北京纳武利尤单抗注射液III期临床试验-新辅助化疗+Nivolumab或安慰剂，与术后辅助治疗可切除II-IIIB期NSCLC

登记号	CTR20201173	试验状态	进行中
申请人联系人	成思慧	首次公示信息日期	2020-06-30
申请人名称	百时美施贵宝（中国）投资有限公司

登记号	CTR20201173
相关登记号	暂无
药物名称	纳武利尤单抗注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	可切除的II-IIIB期非小细胞肺癌
试验专业题目	新辅助化疗联合Nivolumab或安慰剂，与术后辅助联合Nivolumab或安慰剂治疗可切除II-IIIB期非小细胞肺癌3期随机双盲研究
试验通俗题目	新辅助化疗+Nivolumab或安慰剂，与术后辅助治疗可切除II-IIIB期NSCLC
试验方案编号	CA20977T; 方案01	方案最新版本号	修订方案02
版本日期:	2020-05-11	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	成思慧	联系人座机	021-22238656	联系人手机号
联系人Email	sophie.cheng@bms.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市静安区南京西路1717号15楼	联系人邮编	200040

通过设盲独立中心审查(BICR)比较A 组和B 组受试者的无事件生存期(EFS) 比较 A 组和B 组受试者的总生存期(OS) 通过 BIPR 评估A 组与B 组参与者的病理学完全缓解(pCR)率 按 BIPR 评估A 组与B 组受试者的主要病理学缓解（MPR）率 评估 A 组与B 组参与者的安全性和耐受性

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 疑似或组织学确诊的 IIA 期(＞4cm)至 IIIB 期(T3N2)NSCLC（根据美国癌症联 合委员会(AJCC)癌症分期手册第 8 版 22），且有认为肿瘤可切除的受试者 2 无脑转移 3 受试者必须符合完全切除术的条件，且必须同意在新辅助治疗后接受标准治 疗手术以完全切除 NSCLC 4 初治 NSCLC（既往未接受过全身性抗癌治疗） 5 提供手术或活检肿瘤组织生物标志物（如全外显子组测序、PD-L1 检测等） 的能力见第 9.8 节。 6 东部肿瘤协作组（ECOG）体力状态≤1
排除标准	1 排除 EGFR 突变的受试者，无论突变类型如何。必须对具有未知 EGFR 突变的 非鳞状细胞肿瘤检测 EGFR 突变状态。强烈鼓励使用 FDA 批准或当地卫生机构批准的检测（组织或血液）。 2 携带已知 ALK 突变的受试者 3 ≥2 级周围神经病变的受试者 4 患有活动性、已知或疑似自身免疫性疾病的受试者。患有 I 型糖尿病、只需要激素替代治疗的甲状腺功能减退症、不需要全身治疗的皮肤疾病（如白癜风、 银屑病或脱发），或预计没有外部刺激因素不会疾病复发的受试者，可以入选。 5 随机分组前 14 天内需要使用糖皮质激素（每天＞ 10 mg 强的松的等效剂量） 或其他免疫抑制药物全身治疗的受试者。在无活动性自身免疫疾病的情况下，允许使用＞10 mg 每日强的松当量的吸入性或局部类固醇以及肾上腺替代类固醇剂量。 6 患有间质性肺病或活动性、非感染性肺炎（有症状和/或需要治疗），可能干扰可疑药物相关肺毒性检测或管理的受试者。 7 排除既往有恶性肿瘤（非黑色素瘤的皮肤癌及下列部位原位癌除外：膀胱、 胃、结肠、宫颈/不典型增生、黑色素瘤或乳腺）的受试者，除非在首次治疗 前至少 2 年已达到完全缓解且在研究期间不需要或预计不需要额外的治疗。 8 人类免疫缺陷病毒（HIV） 测试结果阳性或已知获得性免疫缺陷综合征。注释：HIV 检测必须根据当地强制要求，在研究中心进行。 9 研究者认为会增加参与研究或研究药物给药相关风险，或妨碍安全性结果的 解释的已知的医学症状。 10 患有严重或未控制疾病的受试者。 11 任何既往抗癌治疗，包括细胞毒性、IO 治疗、靶向药物或放疗 12 在随机分组/治疗前 2 周内使用过用于一般健康支持或治疗研究疾病的植物制剂（例如草药补充剂或中药）治疗。如果通过医疗处方获得大麻或在当地合法使用大麻（甚至没有医疗处方），则允许使用大麻及其衍生物治疗与癌症或癌症治疗相关的症状。 13 随机化分组 30 天内接种过活/减毒疫苗的受试者。 14 既往任何抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 PD-L2或抗 CTLA-4 抗体或特定靶标 T 细胞共刺激或检查点途径的任何其他抗体或药物治疗

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:纳武利尤单抗注射液 用法用量:剂型：注射剂；规格：100mg/瓶（10mg/ml）；给药方式：新辅助治疗期：静脉输注，360mg，静脉输注30分钟；用药时程：每3周1次，共4次。辅助治疗期：静脉输注，480mg，静脉输注30分钟；用药时程：每4周1次，最长维持1年。 2 中文通用名:注射用培美曲塞二钠 用法用量:剂型：粉末，500mg/支；给药方式：新辅治疗期：500mg/m2，静脉输注，每3周1次，共4次。 3 中文通用名:卡铂注射液（伯尔定） 用法用量:剂型：注射液；150mg/15ml；给药方式：新辅治疗期：AUC5或AUC6，静脉输注，每3周1次，共4次。 4 中文通用名:注射用顺铂 用法用量:注射液：20mg/支5支/盒，给药方式：新辅治疗期：75mg/m2,静脉输注，每3周1次，共4次。 5 中文通用名:紫杉醇注射液（泰素） 用法用量:注射液：1支/盒5ml:30mg，给药方式：新辅治疗期：75mg/m2或200mg/m2，静脉输注，每3周1次，共4次。 6 中文通用名:多西他赛注射液（泰索帝） 用法用量:剂型：注射液；0.2ml:20mg；给药方式：新辅治疗期：75mg/m2,静脉输注，每3周1次，共4次。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用培美曲塞二钠 用法用量:剂型：粉末，500mg/支；给药方式：新辅治疗期：500mg/m2，静脉输注，每3周1次，共4次。 2 中文通用名:卡铂注射液（伯尔定） 用法用量:剂型：注射液；150mg/15ml；给药方式：新辅治疗期：AUC5或AUC6，静脉输注，每3周1次，共4次。 3 中文通用名:注射用顺铂 用法用量:注射液：20mg/支5支/盒，给药方式：新辅治疗期：75mg/m2,静脉输注，每3周1次，共4次。 4 中文通用名:紫杉醇注射液（泰素） 用法用量:注射液：1支/盒5ml:30mg，给药方式：新辅治疗期：75mg/m2或200mg/m2，静脉输注，每3周1次，共4次。 5 中文通用名:多西他赛注射液（泰索帝） 用法用量:剂型：注射液；0.2ml:20mg；给药方式：新辅治疗期：75mg/m2,静脉输注，每3周1次，共4次。 6 中文通用名:安慰剂（氯化钠注射液（0.9%）） 用法用量:剂型：注射液；规格：100ml:0.9g；给药方式：新辅助治疗期：静脉输注，每3周1次，共4次。辅助治疗期：静脉输注，每4周1次，最长维持1年。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 通过设盲独立中心审查(BICR)比较A 组和B 组受试者的无事件生存期(EFS) 从随机至任一事件的时间长度：疾病进展或恶化导致无法手术、疾病进展或术后复发或全因死亡。BICR按RECIST1.1评估疾病进展/复发。因除进展以外原因未进行手术者将被视为在进展或死亡时发生事件 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 比较 A 组和B 组受试者的总生存期(OS) n通过 BIPR 评估A 组与B 组 OS 定义为随机分组日期至因任何原因死亡日 期的时间。OS 将在受试者已知存活的最后日期进行删尾。 有效性指标+安全性指标 2 参与者的病理学完全缓解(pCR)率 pCR 率定义为通过设盲独立病理学审查(BIPR)评 价的肺和淋巴结中不存在残留存活肿瘤的随机 化参与者数量除以每个治疗组的随机化参与者 数量 有效性指标+安全性指标 3 按 BIPR 评估A 组与B 组受试者的主要病理学缓解（MPR）率 MPR 定义为通过 BIPR 评价的肺和淋巴结中残留存活肿瘤≤10%的随机化参与者数量除以每个治疗组的随机化参与者数量。 有效性指标+安全性指标 4 评估 A 组与B 组参与者的安全性和耐受性 AEs、SAEs 和选定 AEs 的发生率 有效性指标+安全性指标

1	姓名	赫捷	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-87788207	Email	hejie@cicams.ac.cn	邮政地址	北京市-北京市-北京市朝阳区潘家园南里17号
	邮编	100021	单位名称	中国医学科学院肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院肿瘤医院	赫捷	中国	北京市	北京市
2	Instituto Medico Especialazado Alexander Fleming	Pupareli, Carmen	阿根廷	CABA	CABA
3	Cemic	Recondo, Gonzalo	阿根廷	BUENOS AIRES	Ciudad Autonoma Beunos Aires
4	Hospital Britanico De Buenos Aires	Vera, Karina	阿根廷	BUENOS AIRES	Ciudad Autonoma de Buenos Aires
5	Ballarat Base Hospital	Faisal, Wasek	澳大利亚	Victoria	North Ballarat
6	Chris O'Brien Lifehouse Hospital	Kao, Steven	澳大利亚	NEW SOUTH WALES	Sydney
7	Austin Hospital	Mitchell, Paul	澳大利亚	VICTORIA	Heidelberg
8	St Vincent's Hospital	Moore, Melissa	澳大利亚	VICTORIA	Melbourne
9	Centre Hospitalier Chretien MontLegia	Bourhaba, Maryam	比利时	Liege	Liege
10	AZ Delta	Demedts, Ingel	比利时	Roeselare	Roeselare
11	Universitair Ziekenhuis Antwerpen	Van Meerbeeck, Jan	比利时	Edegem	Edegem
12	Instituto Do Cancer Do Ceara	Chaves, Fabio	巴西	Ceara	Fortaleza
13	Fundacao Antonio Prudente-Hospital Ac Camargo	Cordeiro de Lima, Vladmir	巴西	Sao Paulo	Sao Paulo
14	Associacao Hospital de Caridade Ijui	Franke, Fabio	巴西	Rio Grande do Sul	Ijui
15	Real E Benemerita Associacao Portuguesa De Beneficencia	Junior, William	巴西	Sao Paulo	Sao Paulo
16	Hospital Israelita Albert Einstein	Koch, Ludmila	巴西	Sao Paulo	Sao Paulo
17	PERSONAL Oncologia de Precisao e Personalizada	Monteiro, Nicole	巴西	Minas Gerais	Belo Horizonte
18	CISSS de la Monteregie Centre	Frechette, Eric	加拿大	Qc	Greenfield Park
19	St. Mary'S Hospital	Langleben, Adrian	加拿大	Qc	Montreal
20	Lakeridge Health	Rothenstein, Jeffrey	加拿大	ON	Oshawa
21	Mcgill University Health Center	Spicer, Jonathan	加拿大	Qc	Montreal
22	CISSS de l'Outaouais	Sud, Shelly	加拿大	Qc	Gatineau
23	中国医学科学院肿瘤医院	高树庚	中国	北京市	北京市
24	上海市肺科医院	姜格宁	中国	上海市	上海市
25	四川大学华西医院	刘伦旭	中国	四川省	成都市
26	上海市胸科医院	陆舜	中国	上海市	上海市
27	复旦大学附属中山医院	谭黎杰	中国	上海市	上海市
28	湖南省肿瘤医院	王文祥	中国	湖南省	长沙市
29	湖南省肿瘤医院	邬麟	中国	湖南省	长沙市
30	浙江大学医学院附属邵逸夫医院	应可净	中国	浙江省	杭州市
31	中南大学湘雅医院	张春芳	中国	湖南省	长沙市
32	Pneumologicka klinika 1. LF a TN	Havel, Libor	捷克	Praha 4	Praha 4
33	Onkologicka klinika VFN a 1. LF UK	Petruzelka, Lubos	捷克	Praha 2	Praha 2
34	Hopital Tenon	Cadranel, Jacques	法国	Paris Cedex 20	Paris Cedex 20
35	Hopital Charles Nicolle C H U Rouen	Guisier, Florian	法国	Rouen	Rouen
36	Chu Pontchaillou	Lena, Herve	法国	Rennes Cedex 9	Rennes Cedex 9
37	Hopital Albert Michallon - Chu De Grenoble	Moro-Sibilot, Denis	法国	La Tronche	La Tronche
38	Chu Arnaud De Villeneuve	Pujol, Jean-Louis	法国	Montpellier	Montpellier
39	Chu Jean Minjoz	Westeel, Virginie	法国	Besancon	Besancon
40	Hopital Bichat Claude Bernard	Zalcman, Gerard	法国	Paris Cedex 18	Paris Cedex 18
41	Krankenhaus Nordwest GmbH	Atmaca, Akin	德国	Frankfurt	Frankfurt
42	Thoraxklinik-Heidelberg gGmbH	Bischoff, Helge	德国	Heidelberg	Heidelberg
43	Universitaetsklinikum Schleswig-Holstein	Bohnet, Sabine	德国	Luebeck	Luebeck
44	Klinikum Esslingen GmbH	Faehling, Martin	德国	Esslingen Am Neckar	Esslingen Am Neckar
45	Klinik Loewenstein gGmbH	Fischer, Juergen	德国	Lowenstein	Lowenstein
46	Charite Universitaetsklinikum Berlin Campus Virchow Klinikum	Frost, Nikolaj	德国	Berlin	Berlin
47	MVZ II der Niels Stensen Kliniken	Hoffknecht, Petra	德国	Georgsmarienhuette	Georgsmarienhuette
48	Kliniken Der Stadt Koeln Ggmbh Krankenhaus Mehrheim	Juergens, Jessica	德国	Koeln	Koeln
49	Krankenhaus Bethanien Moers	Kambartel, Kato	德国	Moers	Moers
50	Klinikum rechts der Isar der TU	Schneller, Folker	德国	Muenchen	Muenchen
51	Klinikverbund Allgaeu gGmbH	Schumann, Christian	德国	Immenstadt	Immenstadt
52	Klinikum Ludwigsburg	Ulmer, Matthias	德国	Ludwigsburg	Ludwigsburg
53	Evangelisches Krankenhaus Hamm	Wehler, Thomas	德国	Hamm	Hamm
54	Mater Misericordiae University Hospital	Higgins, Michaela	爱尔兰	Dublin	Dublin 7
55	Tallaght University Hospital	Kelleher, Fergal	爱尔兰	Dublin	Dublin
56	IRST Meldola	Delmonte, Angelo	意大利	Forli	Forli
57	Fondazione IRCCS Ca Granda Ospedale Maggiore Policlinico	Grossi, Francesco	意大利	Milano	Milano
58	Azienda Ospedaliera Di Parma	Tiseo, Marcello	意大利	Parma	Parma
59	National Hospital Organization Kinki-chuo Chest Medical Center	Atagi, Shinji	日本	Sakai-shi	Sakai-shi
60	National Cancer Center Hospital	Horinouchi, Hidehito	日本	TOKYO	Chuo-ku
61	Kanagawa Cancer Center	Ito, Hiroyuki	日本	Kanagawa	Yokohama-shi
62	Kanazawa University Hospital	Kasahara, Kazuo	日本	ISHIKAWA	Kanazawa-shi
63	Aichi Cancer Center Central Hospital	Kuroda, Hiroaki	日本	Aichi	Nagoya-shi
64	Hiroshima University Hospital	Okada, Morihito	日本	HIROSHIMA	Sapporo
65	Osaka International Cancer institute	Okami, Jiro	日本	OSAKA	Chuo-ku
66	Saitama Cancer Center	Sakai, Hiroshi	日本	SAITAMA	Kitaadachi-gun
67	Kobe City Medical Center General Hospital.	Sato, Yuki	日本	HYOGO	Kobe-shi
68	Nippon Medical School Hospital	Seike, Masahiro	日本	TOKYO	Bunkyo-ku
69	Fukushima Medical University Hospital	Shio, Yutaka	日本	FUKUSHIMA	Fukushima-shi
70	Sendai Kosei Hospital	Sugawara, Shunichi	日本	Miyagi	Sendai-shi
71	Juntendo University Hospital	Takamochi, Kazuya	日本	Tokyo	Bunkyo-ku
72	University Of Occupational And Environmental Health Hospital	Tanaka, Fumihiro	日本	Fukuoka	Kitakyushu-shi
73	National Cancer Center Hospital East	Tsuboi, Masahiro	日本	CHIBA	Kashiwa-shi
74	Centro Estatal de Cancerologia	Gonzalez Mendoza, Rene	墨西哥	CHIHUAHUA	Chihuahua
75	Hospital Civil De Guadalajara Juan I Menchaca	Vazquez Limon, Juan	墨西哥	JALISCO	Guadalajara
76	Hospital Universitario Doctor Jose Eleuterio Gonzalez	Zayas Villanueva, Omar Alejandro	墨西哥	Nuevo Leon	Monterrey
77	Erasmus Medisch Centrum	Cornelissen, Robin	荷兰	Rotterdam	Rotterdam
78	Umcg, Universitair Medisch Centrum Groningen	Hiltermann, Jeroen	荷兰	Groningen	Groningen
79	Oddzial Kliniczny Chirurgii Klatki Piersiowej	Kuzdzal, Jaroslaw	波兰	Krakow	Krakow
80	Oncology Institute Bucharest	Alexandru, Aurelia	罗马尼亚	Bucharest	Bucharest
81	Prof Dr I Chiricuta Institute of Oncology	Ciuleanu, Tudor	罗马尼亚	Cluj-Napoca	Cluj-Napoca
82	S.C. RADIOTHERAPY CENTER CLUJ S.R.L	Ungureanu, Andrei	罗马尼亚	FLORESTI	FLORESTI
83	St.Petersburg City Clinical Oncology Dispensary	Karaseva, Nina	俄罗斯	St. Petersburg	St. Petersburg
84	N.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology	Laktionov, Konstantin	俄罗斯	Moscow	Moscow
85	Leningrad Regional Clinical Hospital	Luft, Alexander	俄罗斯	St. Petersburg	St. Petersburg
86	St.Petersburg Clinical & Practice Centre	Moiseyenko, Fedor	俄罗斯	Saint-Petersburg	Saint-Petersburg
87	Regional Clinical Hospital #1 n.a. Prof. S.V. Ochapovskiy	Polyakov, Igor	俄罗斯	Krasnodar	Krasnodar
88	Hospital Universitario La Fe	Juan Vidal, Oscar	西班牙	Valencia	Valencia
89	Hosp. Univ. Puerta De Hierro	Provencio Pulla, Mariano	西班牙	Majadahonda - Madrid	Majadahonda - Madrid
90	Hospital Universitario De La Princesa	Sanchez Torres, Jose Miguel	西班牙	Madrid	Madrid
91	Taipei Medical University-Shuang Ho Hospital	Lee, Kang-Yun	台湾	New Taipei City	New Taipei City
92	National Taiwan University Hospital	Shih, Jin-Yuan	台湾	Taipei	Taipei
93	Chang Gung Medical Foundation-Kaohsiung Branch	Wang, Chin-Chou	台湾	Kaohsiung County	Kaohsiung County
94	VA of Central California Health Care System	Arekapudi, Subramanyeswara	美国	CA	Fresno
95	Dana Farber Cancer Institute	Awad, Mark	美国	MA	Boston
96	Massachusetts General Hospital	Awad, Mark	美国	MA	Boston
97	University of Chicago Medical Center	Bestvina, Christine	美国	IL	Orland Park
98	Puerto Rico Medical Research Center	Betancourt-Garcia, Rafael	美国	PR	Hato Rey
99	Northside Hospital	Bordoni, Rodolfo	美国	GA	Atlanta
100	University Hospitals Cleveland Medical Center	Bruno, Debora	美国	OH	Cleveland
101	The University of Texas MD Anderson Cancer Center	Cascone, Tina	美国	TX	Houston
102	University Of Illinois Cancer Center	Feldman, Lawrence	美国	IL	Chicago
103	Munson Medical Center	Gordon, David	美国	MI	Traverse City
104	H. Lee Moffitt Cancer Center	Gray, Jhanelle	美国	FL	Tampa
105	Augusta University	Karim, Nagla	美国	GA	Augusta
106	Good Samaritan Hospital	Parchman, Andrew	美国	OH	Cincinnati
107	Northwestern University	Patel, Jyoti	美国	IL	Chicago
108	RCCA MD LLC	Priego, Victor	美国	MD	Bethesda
109	Dartmouth-Hitchcock Medical Center	Shirai, Keisuke	美国	NH	Lebanon
110	Hematology-Oncology Associates Of Fredricksburg, Inc	Vaughn, Christopher	美国	VA	Fredericksburg
111	Musgrove Park Hospital	Jankowska, Petra	英国	Somerset	Taunton
112	Royal Surrey County Hospital	Mehta, Ajay	英国	Guildford	Guildford
113	Royal Devon & Exeter Hospital	Toy, Elizabeth	英国	Exeter	Exeter
114	The Ipswich Hospital Nhs Trust	Yip, Kent	英国	Suffolk	Ipswich
115	北京大学肿瘤医院	陈克能	中国	北京市	北京市
116	福建医科大学附属协和医院	陈椿	中国	福建省	福州市
117	福建省肿瘤医院	柳硕岩	中国	福建省	福州市
118	湖北省肿瘤医院	熊飞	中国	湖北省	武汉市
119	吉林大学第一医院	崔久嵬	中国	吉林省	长春市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2019-11-14

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 60 ； 国际: 452 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-07-30；     国际：2019-11-05；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；