南京SHC014748M胶囊II期临床试验-SHC014748M胶囊在复发或难治的外周T细胞淋巴瘤患者中的临床研究

登记号	CTR20201332	试验状态	进行中
申请人联系人	王志强	首次公示信息日期	2020-07-03
申请人名称	南京圣和药业股份有限公司

登记号	CTR20201332
相关登记号	CTR20180988,CTR20191284,CTR20200443,
药物名称	SHC014748M胶囊
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	复发或难治的外周T细胞淋巴瘤
试验专业题目	SHC014748M胶囊在复发或难治的外周T细胞淋巴瘤患者中的有效性和安全性的多中心II期临床研究
试验通俗题目	SHC014748M胶囊在复发或难治的外周T细胞淋巴瘤患者中的临床研究
试验方案编号	SHC014-II-02；V1.0	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2020-01-05	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	王志强	联系人座机	025-81066447	联系人手机号
联系人Email	wangzq@sanhome.com	联系人邮政地址	江苏省-南京市-玄武区运粮河西路99号	联系人邮编	210000

主要目的：在剂量扩展阶段（Part A），初步评估SHC014748M胶囊在复发或难治的外周T细胞淋巴瘤患者中的有效性；在扩大样本量的有效性评估阶段（Part B），基于客观缓解率（ORR）评价SHC014748M胶囊在复发或难治的外周T细胞淋巴瘤患者中的有效性。 次要目的：评价SHC014748M胶囊在复发或难治的外周T细胞巴瘤患者中的安全性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄≥18岁，性别不限； 2 经组织学或细胞学确诊的复发或难治性PTCL 患者，包括但不限于以下亚型：外周T 细胞淋巴瘤-非特指型、血管免疫母细胞T细胞淋巴瘤、ALK阳性或阴性的间变大性细胞淋巴瘤和皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤；入选的患者必须是经研究者判定，既往接受过至少一种系统性全身标准治疗后无效或进展，或不能耐受现有标准治疗，或目前尚无有效标准治疗。 3 ECOG评分为0-2； 4 预期寿命至少为3个月； 5 患者至少有一个可测量病灶，即CT或MRI影像学评估最大径>1.5cm； 6 良好的器官功能水平：ANC≥1.0×10^9/L；PLT≥50×10^9/L；Hb≥80 g/L；TBIL≤2×ULN，或TBIL＞2×ULN但经研究者判断为Gilbert综合征，或经研究者判断病灶压迫胆管且TBIL≤3×ULN；ALT 和 AST≤2.5×ULN，或经研究者判断出现肝浸润导致肝功能受损且ALT 和 AST≤5×ULN；肌酐清除率（CLcr）> 50 mL/min（根据Cockcroft-Gault公式计算）； 7 育龄期女性受试者在试验期间以及末次用药后6个月内应采用有效避孕措施，并在治疗开始前妊娠试验为阴性；男性受试者愿意在试验期间以及末次用药后6个月内采取有效避孕措施； 8 一个月内未使用过其他临床试验药物； 9 在试验开始前对本试验知情，并自愿在知情同意书签署姓名和日期。
排除标准	1 曾使用以PI3Kδ为靶点的抗肿瘤药物； 2 首次给药前4周内接受过化疗、放疗、免疫治疗、内分泌治疗和重大手术等抗肿瘤治疗；首次给药前2周内接受过中草药抗肿瘤治疗；接受靶向药物治疗且开始给药前至少5个半衰期不能停药者； 3 已知有中枢神经系统侵犯患者； 4 有任何提示患有重度或未控制的全身性疾病的临床证据，例如活动性易出血体质，不能控制的胸腹腔积液，不能控制的糖尿病、重度或衰竭性肺部疾病； 5 有严重的心脑血管疾病史，包括但不限于：有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、II-III度房室传导阻滞、Fridericia法校正QT间期（QTcF）男性≥ 450 ms、女性≥ 470 ms等；或者有其他研究者判断具有高风险的结构性心脏病；首次给药前6个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、主动脉夹层、脑卒中或其他3级及以上心脑血管事件；美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级≥ II级或左室射血分数（LVEF）180 mmHg或者舒张期血压>100 mmHg）；任何增加QTc延长风险或心律失常风险的因素，如心衰、低钾血症、先天性长QTc综合症、长QT综合症家族史或一级亲属中有小于40岁发生无法解释的猝死、使用任何已知可延长QT间期的伴随药物。 6 首次给药前1周内存在活动性感染，且需要系统性抗感染治疗者； 7 乙型肝炎、丙型肝炎、人类免疫缺陷病毒（HIV）、梅毒感染，（HBsAg阳性但HBV-DNA不高于正常值上限可以入组；HCV抗体阳性但HCV-RNA不高于正常值上限可以入组）； 8 首次给药前14天内接受过全身使用的糖皮质激素（强的松>20mg/天或等价剂量的同类药物）或其他免疫抑制剂治疗；除外以下情况：使用局部、眼部、关节腔内、鼻内和吸入型糖皮质激素治疗；短期使用糖皮质激素进行预防治疗（如预防造影剂过敏）； 9 患者目前正在使用（或者不能在首次服用试验药物前至少1周停药）已知为CYP3A4强效抑制剂或诱导剂的药物或草药补充剂； 10 有免疫缺陷病史，包括获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史，或有异基因骨髓或造血干细胞移植史；有活动性的自身免疫性疾病或自身免疫性疾病史（如间质性肺炎、自身免疫性肠炎、自身免疫性肝炎、系统性红斑狼疮）； 11 研究治疗开始之前90天内接受过自体造血干细胞移植； 12 在五年内患有其它未治愈的恶性肿瘤（临床可治愈的宫颈或乳腺原位癌、基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌、甲状腺肿瘤除外）； 13 任何临床上严重的胃肠道功能异常，可能影响研究药物的摄入、转运或吸收，例如无法口服药物，吸收不良综合征，难以控制的恶心和呕吐，大面积胃肠道切除史，未经治愈的反复腹泻，萎缩性胃炎（发病年龄小于60岁），未经治愈的严重胃部疾病，克罗恩病和溃疡性结肠炎或完全肠梗阻等； 14 既往抗癌治疗时出现的不良事件尚未恢复至≤1级(CTCAE 5.0)，脱发等研究者判断无安全风险的毒性除外； 15 患者对本药物的主要成分和/或任何一种辅料（甘露醇，预胶化淀粉，交联聚维酮，羟丙基纤维素，硬脂富马酸钠）存在过敏反应； 16 处于哺乳期的女性； 17 研究者判定存在基础医学状况导致研究药物服用产生风险，或者对毒性或不良事件的解读存在混淆； 18 研究者判定受试者存在任何临床或实验室检查异常或其他原因不适合参加研究。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:SHC014748M胶囊 用法用量:胶囊剂；规格100mg；空腹或餐后口服，每日一次，剂量为200mg，28天为1个周期，持续治疗直至疾病进展或者出现不能耐受的不良反应。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 客观缓解率（ORR） 开始服药后6周期内每2周期进行一次疗效评估，6周期之后（2年内）每3周期进行一次疗效评估，2年后每6周期进行一次疗效评估。 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 疾病控制率（DCR） 开始服药后6周期内每2周期进行一次疗效评估，6周期之后（2年内）每3周期进行一次疗效评估，2年后每6周期进行一次疗效评估。 有效性指标 2 无进展生存期（PFS） 开始服药后6周期内每2周期进行一次疗效评估，6周期之后（2年内）每3周期进行一次疗效评估，2年后每6周期进行一次疗效评估。 有效性指标 3 至肿瘤缓解时间（TTR） 开始服药后6周期内每2周期进行一次疗效评估，6周期之后（2年内）每3周期进行一次疗效评估，2年后每6周期进行一次疗效评估。 有效性指标 4 缓解持续时间（DOR） 开始服药后6周期内每2周期进行一次疗效评估，6周期之后（2年内）每3周期进行一次疗效评估，2年后每6周期进行一次疗效评估。 有效性指标 5 生活质量评分（采用FACT-Lym量表） C1D1开始评价，之后每4周评价一次。 有效性指标 6 采用NCI-CTCAE5.0标准,观察并记录所有受试者在研究期间发生的任何不良事件，包括临床症状、生命体征异常及实验室检查中出现的异常，并判定其与研究药物之间的相关性。 C1D1、C1D15、C2D1、C2D15分别进行安全性评价，之后每4周随访1次，直至出组后28天。 安全性指标

1	姓名	李建勇	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13951877733	Email	lijianyonglm@126.com	邮政地址	江苏省-南京市-江苏省南京市广州路300号
	邮编	210029	单位名称	南京医科大学第一附属医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	南京医科大学第一附属医院	李建勇	中国	江苏省	南京市
2	浙江大学医学院附属第一医院	金洁	中国	浙江省	杭州市
3	河南省肿瘤医院	周可树	中国	河南省	郑州市
4	安徽省肿瘤医院	丁凯阳	中国	安徽省	合肥市
5	北京大学第三医院	景红梅	中国	北京市	北京市
6	复旦大学附属华山医院	陈彤	中国	上海市	上海市
7	贵州医科大学附属医院	王季石	中国	贵州省	贵阳市
8	河北医科大学第四医院	刘丽宏	中国	河北省	石家庄市
9	湖南省肿瘤医院	周辉	中国	湖南省	长沙市
10	华中科技大学同济医学院附属协和医院	张利玲	中国	湖北省	武汉市
11	吉林大学第一医院	白鸥	中国	吉林省	长春市
12	首都医科大学附属北京友谊医院	王昭	中国	北京市	北京市
13	树兰医院	曹利红	中国	浙江省	杭州市
14	长沙市第一医院	曹永清	中国	湖南省	长沙市
15	浙江大学医学院附属第二医院	张晓红	中国	浙江省	杭州市
16	中国人民解放军第四军医大学唐都医院	刘利	中国	陕西省	西安市
17	中国人民解放军陆军军医大学第二附属医院	刘耀	中国	重庆市	重庆市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	南京医科大学第一附属医院伦理委员会	同意	2020-06-03

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 130 ；
已入组人数	国内: 10 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-08-27；
第一例受试者入组日期	国内：2020-09-03；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；