郑州注射用安替安吉肽I期临床试验-注射用安替安吉肽药代动力学与初步疗效Ia期临床试验

登记号	CTR20200847	试验状态	进行中
申请人联系人	宋梦薇	首次公示信息日期	2020-08-28
申请人名称	内蒙古奇特生物高科技术（集团）有限公司/ 中国药科大学

登记号	CTR20200847
相关登记号	CTR20150368,
药物名称	注射用安替安吉肽
药物类型	化学药物
临床申请受理号	CXHL1100669
适应症	晚期实体瘤患者
试验专业题目	注射用安替安吉肽在晚期实体瘤患者中的安全性耐受性药代动力学与初步疗效的单中心开放的剂量递增Ia期临床试验
试验通俗题目	注射用安替安吉肽药代动力学与初步疗效Ia期临床试验
试验方案编号	HM-3-101；2.0版	方案最新版本号	V2.0
版本日期:	2020-06-05	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2
联系人姓名	宋梦薇	联系人座机	010-67877178	联系人手机号	18001361877
联系人Email	songmengwei@ssyy.com.cn	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京市经济开发区兴盛街8号	联系人邮编	100176

评价注射用安替安吉肽（HM-3)在晚期实体瘤患者的安全性及耐受性，并确定剂量限制性毒性（DLT)和最大耐受剂量（MTD)

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄18至75岁（包含18和75），性别不限； 2 组织学和/或细胞学明确诊断的，经标准治疗失败，或无标准治疗方案，或无法接受或拒绝接受标准治疗（如化疗）的晚期实体瘤患者（首选非小细胞肺癌、肝癌和胃癌，其次是其他晚期实体瘤例如乳腺癌等）； 3 ECOG评分为0至1分； 4 按RECIST 1.1 标准，具有至少一个可测量的肿瘤病灶（注：之前接受过放疗的病灶不可以视为靶病灶，除非放疗后病灶发生明确进展）； 5 预期生存期≥3个月； 6 有适宜的器官及造血功能：血液学：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥ 1.8×109/L，血小板≥ 100×109/L，血红蛋白≥ 90g/L；肾功能：血清肌酐≤ 1.5倍正常值上限（ULN）或肌酐清除率≥50 mL/ min（采用Chockcroft-Gault公式肌酐清除率）；肝功能：天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT） ≤ 2.5倍ULN，肝癌或肝转移患者AST和ALT ≤ 5倍ULN；血清总胆红素（TBIL）≤ 1.5倍ULN； 凝血功能：国际标准化比率（INR） ≤ 1.5倍ULN，或活化部分凝血活酶时间（APTT）≤ 1.5倍ULN； 7 男性患者和育龄期女性患者应同意从签署知情同意书开始直至最后一次给药后3个月内采取有效的避孕措施； 8 患者自愿参与本研究并签署知情同意书。
排除标准	1 首次给药前4周内有严重感染者，或前2周内出现任何活动性感染的体征或症状者，或前2周内需要接受抗生素治疗的患者（预防性应用抗生素除外）；首次给药前发生原因不明发热>38.5℃（经研究者判断，患者因肿瘤产生的发热可以入组）。 2 已知对研究药物的同类药物或辅料成分具有即时或者延迟超敏反应，或过敏体质者； 3 已知或筛选期检查发现患有活动性中枢神经系统（CNS）转移和/或癌性脑膜炎患者。但允许以下患者入组①无症状性脑转移患者（即没有脑转移灶引起的进行性中枢神经系统症状，不需要使用皮质类固醇，且病变大小≤1.5cm）可以参加，但需要对疾病部位定期进行脑部影像学检查。②经治疗后无明显症状的脑转移患者，且脑转移病灶稳定至少2个月，在接受研究药物之前4周内影像学检查结果没有新的或扩大的脑转移证据，且首次给药前患者已停用类固醇至少3天； 4 研究治疗开始前4周内进行过手术或抗肿瘤治疗，包括化疗（亚硝基脲或丝裂霉素6周内）、靶向治疗、放疗或免疫治疗，2周内进行过内分泌治疗或中药抗肿瘤治疗（说明书适应症为抗肿瘤）； 5 预期在研究期间需服用已知可能影响骨或软组织愈合的药物（例如：类固醇、破骨细胞抑制剂等）； 6 患有骨代谢性疾病、骨发育不良或软骨发育不良、骨关节炎、恶性肿瘤骨转移者； 7 心血管功能或疾病符合下述情况之一者：QTc间期：女性> 480 ms，男性> 470 ms（通过Fridericia公式校正）；NYHA（纽约心脏协会）3级和4级充血性心力衰竭；筛选前12个月内患不稳定心绞痛或新诊断的心绞痛或心肌梗死；任何需要治疗或者干预的室上性心律失常或室性心律失常；CTCAE 2级及以上瓣膜性心脏病；左心室射血分数（LVEF）＜50%； 8 控制不良的高血压（收缩压＞160 mmHg或舒张压＞100 mmHg）； 9 乙型肝炎表面抗原、丙型肝炎病毒抗体、艾滋病抗体、梅毒螺旋体筛选阳性者； 10 新发血栓性疾病或者正在服用抗凝药物者；有肺栓塞病史者、深静脉血栓史者，未治愈或入组前治愈不足6个月的浅静脉血栓患者； 11 有活动性出血或者出血倾向病史者，治疗前6个月内有胃或十二指肠溃疡、胃出血等病史，或正在使用非甾体抗炎药阿司匹林＞2.4 g/天）； 12 主要脏器外科手术后未满6周，手术伤口愈合不良患者； 13 既往存在免疫系统疾病者，如系统性红斑狼疮、风湿性疾病等； 14 认知功能障碍、精神疾病史、其他不受控制的伴发疾病及滥用药物者； 15 既往抗肿瘤治疗的毒性反应尚未恢复到CTCAE≤1级，脱发除外； 16 筛选前1个月内参加其它药物临床试验或者正在进行其它药物临床试验的患者； 17 处于妊娠期或哺乳期或妊娠试验阳性的女性患者； 18 临床上拟诊为真菌、细菌或病毒性角膜结膜炎活动期患者； 19 其他严重急性或慢性疾病（如未控制的糖尿病、重症哮喘史且进行长期药物治疗或患有慢性阻塞性肺疾病者）或实验室检查异常有临床意义，可能增加参与研究的风险或增加研究药物给药相关的风险，或干扰研究结果，以及研究者认为患者不适合参与本研究。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用安替安吉肽 英文通用名:HM-3 商品名称:NA 剂型:针剂 规格:9mg/瓶 用法用量:单次给药7.5、15、30、45、60、75mg/m2。多次给药30、45、60、75mg/m2。 用药时程:单次给药为第0周期，给药1次观察1周，单次给药结束后进入多次给药阶段，多次给药每个周期28天（4周），每周期前14天每天给药1次（QD),后14天为间隔期。
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全性和耐受性：最大耐受剂量（MTD）和剂量限制性毒性（DLT） 第0周期，第1，2,7天；第1周期，第1，7，14，28天；后续周期，第1，14，28天 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 药代动力学（PK）特征：C max 、T max 、t 1/2和 AUC 0-t 等PK参数。n有效性：客观缓解率ORR(包括CR和PR)/疾病控制率/缓解持续时间和无进展生存期 每2个周期（8周）进行一次肿瘤评估 有效性指标+安全性指标

1	姓名	罗素霞	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	18638553211	Email	LUOSXRM@163.COM	邮政地址	河南省-郑州市-河南省郑州市东明路127号
	邮编	450008	单位名称	河南省肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	河南省肿瘤医院	罗素霞	中国	河南省	郑州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	河南省肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2020-04-23
2	河南省肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2020-07-03

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 26 ；
已入组人数	国内: 1 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-07-27；
第一例受试者入组日期	国内：2020-08-09；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；