天津AST-3424II期临床试验-评价AST-3424 治疗复发或难治性急性淋巴细胞白血病患者的安全性、耐受性、药代动力学、初步疗效以及疗效与AKR1C3 酶表达相关性的临床研究

登记号	CTR20201915	试验状态	进行中
申请人联系人	郝静	首次公示信息日期	2020-09-27
申请人名称	深圳艾欣达伟医药科技有限公司

登记号	CTR20201915
相关登记号	CTR20201908
药物名称	AST-3424
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	AKR1C3 酶高表达的复发或难治性急性淋巴细胞白血病
试验专业题目	评价AST-3424 治疗复发或难治性急性淋巴细胞白血病患者的安全性、耐受性、药代动力学、初步疗效以及疗效与AKR1C3 酶表达相关性的临床研究
试验通俗题目	评价AST-3424 治疗复发或难治性急性淋巴细胞白血病患者的安全性、耐受性、药代动力学、初步疗效以及疗效与AKR1C3 酶表达相关性的临床研究
试验方案编号	AST-3424-002	方案最新版本号	2.0版
版本日期:	2020-08-12	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	郝静	联系人座机	0755-26069007	联系人手机号	13207649065
联系人Email	claire.hao@ascentawitspharm.com	联系人邮政地址	广东省-深圳市-坪山区坑梓街道金辉路14号深圳市生物医药创新创业园区10号楼10层1003号	联系人邮编	518000

主要目的：初步评估AST-3424 单药治疗复发或难治性ALL 的血液学缓解情况，判定标准为 ORR =CR+PR（其中CR 包括 CR 和 CRi）。 次要目的：评估患者的总生存期（OS）；评估患者的无进展生存期（PFS）；评估CR／CRi 患者的微小残存病变（MRD）阴性率；评估CR／CRi 患者MRD 首次达到阴性的时间；评估CR／CRi 患者MRD 阴性持续的时间；评估AST-3424 单药治疗复发或难治性ALL 的安全性和耐受性；评估外周血白血病细胞中经RT-PCR 确定的AKR1C3 酶的表达与疗效之间的关系；评估AST-3424 及其代谢产物的群体药代动力学特征。 探索性目的：探索DNA 损伤修复相关基因突变的表达。

试验分类	其他     其他说明:安全性、药代动力学及有效性研究	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 男性或女性，年龄≥18 周岁。 2 确诊为复发或难治性费城染色体阴性B-ALL、T-ALL 患者，定义如下：na) 复发性ALL：完全缓解后，外周血或骨髓又出现原始细胞，比例> 5%；nb) 难治性ALL：经过标准剂量常规化疗方案2 个疗程后未达到CR。 3 外周血白血病细胞AKR1C3 酶高表达。 4 东部肿瘤协作组（ECOG）体力状态评分为≤ 2 分。 5 预期寿命≥ 3 个月。 6 开始使用研究药物之前，既往抗白血病治疗的所有非血液学毒性（脱发、疲乏或周围神经病变除外）必须均已恢复到1 级或基线水平（NCI CTCAE 第5.0 版）。 7 实验室检查必须符合以下标准：na) WBC 50 mL/min；nf) HBsAg 阳性或HBcAb 阳性者须HBV-DNA 定量 8 具有生育能力的女性患者应在非哺乳期且治疗开始前5 天内妊娠试验结果呈阴性（尿液妊娠试验结果呈阳性需要通过血清妊娠试验进行确认）。具有生育能力的女性和男性受试者必须同意从参加研究开始与其伴侣一起使用有效的避孕手段（例如手术绝育或避孕套或隔膜避孕措施与杀精子凝胶或子宫内避孕器结合使用[ IUD]），直到最后一次用药后的6个月。 9 自愿参加本研究，充分理解有关风险，依从性好，并且签署知情同意书。
排除标准	1 活动期中枢神经系统白血病（有CNS 疾病症状的患者必须进行腰穿以排除CNS 白血病）。 2 孤立的髓外复发。 3 筛选时疑似或诊断为睾丸白血病。 4 Burkitt 或混合表型急性白血病。 5 费城染色体阳性。 6 接受过异体造血干细胞移植（HSCT）。 7 研究期间需合并使用强效CYP3A4 抑制剂或诱导剂。 8 首次给药前2 周内接受过放疗或化疗；4 周内接受过免疫治疗或除诊断性手术之外的大手术。 9 首次给药前4 周内参加过其他药物或器械研究。 10 未得到控制的需要全身治疗的活动性细菌、病毒或真菌感染。 11 已知感染人体免疫缺陷病毒（HIV）或梅毒阳性。 12 患者心脏病史符合以下任何一种情况：na) 纽约心脏协会（NYHA）III 或IV 级充血性心力衰竭；nb) 男性心脏QTcF 间期为 > 450 毫秒，女性为 > 470 毫秒；nc) 给药前6 个月内有过心肌梗死或搭桥、支架手术；nd) 其他经研究者判断不适合入组的心脏疾病。 13 未得到控制的高血压：定义为尽管接受抗高血压药物治疗，但是血压仍≥150 mmHg（收缩压）和/或100 mmHg（舒张压）。 14 患有经研究者判断不适合入选的中枢神经系统疾病。 15 2年内其他恶性肿瘤史，除外充分治疗的基底细胞癌、其他部位原位癌或自然病史及治疗不会干扰当前研究的安全性或疗效评估的其他肿瘤。 16 近1年内酗酒、吸毒或药物滥用史。 17 既往对乙醇、丙二醇过敏。 18 怀孕、哺乳或计划怀孕的女性。 19 因任何原因而不愿或不能遵守研究方案的受试者。 20 研究者认为受试者不适合参加研究的其他任何情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:AST-3424 英文通用名:AST-3424 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:1mL/10mg 用法用量:根据Ib期探索到的有效剂量水平和/或MTD进行病例扩展，确定阶段二的II期临床推荐剂量（RP2D） 用药时程:每个治疗周期为21天，每周期第1、8天给药。 2 中文通用名:AST-3424 英文通用名:AST-3424 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:1ml：10mg 用法用量:根据Ib期探索到的有效剂量水平和/或MTD进行病例扩展，确定阶段二的II期临床推荐剂量（RP2D） 用药时程:每个治疗周期为21天，每周期第1、8天给药。
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 总缓解率ORR= CR+PR （CR 包括CR 和CRi） 成立由外部血液肿瘤专家组成的独立疗效终点裁决委员会（EAC），对研究药物的疗效进行独立的审查和评估 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 OS 成立由外部血液肿瘤专家组成的独立疗效终点裁决委员会（EAC），对研究药物的疗效进行独立的审查和评估。研究者将根据当地实验室和/或中心实验室检测结果进行疾病评估和指导临床决策 有效性指标 2 PFS 成立由外部血液肿瘤专家组成的独立疗效终点裁决委员会（EAC），对研究药物的疗效进行独立的审查和评估。研究者将根据当地实验室和/或中心实验室检测结果进行疾病评估和指导临床决策 有效性指标 3 CR/CRi 患者MRD 阴性率 成立由外部血液肿瘤专家组成的独立疗效终点裁决委员会（EAC），对研究药物的疗效进行独立的审查和评估。 有效性指标 4 CR/CRi 患者MRD 首次阴性的时间 成立由外部血液肿瘤专家组成的独立疗效终点裁决委员会（EAC），对研究药物的疗效进行独立的审查和评估。 有效性指标 5 CR/CRi 患者MRD 阴性持续的时间 成立由外部血液肿瘤专家组成的独立疗效终点裁决委员会（EAC），对研究药物的疗效进行独立的审查和评估。 有效性指标 6 不良事件发生率和严重程度 自签署知情同意书至末次给药后30 天 安全性指标 7 心电图（ECG）、实验室参数、生命体征和体重的变化 在筛选期；n 每次研究药物开始输注前30 分钟内和输注结束后30 分钟内；n治疗结束/提前终止治疗访视时进行。 安全性指标 8 受试者外周血白血病细胞中经RT-PCR 确定的AKR1C3 酶的表达与疗效之间的关系 首次给药前4 周内采取外周血进行AKR1C3 酶检测 有效性指标 9 AST-3424 及其代谢产物的群体药代动力学特征 在第1 治疗周期的每次给药前后采集血样：输注前、输注结束后0-5 min、15 min（±5 min、60 min（±5 min）和2 h（±10 min） 安全性指标

1	姓名	王建祥	学位	医学硕士	职称	主任医师
	电话	13821389157	Email	wangjx@ihcams.ac.cn	邮政地址	天津市-天津市-和平区南京路288号
	邮编	300200	单位名称	中国医学科学院血液病医院（血液病研究所）

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院血液病医院（血液病研究所）	王建祥；齐军元	中国	天津市	天津市
2	哈尔滨市第一医院	马军	中国	黑龙江省	哈尔滨市
3	北京大学第三医院	景红梅	中国	北京市	北京市
4	北京高博博仁医院有限公司	吴彤	中国	北京市	北京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院血液病医院伦理委员会	同意	2020-09-07
2	哈尔滨市第一医院血液肿瘤研究中心伦理委员会	同意	2020-11-04
3	北京大学第三医院伦理委员会	修改后同意	2021-01-04
4	北京博仁医院伦理委员会	同意	2021-09-27

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 80 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；