杭州盐酸米托蒽醌脂质体注射液I期临床试验-评价盐酸米托蒽醌脂质体注射液在晚期胃癌中安全性、有效性的Ib期临床试验

登记号	CTR20202469	试验状态	进行中
申请人联系人	夏雪芳	首次公示信息日期	2020-12-15
申请人名称	石药集团中奇制药技术（石家庄）有限公司

登记号	CTR20202469
相关登记号	CTR20200091,CTR20200282,CTR20160369,CTR20182224,CTR20182225,CTR20200171,CTR20192637,CTR20160342,CTR2
药物名称	盐酸米托蒽醌脂质体注射液
药物类型	化学药物
临床申请受理号	CXHB1300115
适应症	晚期胃癌
试验专业题目	评价盐酸米托蒽醌脂质体注射液在晚期胃癌中安全性、有效性的Ib期临床试验
试验通俗题目	评价盐酸米托蒽醌脂质体注射液在晚期胃癌中安全性、有效性的Ib期临床试验
试验方案编号	HE071-CSP-014	方案最新版本号	v1.0
版本日期:	2020-10-14	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	夏雪芳	联系人座机	010-63932012	联系人手机号
联系人Email	xiaxuefang@mail.ecspc.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-海淀区西金大厦	联系人邮编	100036

主要目的：观察盐酸米托蒽醌脂质体注射液在晚期胃癌中的安全性。 次要目的：观察盐酸米托蒽醌脂质体注射液在晚期胃癌中的有效性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 受试者自愿参加研究，并签署知情同意书； 2 年龄≥18周岁，男女不限； 3 经病理组织学确诊，不能手术根治的局部进展或晚期转移性胃癌（包含胃食管交接部癌）； 4 研究者评估适合接受盐酸米托蒽醌脂质体注射液治疗的试者 ； 5 基线至少存在一处符合RECIST 1.1定义的可测量病灶； 6 ECOG评分0~2； 7 预期生存时间≥3个月； 8 既往抗肿瘤治疗毒性恢复至≤1级（脱发、色素沉着或研究中认为对受试者无安全性风险的其他毒性除外）； 9 受试者实验室检查数值符合以下要求：n1）中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.5x109/L（实验室检查前1周内，未接受G-CSF升白治疗）；n2）血红蛋白（Hb）≥9.0 g/dL（实验室检查前1周内，未接受输注红细胞；2周内未接受促红细胞生成素的治疗）；n3）血小板≥75x109 /L（实验室检查前1周内，未接受输注血小板；2周内未接受促血小板生成素、白介素-11或其他升高血小板的药物治疗）；n4）肌酐≤1.5x ULN；n5）总胆红素≤1.5x ULN（对肝转移患者，≤3x ULN）；n6）丙氨酸氨基转移酶（AST）/天冬氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5x ULN（对肝转移患者，≤5x ULN）；n7）白蛋白≥3.0 g/dL；n8）凝血功能：凝血酶原时间（PT）、国际标准化比值（INR）≤1.5x ULN； 10 女性受试者尿或血HCG阴性（绝经和子宫切除除外），育龄期女性受试者在试验期间和末次用药结束后6个月内采取有效的避孕措施（例如：联合激素（含雌激素和孕激素）结合抑制排卵、孕激素避孕结合抑制排卵、宫内节育器、宫内激素释放系统、双侧输卵管结扎术、输精管切除术、避免性行为等）； 11 男性受试者及其伴侣同意采取第10条中所述的避孕措施之一； 12 受试者能够和研究者进行良好的沟通，并且理解和自愿遵守本项研究的各项要求者。
排除标准	1 对米托蒽醌或脂质体有严重过敏； 2 脑或膜转移受试者； 3 胃癌可能适合进行根治性切除的患者； 4 有明显临床症状的胸腔、心包积液或腹腔积液受试者（筛选前1个月内接受过引流治疗，无明显临床症状，仅影像学显示少量积液者除外）； 5 有明显临床症状，且需要进行干预的肠梗阻受试者 ； 6 在首次给药前3个月内发生过CTCAE 3-4级胃肠道出血； 7 既往异体器官移植或骨髓； 8 活动性乙型肝炎（HbsAg或HBcAb阳性且HBV DNA≥2000 IU/mL）、活动性丙型肝炎（HCV抗体阳性且HCV RNA高于研究中心检测值下限）、HIV抗体阳性的患者； 9 研究药物给前1周内患有需要系统治疗的活动性细菌感染、真菌感染 、病毒感染或间质性肺炎 ； 10 在首次给药前4周内接受过任何抗肿瘤治疗者； 11 在首次给药前4周内接受过其他临床研究药物治疗； 12 在首次给药前3个月内接受过重大手术（手术分级：3~4级手术，静脉输液港植入术除外），或者计划在研究期间进行重大手术者； 13 在过去 6个月内出现血栓形成或塞事件，例如脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作）、肺栓塞； 14 既往3年内患有有其他恶性活动性肿瘤，已治愈的局部可治性癌症除外，例如基底或鳞状细胞皮肤癌、浅表膀胱癌或原位前列腺、宫颈或乳腺癌； 15 心脏功能异常，包括：n1）长QTc综合征或QTc间期>480 ms；n2）完全性左束支传导阻滞，II度或III度房室传导阻滞；n3）需要药物治疗的严重、未控制的心律失常；n4）NYHA≥3级；n5）心脏射血分数低于50%或低于研究中心实验室检查值范围下限；n6）CTCAE＞2级的心脏瓣膜病；n7）不可控的高血压（定义为在药物控制情况下，多次测量收缩压>150 mmHg或舒张压>90 mmHg）；n8）在筛选前6个月内出现心肌梗死、不稳定心绞痛、严重的心包疾病病史、有急性缺血性或活动性传导系异常的心电图证据； 16 曾接受过阿霉素或其他蒽环类治疗，且阿霉素累积剂量超过 350mg/m2（蒽环类等效剂量计算：1 mg阿霉素 =2 mg表柔比星 =2 mg柔红霉素 =0.5 mg去甲氧柔红霉素 =0.45 mg米托蒽醌）； 17 怀孕或哺乳期妇女； 18 患有任何严重的和 /或不可控制的疾病， 经研究者判定，可能影响患者参加本研究的其他疾病（包括但不限于，未得到有效控制的糖尿病、需要透析的肾脏疾病、严重的肝脏疾病、危及生命的自身免疫系统疾病和出血性疾病、药物滥用、神经系统疾病等）； 19 其他研究者判定不适宜参加的情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:盐酸米托蒽醌脂质体注射液 英文通用名:MitoxantroneHydrochlorideLiposomeInjection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:10mg/10ml/支 用法用量:采用盐酸米托蒽醌脂质体注射液单药治疗，剂量为20mg/m2，每3周给药一次（q3w），每周期第1天给药（D1） 用药时程:最多8个周期（24周）
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 不良事件（ AE）、体格检查生命征实验室指标心脏超声电图等异常。 研究药物治疗开始到末次给药后28天内 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 ORR 首例受试者入组到最后1例受试者完成疗效评价 有效性指标 2 DOR 首例受试者入组到最后1例达到CR或PR的受试者疾病进展/死亡/失访/应用其他治疗手段/退出研究 有效性指标 3 DCR 首例受试者入组到最后1例受试者完成疗效评价 有效性指标 4 PFS 首例受试者入组到最后1例受试者疾病进展/死亡/失访/应用其他治疗手段/退出研究 有效性指标 5 OS 首例受试者入组到最后1例受试者死亡/研究关闭 有效性指标

1	姓名	应杰儿	学位	博士	职称	主任医师
	电话	13858195803	Email	jieerying@aliyun.com	邮政地址	浙江省-杭州市-杭州市拱墅区半山东路1号
	邮编	310022	单位名称	浙江省肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	浙江省肿瘤医院	应杰儿	中国	浙江省	杭州市
2	福建省肿瘤医院	林榕波	中国	福建省	福州市
3	河北省人民医院	李庆霞	中国	河北省	石家庄市
4	河北医科大学第四医院	张瑞星，赵群	中国	河北省	石家庄市
5	河南省肿瘤医院	王居峰	中国	河南省	郑州市
6	兰州大学第二医院	陈昊	中国	甘肃省	兰州市
7	首都医科大学附属北京潞河医院	严冬	中国	北京市	北京市
8	浙江省人民医院	杨柳	中国	浙江省	杭州市
9	浙江省台州医院	金剑英	中国	浙江省	台州市
10	南方医科大学南方医院	刘浩，许重远	中国	广东省	广州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	浙江省肿瘤医院医学伦理委员会	修改后同意	2020-11-25

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 30 ；
已入组人数	国内: 5 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-03-23；
第一例受试者入组日期	国内：2021-03-30；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；