上海杰诺单抗注射液（GB226）-工艺变更后（玉溪嘉和生物技术有限公司）I期临床试验-杰诺单抗注射液工艺变更前后药代动力学比较临床研究

登记号	CTR20201407	试验状态	进行中
申请人联系人	于霄	首次公示信息日期	2020-07-20
申请人名称	嘉和生物药业有限公司

登记号	CTR20201407
相关登记号	CTR20170262,CTR20180442,CTR20181173,CTR20181174,CTR20181169,CTR20181435,CTR20181175,CTR20182543,CTR2
药物名称	杰诺单抗注射液（GB226）- 工艺变更后 （玉溪嘉和生物技术有限公司）
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期非小细胞肺癌
试验专业题目	多中心、开放、平行对照杰诺单抗注射液（GB226）工艺变更前后在晚期非小细胞肺癌患者中的药代动力学比对研究
试验通俗题目	杰诺单抗注射液工艺变更前后药代动力学比较临床研究
试验方案编号	Gxplore-024；1.0版	方案最新版本号	1.0版
版本日期:	2020-04-21	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	于霄	联系人座机	010-65260820	联系人手机号	18600332657
联系人Email	shawn.yu@genorbio.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市浦东新区盛荣路88弄7号9层	联系人邮编	201203

评估GB226工艺变更前后在晚期NSCLC患者中单次给药后AUC0-t的相似性，评估包括Cmax，AUC0-inf在内的其他药代动力学参数的相似性，评估多次给药后的Css,min，蓄积系数、疗效，及单次多次给药后的安全性和免疫原性；了解基线PD-L1表达与治疗有效性及安全性之间的关联。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄18-70岁（包括边界值）男性或女性； 2 受试者自愿参加研究，并签署知情同意书； 3 ECOG 0或1； 4 至少经历一次系统治疗失败的晚期转移性；或不能耐受治疗药物毒性和/或目前缺乏标准治疗的晚期转移性组织学确诊的NSCLC； 5 体重指数（BMI）在19~26 kg/m2之间（含19 kg/m2和26 kg/m2），且体重在50~80 kg之间者（含50 kg和80 kg）； 6 同意提供存档肿瘤组织标本或新鲜组织样本（用来检测PD-L1的表达及淋巴细胞浸润）； 7 至少存在一个可测量和评价的肿瘤病灶（只有一个可测量淋巴结病灶将被排除（常规CT扫描＞=20 mm，螺旋CT扫描＞=10 mm，可测量病灶既往未经放疗）预期生存≥6个月； 8 脑或脑膜转移瘤必须通过手术或放射治疗，且临床稳定至少8周（允许之前使用全身激素，但同时使用激素及研究药物将被排除）； 9 实验室筛查指标必须满足以下标准（14天内）；血红蛋白≥9.0 g/dL；中性粒细胞≥1500 cells/μL；血小板≥ 100×103cells/μL；总胆红素≤1.5倍正常值上限（ULN）；对不存在肝转移的患者，总胆红素＜1.5×ULN，天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）＜2.5×ULN；对存在肝转移/肝癌患者，总胆红素＜3×ULN，转氨酶两者均＜5×ULN；血清肌酐≤1倍ULN；肌酐清除率＞50 ml/min（Cockcroft-Gault equation）； 10 甲状腺功能指标：促甲状腺激素（TSH）、游离甲状腺素（FT3/FT4）在正常范围； 11 过去30天内无全身激素使用史； 12 既往治疗引起的不良反应在入组前恢复至1级及以下（脱发除外）； 13 生育期女性患者血液妊娠试验阴性，男性或女性均同意在整个试验期间及试验结束后180天内采取医学上认可的有效避孕措施； 14 患者可以按期随访，能够与研究者作良好的沟通并能够依照研究规定完成研究。
排除标准	1 已知对重组人源化PD-1单抗或其任何辅料成分过敏； 2 使用研究药物前90天内使用过单克隆抗体或任何生物制剂（局部使用的除外）； 3 开始用研究药物之前的30天或之前其他研究药物的5个半衰期（以长者为准）内使用过其他研究药物；或30天内使用过研究性器械；或接收了研究者认为任何影响本研究评估结果的其他处方或非处方药物； 4 首次使用研究药物前30天内接种任何活疫苗或研究期间计划接种疫苗的受试者； 5 首次使用研究药物前90天内曾献血或失血＞450 mL； 6 有活动性、已知或怀疑有自身免疫性疾病； 7 合并影响患者依从性或影响毒性确认，处理及解释的严重医学状况或者不良事件包括严重心脏病（包括大于II及的心衰；＞II级心室传导阻滞；心梗；过去180天内存在不稳定心绞痛及未稳定控制的心律不齐）、脑血管病（包括过去90天内出现的脑梗）肺部疾病（间质性肺炎，阻塞性肺病，症状性支气管扩张）未控制的糖尿病、未控制的高血压、活动性消化道溃疡、活动性出血、凝血功能异常等； 8 首次使用研究药物前30内存在活动性感染者，包括急慢性感染以及局部感染等； 9 既往患有其他恶性肿瘤（已治愈的宫颈原位癌和皮肤基底细胞癌除外）的患者，不得参加研究，除非他/她在入组前完全缓解至少2年，并且不需要接受其他治疗或者研究期间不需要接受其他治疗； 10 过去30日内无重大手术史（诊断性手术除外）； 11 有吸毒史或药物滥用史者； 12 丙型肝炎病毒抗体（anti-HCV）、人类免疫缺陷病毒抗体（HIV）检测阳性。HBsAg或HBcAb检测阳性且HBV DNA＞500IU/ml； 13 存在活动性肺结核或既往肺结核病史； 14 一年内使用过抗PD-1抗体、抗PD-L1抗体、抗PD-L2抗体或抗CTLA-4抗体治疗（或作用于T细胞协同刺激或检查点通路的任何其他抗体）； 15 不明原因昏厥、家族性猝死病史、精神异常、或经研究者判断不适于参加该研究的重大病史； 16 在试验用药品给药后6个月内受试者和/或其伴侣不能采取有效的避孕措施，或试验用药品给药后6个月内其伴侣由妊娠计划者，或在试验用药品给药后6个月内计划捐献精子者； 17 既往研究中依从性差或经研究者判断为依从性不佳的受试者； 18 经研究者判断为参加试验会增加安全性风险或影响研究结果解读的受试者； 19 研究者认为由于各种原因不适合参加本临床试验者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:杰诺单抗注射液（GB226）-工艺变更后（玉溪嘉和生物技术有限公司） 英文通用名:GeptanolimabInjection 商品名称:艾比宁 剂型:注射剂 规格:70mg/7ml/瓶 用法用量:静脉滴注；单次给药：3mg/kg；多次给药：3mg/kg，q2w*5 用药时程:单次给药或每2周给药1次，共给药5周
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:杰诺单抗注射液（GB226）-工艺变更前(嘉和生物药业有限公司) 英文通用名:GeptanolimabInjection 商品名称:艾比宁 剂型:注射剂 规格:70mg/7ml/瓶 用法用量:静脉滴注；单次给药：3mg/kg；多次给药：3mg/kg，q2w*5 用药时程:单次给药或每2周给药1次，共给药5周

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 GB226单次给药后主要药代动力学参数AUC0-t 给药后0-28天 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 药代动力学终点：GB226单次给药后其他药代动力学参数包括Cmax，AUC0-inf，Tmax，t1/2，Vd，CL等；GB226多次给药后的稳态谷浓度（Css,min），蓄积系数Rac 给药后0-84天 有效性指标+安全性指标 2 有效性终点：客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）、总生存率（OS）、疾病进展事件（TTP）、至应答时间（TTR） 给药后0-84天 有效性指标 3 安全性终点：不良事件及严重不良事件 给药后0-84天 安全性指标 4 免疫原性终点：抗药抗体（ADA）的阳性率；中和抗体（NAb）的阳性率 给药后0-84天 有效性指标+安全性指标 5 探索性终点：基线PD-L1表达情况 给药后0-84天 有效性指标+安全性指标

1	姓名	陆舜，博士生导师	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	021-22200000	Email	shun.lu@me.com	邮政地址	上海市-上海市-徐汇区淮海西路241号
	邮编	200030	单位名称	上海市胸科医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海市胸科医院	陆舜	中国	上海市	上海市
2	河南省肿瘤医院	赵艳秋	中国	河南省	郑州市
3	重庆市肿瘤医院	辇伟奇	中国	重庆市	重庆市
4	北京肿瘤医院	方健	中国	北京市	北京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海市胸科医院伦理委员会	同意	2020-05-14

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 36 ；
已入组人数	国内: 1 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-11-05；
第一例受试者入组日期	国内：2020-11-26；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；