北京LBL-007注射液I期临床试验-一项评价LBL-007联合特瑞普利单抗或LBL-007联合特瑞普利单抗及阿昔替尼多中心I期临床试验

登记号	CTR20202145	试验状态	进行中
申请人联系人	吕婷	首次公示信息日期	2020-11-11
申请人名称	博谦生技股份有限公司/ 南京维立志博生物科技有限公司/ Leads Biolabs,Inc.

登记号	CTR20202145
相关登记号	CTR20191854
药物名称	LBL-007注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	黑色素瘤
试验专业题目	一项评价LBL-007联合特瑞普利单抗或LBL-007联合特瑞普利单抗及阿昔替尼治疗不可切除或转移性黑色素瘤的安全性、耐受性、有效性的多中心I期临床试验
试验通俗题目	一项评价LBL-007联合特瑞普利单抗或LBL-007联合特瑞普利单抗及阿昔替尼多中心I期临床试验
试验方案编号	LBL-007-CN-002	方案最新版本号	1.3
版本日期:	2021-08-08	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	吕婷	联系人座机	025-83378099-829	联系人手机号	18905168716
联系人Email	lvting@leadsbiolabs.com	联系人邮政地址	江苏省-南京市-建邺区嘉陵江东街18号3幢7层711	联系人邮编	210019

主要目的 评价LBL-007联合特瑞普利单抗治疗不可切除或转移性黑色素瘤的安全性和耐受性，为后续临床研究提供指导剂量。 评价LBL-007联合特瑞普利单抗及阿昔替尼治疗不可切除或转移性黑色素瘤的安全性和耐受性，为后续临床研究提供指导剂量。 次要目的 评价LBL-007联合特瑞普利单抗治疗不可切除或转移性黑色素瘤的初步有效性； 评价LBL-007联合特瑞普利单抗联及阿昔替尼治疗不可切除或转移性黑色素瘤的初步有效性； 评价LBL-007联合特瑞普利单抗治疗不可切除或转移性黑色素瘤的PK特征； 评价LBL-007联合特瑞普利单抗联及阿昔替尼治疗不可切除或转移性黑色素瘤的PK特征； 评价用药前后LAG-3受体占有率（RO）情况及其与疗效的关系； 评价LBL-007在黑色素瘤患者中的免疫原性 探索性目的 评价用药前后肿瘤组织中淋巴细胞亚群、LAG-3及PD-L1表达及其与疗效的相关性； 评价免疫细胞活化标志物穿孔素或颗粒酶，以及转录因子7（TCF7）与疗效的相关性； 评价用药前后肿瘤组织中VEGF-A表达情况及其与疗效的相关性（LBL-007联合特瑞普利单抗及阿昔替尼组适用）。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 同意遵循试验治疗方案和访视计划，自愿入组，并书面签署知情同意书； 2 签署知情同意书时，年龄≥18岁，性别不限； 3 东部肿瘤协作组体力状况评分标准（ECOG）PS为0~1分（见附录4）； 4 预期生存时间至少12周； 5 具有生育能力的男性和育龄期女性愿意从签署知情同意书开始至试验药物末次给药后6个月内采取有效避孕措施；育龄期女性包括绝经前女性和绝经后2年内的女性。育龄期女性在首次试验药物给药前≤3天内的妊娠检测结果必须为阴性。
排除标准	1 已知对LBL-007、PD-1及其类似化合物或处方中任何组分过敏者； 2 既往或现在患有间质性肺病者及既往需要全身皮质类固醇治疗的肺炎； 3 不能耐受静脉给药方式，以及静脉采血困难者（如有晕针、晕血史）； 4 妊娠期或哺乳期女性； 5 研究者认为受试者存在其他可能影响依从性或不适合参加本研究的情况。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:LBL-007注射液 英文通用名:LBL-007Injection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:85mg/5mL/支 用法用量:各剂量LBL-007均采用0.9%氯化钠注射液，首次静脉输注时间至少60min，如果第一次输注耐受性良好，则第二次及后续输注的时间可以缩短到30min，不得采用静脉推注或单次快速静脉注射给药 用药时程:首次静脉输注时间至少60min，如果第一次输注耐受性良好，则第二次及后续输注的时间可以缩短到30min 2 中文通用名:特瑞普利单抗注射液 英文通用名:ToripalimabInjection 商品名称:拓益 剂型:注射液 规格:240mg（6mL）/瓶 用法用量:给药剂量为3mg/kg，Q2W 用药时程:首次静脉输注时间至少60min，如果第一次输注耐受性良好，则第二次及后续输注的时间可以缩短到30min，不得采用静脉推注或单次快速静脉注射给药，结束输注时冲洗静脉通路； 3 中文通用名:特瑞普利单抗注射液 英文通用名:ToripalimabInjection 商品名称:拓益 剂型:注射液 规格:240mg（6mL）/瓶 用法用量:给药剂量为3mg/kg，Q2W 用药时程:首次静脉输注时间至少60min，如果第一次输注耐受性良好，则第二次及后续输注的时间可以缩短到30min，不得采用静脉推注或单次快速静脉注射给药，结束输注时冲洗静脉通路； 4 中文通用名:特瑞普利单抗注射液 英文通用名:ToripalimabInjection 商品名称:拓益 剂型:注射液 规格:240mg（6mL）/瓶 用法用量:给药剂量为3mg/kg，Q2W 用药时程:首次静脉输注时间至少60min，如果第一次输注耐受性良好，则第二次及后续输注的时间可以缩短到30min，不得采用静脉推注或单次快速静脉注射给药，结束输注时冲洗静脉通路； 5 中文通用名:阿昔替尼片 英文通用名:AxitinibTablets 商品名称:英立达®/Inlyta® 剂型:片剂 规格:5mg 用法用量:5mg（每日两次） 用药时程:应用一杯水整片吞服。可与食物同服或在空腹条件下给药，每日两次给药的时间间隔约为12小时，每日在大约相同时间服药。如果患者呕吐或漏服一次剂量（延迟服药时间不得超过规定服药时间的3小时），不应另外服用一次剂量。应按常规服用下一次处方剂量。 6 中文通用名:阿昔替尼片 英文通用名:AxitinibTablets 商品名称:英立达®/Inlyta® 剂型:片剂 规格:1mg 用法用量:按需给药 用药时程:按需给药 7 中文通用名:LBL-007注射液 英文通用名:LBL-007Injection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:85mg/5mL/支 用法用量:各剂量LBL-007均采用0.9%氯化钠注射液，首次静脉输注时间至少60min，如果第一次输注耐受性良好，则第二次及后续输注的时间可以缩短到30min，不得采用静脉推注或单次快速静脉注射给药 用药时程:首次静脉输注时间至少60min，如果第一次输注耐受性良好，则第二次及后续输注的时间可以缩短到30min 8 中文通用名:特瑞普利单抗注射液 英文通用名:ToripalimabInjection 商品名称:拓益 剂型:注射液 规格:240mg（6mL）/瓶 用法用量:给药剂量为3mg/kg，Q2W 用药时程:首次静脉输注时间至少60min，如果第一次输注耐受性良好，则第二次及后续输注的时间可以缩短到30min，不得采用静脉推注或单次快速静脉注射给药，结束输注时冲洗静脉通路；

对照药

序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全性指标n试验期间受试者需要在规定时间接受安全性检查，包括实验室检查（血常规、尿常规、血生化等）、生命体征、12导联心电图（ECG）、体格检查等，并记录任何不良事件等 所有受试者从签署知情同意书至完成停药随访期（停药后28+7天或开始新的抗肿瘤治疗之前）结束 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 有效性指标：n客观缓解率（ORR，包括免疫治疗后完全缓解（CR）及部分缓解（PR））、反应时间（TTR）、缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）等n药代动力学（PK）指标；药效动力学（PD）指标；免疫原性指标 所有受试者从签署知情同意书至完成停药随访期（停药后28+7天或开始新的抗肿瘤治疗之前）结束 有效性指标+安全性指标

1	姓名	郭军	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13911233048	Email	guoj307@126.com	邮政地址	北京市-北京市-北京市海淀区阜成路52号
	邮编	100000	单位名称	北京肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京肿瘤医院	郭军	中国	北京市	北京市
2	福建省肿瘤医院	陈誉	中国	福建省	福州市
3	华中科技大学同济医学院附属协和医院	陈静	中国	湖北省	武汉市
4	湖南省肿瘤医院	蒲兴祥	中国	湖南省	长沙市
5	四川大学华西医院	李梅	中国	四川省	成都市
6	吉林省肿瘤医院	程颖	中国	吉林省	长春市
7	南京大学医学院附属鼓楼医院	邹征云	中国	江苏省	南京市
8	吉林大学第一医院	吴荻	中国	吉林省	长春市
9	江苏省人民医院	朱陵君	中国	江苏省	南京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京肿瘤医院医学伦理委员会	修改后同意	2020-06-09
2	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2021-05-10
3	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2021-09-27

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 68 ；
已入组人数	国内: 1 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-01-15；
第一例受试者入组日期	国内：2021-02-04；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；