:唑来膦酸注射液；英文名：ZoledronicInjection；商品名：天晴依泰 用法用量:注射液，规格5ml:4mg，用100ml0.9%氯化钠注射液稀释后静脉滴注，滴注时间不少于15min，每4周给药1次

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 首次发生骨骼相关性事件（SRE）的时间 从随机日期开始至首次发生任何满足骨相关事件标准的时间 有效性指标+安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 总生存期（OS） 从随机日期至因任何原因引起死亡的时间 有效性指标 2 无进展生存期（PFS） 从随机日期至疾病进展或死亡（以先出现者计） 有效性指标 3 客观缓解率（ORR） 从首次给药开始，截止到受试者出组 有效性指标 4 缓解持续时间（Duration of Response，DoR） 从首次出现CR 或 PR 至疾病进展或复发或各种原因导致的死亡的时间 有效性指标 5 疾病控制率（Disease Control Rate，DCR） 肿瘤缩小或稳定且保持一定时间的病人的比例，包含CR、PR 和 SD 的病例 有效性指标 6 第 8/16 周日疼痛平均强度改善有效率 第8 周和 16周确认的疼痛平均强度较之前平均强度改善的比例 有效性指标+安全性指标 7 评价药物疗效与相关生物标记物 C-Met、FGFR，c-Kit，RET 的关系 整体试验结束 有效性指标

1	姓名	潘宏铭 医学博士	学位	暂无	职称	主任医师
	电话	0571-86090073	Email	shonco@sina.cn	邮政地址	浙江省杭州市庆春东路3号
	邮编	310016	单位名称	浙江大学医学院附属邵逸夫医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	浙江大学医学院附属邵逸夫医院	潘宏铭	中国	浙江	杭州
2	河南省肿瘤医院	罗素霞	中国	河南	郑州
3	沈阳市第十人民医院	李茵茵	中国	辽宁	沈阳
4	锦州市中心医院	王嵬	中国	辽宁	锦州
5	安徽胸科医院	闵旭红	中国	安徽	合肥
6	华中科技大学同济医学院附属同济医院	陈元	中国	湖北	武汉
7	嘉兴市第一医院	杨新妹	中国	浙江	嘉兴

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	浙江大学医学院附属邵逸夫医院医学伦理委员会	同意	2019-12-11
2	河南省肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2020-01-23

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 60 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；