上海NAIII期临床试验-Capivasertib+阿比特龙用于治疗PTEN缺失的转移性激素敏感性前列腺癌患者研究。

登记号	CTR20202619	试验状态	进行中
申请人联系人	李小辉	首次公示信息日期	2020-12-30
申请人名称	AstraZeneca AB/ 阿斯利康投资（中国）有限公司

登记号	CTR20202619
相关登记号	暂无
药物名称	NA
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	新发PTEN缺失的转移性激素敏感性前列腺癌
试验专业题目	一项评价Capivasertib+阿比特龙对比安慰剂+阿比特龙用于治疗新发 PTEN缺失的转移性激素敏感性前列腺癌（ mHSPC）患者的有效性和安全性的双盲、随机、安慰剂对照的 III期研究（CAPItello-281）
试验通俗题目	Capivasertib+阿比特龙用于治疗PTEN缺失的转移性激素敏感性前列腺癌患者研究。
试验方案编号	D361BC00001	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2020-03-03	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2
联系人姓名	李小辉	联系人座机	010-58326000	联系人手机号	18911035602
联系人Email	xiaohui.li2@astrazeneca.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-朝阳区建国门外大街8号，IFC大厦22层2203单元	联系人邮编	100022

确定在雄激素剥夺疗法(ADT）的治疗基础上使用AKT抑制剂capivasertib和雄激素生物合成抑制剂阿比特龙与类固醇联合治疗新 诊断且既往未接受过治疗的PTEN缺失的mHSPC肿瘤患者的有效性和安全性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男
健康受试者	无
入选标准	1 签署知情同意书时，受试者必须≥18岁（日本≥20岁）。 2 组织学证实的新发（即，在随机分组的3个月内诊断）转移性激素敏感性前列腺腺癌。注意：主要的组织学类型必须是腺癌，有小细胞肿瘤的患者不符合条件。 3 同意提供FFPE组织块（首选）或切片。不接受骨转移的肿瘤组织。 4 有效的PTEN IHC结果提示PTEN缺失（中心实验室检测）。 5 在随机分组前已记录有转移性疾病，即有确切证据证明存在≥1个骨病灶（定义为骨扫描检查确定存在主动摄取1个病灶）和/或≥1个基线时可准确评估且适合进行CT和/或MRI反复评估的软组织病灶（可测量和/或不可测量）。仅由PSMA PET确定的转移性疾病患者将不符合入排要求。局部淋巴结受累不视为转移性疾病。 6 阿比特龙和类固醇治疗的候选者。允许在随机分组前既往使用阿比特龙和/或类固醇对新发疾病治疗至多3个月（不允许既往接受化疗或其他NHA治疗）。 7 持续使用GnRH类似物（允许与比卡鲁胺等第一代雄激素受体拮抗剂联用），或LHRH拮抗剂，或行双侧睾丸 8 ECOG/WHO体能状态评分为0～1分，过去2周内未出现恶化，且预期存活时间至少为12周。 9 能够并愿意吞咽并保持口服用药。 10 受试者必须在随机分组前的筛选期间（仅在确认PTEN缺失后）完成7天BPI-SF和BFI问卷及镇痛药日志。注：要求受试者在随机分组前至少连续7天完成评估。如果在7天内至少有4次评估未完成，则必须重新筛选受试者，完成新提供的7天问卷/日志项目，并且随之超出随机分组前适用的28天期限之外的任何筛选检测也须重复进行。 11 受试者将为男性。 12 同意保持禁欲（避免异性性行为）或采用避孕措施，并同意不捐精：n- 绝育（附有输精管切除术后精液中无精子存在的证明）n- 受试者应从筛选时开始使用屏障避孕法（即，避孕套），直至终止研究药物治疗后16周。目前尚不清楚雄性动物进行capivasertib给药后生殖器官中观察到的临床前变化是否完全可逆，或是否在给药后会永久影响产生健康精子的能力。因此，如果受试者有生育打算，应建议在开始研究治疗前安排精子采样。 13 具有签署知情同意书的能力
排除标准	1 研究治疗（capivasertib/安慰剂）开始前4周内接受过宽野放射治疗。 2 研究治疗药物首次给药前4周内，接受过大手术（不包括建立血管通路、经尿道前列腺切除术、双侧睾丸切除术或置入内支架）。 3 有脑转移或脊髓压迫（除非脊髓压迫在开始研究治疗前至少4周达到无症状、经过治疗、稳定，且不需要类固醇治疗）。 4 既往有间质性肺疾病史、药物诱导的间质性肺疾病、需要类固醇治疗的放射性肺炎，或任何临床活动性间质性肺疾病证据。 5 符合以下任何心脏标准：n- 从3次连续ECG获得的平均静息校正后的QT间期（QTc）＞470 msec。n- 心律、传导、静息ECG形态具有任何临床意义的异常（如，完全左束支阻滞、三度房室传导阻滞）。n- 存在任何增加QTc延长风险或心律失常事件风险的因素，例如心脏衰竭、低钾血症、可能的尖端扭转型室性心动过速、先天性长QT综合征、长QT综合征或40岁以下不明原因猝死家族史，或已知延长QT间期的任何合并用药（研究治疗首剂量的5个半衰期内）。n- 有临床意义的心脏病，证据为：心肌梗死或过去6个月内发生动脉血栓事件、重度或不稳定型心绞痛、或NYHA II级～IV级心脏衰竭、或心脏射血分数测量值＜50%。n- 在过去6个月内接受以下任何手术或出现以下任何病症：冠状动脉搭桥术、血管成形术、血管支架、心肌梗死、心绞痛、NYHA≥2级充血性心脏衰竭。n- 未受控制的低血压 - 收缩压（SBP）＜90 mmHg和/或舒张压（DBP）＜50 mmHg。n- 超声心动图（或MUGA扫描，若无法进行超声心动图检查或结果不确定）测得的心脏射血分数超出研究中心的正常范围或＜50％（以较高者为准）。n- 未受控制的高血压（SBP≥160 mmHg或DBP≥95 mmHg）。 6 出现以下任何一项定义的具有临床意义的葡萄糖代谢异常：n- I型糖尿病或需要胰岛素治疗的II型糖尿病。n- HbA1c≥8.0%（63.9 mmol/mol）。 7 下列任何实验室检测值证实骨髓储备不足或器官功能低下：n-中性粒细胞绝对计数＜1.5x 109/L。n- 血小板计数＜100x 109/L。n- 血红蛋白＜ 9 g/dL（＜5.59 mmol/L）。[注：任何在血红蛋白检测值≥9 g/dL（≥5.59 mmol/L）前进行的输血，应是在该次检测前＞7天进行的]。n- 丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）＞2.5×正常值上限（ULN）（无明显肝转移），或＞5×ULN（存在肝转移）。如果由于存在骨转移且研究者判断认为肝功能良好，则碱性磷酸酶（ALP）升高不是排除条件。n- 总胆红素＞1.5×ULN（研究中可能纳入数值较高的确诊为Gilbert’s综合征的受试者）。n- 肌酐水平＞1.5 × ULN，并且肌酐清除率＜50 mL/min（采用Cockcroft和Gault公式测量或计算）；仅在肌酐＞1.5 × ULN时要求确认肌酐清除率。 8 根据研究者的判断，任何严重或未控制的全身性疾病证据，包括活动性出血体质、或已知活动性感染，包括乙型肝炎、丙型肝炎和HIV。不要求进行慢性疾病筛查。 9 同时符合以下两项标准的受试者定义为骨骼和软组织进展均不可评估的受试者：n- 骨扫描（也称为超级影像）显示骨骼中存在强烈的对称性活动，肾脏无锝排泄或排泄有限，以及n- 无可用于RECIST标准评估的软组织病灶（可测量或不可测量）。 10 难治性恶心和呕吐、吸收不良综合征、慢性胃肠道疾病、不能吞咽处方制剂或既往进行过大型肠管切除术或其他会妨碍capivasertib充分吸收的病症。 11 可能影响结果解读、使患者治疗并发症风险增加或影响获取知情同意的任何疾病、代谢功能紊乱、体格检查结果或临床实验室检查结果，研究者认为根据上述疾病或结果可合理推测出某种禁止使用研究药物的疾病或病症。 12 有可能会妨碍理解或提供知情同意的失智、精神状态改变或任何精神疾病证据。 13 既往接受过同种异体骨髓移植或实体器官移植。 14 已知在过去3年内有进展或需要活性药物治疗的其他恶性肿瘤。例外情况包括皮肤基底细胞癌和已接受潜在治愈性治疗的皮肤鳞状细胞癌。 15 接受过以下任何一种治疗：n- 在研究治疗药物首次给药前6周内使用亚硝基脲类药物或丝裂霉素C。n- 研究治疗药物首次给药的30天或5个半衰期（以较长者为准）内，使用先前临床研究的任何试验用药或研究药物。n- 研究治疗药物首次给药的3周内，使用任何其他化疗、免疫疗法、免疫抑制剂（皮质类固醇除外）或抗癌药物。半衰期较长的药物（如，生物制品）可能需要经申办方认可的更长的洗脱期。n- 研究治疗开始前2周内（贯叶连翘为3周）使用过CYP3A4的强效抑制剂或诱导剂，或在研究治疗开始前1周内使用过治疗窗较窄的CYP3A4、CYP2C9和/或CYP2D6敏感底物。n已知在研究治疗首剂量的5个半衰期内延长QT间期的药物。 16 在过去30天或5个半衰期内（以较长者为准）参与另一项临床研究，接受过研究产品。 17 对capivasertib、阿比特龙、或化学结构或类别相似药物的活性或非活性辅料有超敏反应史。 18 有任何基于当地处方信息，限制或禁忌使用阿比特龙。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:NA 英文通用名:Capivasertib 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:200mg/片 用法用量:口服 用药时程:剂量为400mg（2片）BD，每周间歇性给药，28天为一个周期，受试者将在各周期每周的第1～4天接受给药 2 中文通用名:NA 英文通用名:Capivasertib 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:160mg/片 用法用量:口服 用药时程:剂量为400mg（2片）BD，每周间歇性给药，28天为一个周期，受试者将在各周期每周的第1～4天接受给药 3 中文通用名:醋酸阿比特龙片 英文通用名:AbirateroneAcetateTablets 商品名称:泽珂 剂型:片剂 规格:250mg/片 用法用量:口服，每日一次，每次1000mg(4片）。阿比特龙将每日与5mg泼尼松或5mg泼尼松龙联合用药。 用药时程:每个周期的每一天接受阿比特龙经批准剂量（1000mg）作为单次口服每日剂量，与5mg泼尼松或5mg泼尼松龙联合用药，每日一次，直至疾病进展或治疗终止

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂 英文通用名:Placebo 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:200mg/片 用法用量:口服 用药时程:剂量为400mg（2片）BD，每周间歇性给药，28天为一个周期，受试者将在各周期每周的第1～4天接受给药 2 中文通用名:安慰剂 英文通用名:Placebo 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:160mg/片 用法用量:口服 用药时程:剂量为400mg（2片）BD，每周间歇性给药，28天为一个周期，受试者将在各周期每周的第1～4天接受给药 3 中文通用名:醋酸阿比特龙片 英文通用名:AbirateroneAcetateTablets 商品名称:泽珂 剂型:片剂 规格:250mg/片 用法用量:口服，每日一次，每次1000mg(4片）。阿比特龙将每日与5mg泼尼松或5mg泼尼松龙联合用药。 用药时程:每个周期的每一天接受阿比特龙经批准剂量（1000mg）作为单次口服每日剂量，与5mg泼尼松或5mg泼尼松龙联合用药，每日一次，直至疾病进展或治疗终止

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 通过评估PTEN缺失的mHSPC患者的无影像学进展生存期（rPFS），比较capivasertib+阿比特龙相对于安慰剂+阿比特龙的作用。 首例受试者入组后39个月，首例受试者入组后52个月 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 通过评估总生存期，比较capivasertib+阿比特龙相对于安慰剂+阿比特龙的作用。 首例受试者入组后52个月，首例受试者入组后64个月 有效性指标 2 通过评估至首次后续治疗开始或死亡的时间（TFST），比较capivasertib+阿比特龙相对于安慰剂+阿比特龙的疗效。 首例受试者入组后39个月，首例受试者入组后52个月 有效性指标 3 通过评估无症状性骨骼事件生存期（SSE-FS），比较capivasertib+阿比特龙相对于安慰剂+阿比特龙的疗效。 首例受试者入组后52个月，首例受试者入组后64个月 有效性指标 4 通过评估至疼痛进展的时间（TTPP），比较capivasertib+阿比特龙相对于安慰剂+阿比特龙的疗效。 首例受试者入组后52个月，首例受试者入组后64个月 有效性指标 5 通过评估至PSA进展的时间，比较capivasertib+阿比特龙相对于安慰剂+阿比特龙的作用。 首例受试者入组后39个月，首例受试者入组后52个月 有效性指标 6 通过评估至去势抵抗的时间（TTCR），比较capivasertib+阿比特龙相对于安慰剂+阿比特龙的疗效。 首例受试者入组后39个月，首例受试者入组后52个月 有效性指标 7 通过简明疲乏量表（BFI）评估的疲乏程度（基于最差疲乏项）、疲乏严重程度范畴以及疲乏干扰范畴，比较capivasertib+阿比特龙相对于安慰剂+阿比特龙的作用。 首例受试者入组后39个月，首例受试者入组后52个月，首例受试者入组后64个月 有效性指标 8 使用BPI-SF问卷对总体疼痛严重程度和疼痛干扰进行评估，比较capivasertib+阿比特龙相对于安慰剂+阿比特龙的作用。 首例受试者入组后39个月，首例受试者入组后52个月，首例受试者入组后64个月 有效性指标 9 使用癌症治疗功能评估-前列腺癌（FACT-P）问卷对疾病相关症状和HRQoL进行评估，比较capivasertib+阿比特龙相比于安慰剂+阿比特龙的作用。 首例受试者入组后39个月，首例受试者入组后52个月，首例受试者入组后64个月 有效性指标 10 通过评估下一线治疗后的无进展生存期（PFS2），比较capivasertib+阿比特龙相对于安慰剂+阿比特龙的疗效。 首例受试者入组后39个月，首例受试者入组后52个月 有效性指标 11 评价capivasertib与阿比特龙联合治疗的PK。 首例受试者入组后39个月，首例受试者入组后52个月，首例受试者入组后64个月 有效性指标 12 在PTEN缺失的mHSPC患者中评估capivasertib+阿比特龙对比安慰剂+阿比特龙的安全性和耐受性。 首例受试者入组后39个月，首例受试者入组后52个月，首例受试者入组后64个月 安全性指标

1	姓名	叶定伟	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13701663571	Email	fuscc2012@163.com	邮政地址	上海市-上海市-徐汇区东安路288号复旦大学附属肿瘤医院3号楼8楼
	邮编	200032	单位名称	复旦大学附属肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	复旦大学附属肿瘤医院	叶定伟	中国	上海市	上海市
2	上海交通大学医学院附属仁济医院	薛蔚	中国	上海市	上海市
3	中南大学湘雅二医院	王萌槐	中国	湖南省	长沙市
4	中南大学湘雅医院	陈敏丰	中国	湖南省	长沙市
5	中国医科大学附属盛京医院	吴斌	中国	辽宁省	沈阳市
6	中山大学附属肿瘤医院	周芳坚	中国	广东省	广州市
7	云南省肿瘤医院	王启林	中国	云南省	昆明市
8	北京友谊医院	田野	中国	北京市	北京市
9	北京大学第一医院	周利群	中国	北京市	北京市
10	北京大学第三医院	马潞林	中国	北京市	北京市
11	北京肿瘤医院	杨勇	中国	北京市	北京市
12	华中科技大学同济医学院附属同济医院	王少刚	中国	湖北省	武汉市
13	南方医科大学南方医院	谭万龙	中国	广东省	广州市
14	南昌大学附属第一医院	王共先	中国	江西省	南昌市
15	南通市肿瘤	王小林	中国	江苏省	南通市
16	吉林大学第一医院	王春喜	中国	吉林省	长春市
17	四川大学华西医院	曾浩	中国	四川省	成都市
18	复旦大学附属中山医院	郭剑明	中国	上海市	上海市
19	天津医科大学第二医院	王勇	中国	天津市	天津市
20	宁波市第一医院	马琪	中国	浙江省	宁波市
21	广州市第一人民医院	谢克基	中国	广东省	广州市
22	河南省肿瘤医院	杨铁军	中国	河南省	郑州市
23	浙江大学医学院附属第一医院	金百冶	中国	浙江省	杭州市
24	浙江大学医学院附属第二医院	陈继民	中国	浙江省	杭州市
25	浙江省人民医院	张大宏	中国	浙江省	杭州市
26	湖南省肿瘤医院	韩惟青	中国	湖南省	长沙市
27	福建医科大学附属协和医院	郑松	中国	福建省	福州市
28	第三军医大学西南医院	陈志文	中国	重庆市	重庆市
29	西安交通大学第一附属医院	李磊	中国	陕西省	西安市
30	贵州省人民医院	罗光恒	中国	贵州省	贵阳市
31	重庆大坪医院	江军	中国	重庆市	重庆市
32	Centre Hospitalier de l'Universite de Montreal	Fred Saad	加拿大	Montreal	Montreal
33	Instituto de Especialidades Urologicas UROMED LTDA	Anibal Salazar	智利	Santiago	Santiago
34	Hospital Britanico de Buenos Aires	Victor Chernobilsky？	阿根廷	Buenos Aires	Buenos Aires
35	Studienpraxis Urologie	Eva Hellmis	德国	Duisburg	Duisburg
36	Royal Surrey County Hospital	Ananya Choudhury	英国	Manchester	Manchester
37	Nepean Cancer Care Centre	Robert Zielinski	澳大利亚	Orange	Orange
38	Hong Kong Sanatorium & Hospital	Steven Siu	中国香港	Hong Kong	Hong Kong
39	Prince of Wales Hospital	Darren Poon	中国香港	Hong Kong	Hong Kong
40	Princess Margaret Hospital	Kenneth Wong	中国香港	Hong Kong	Hong Kong
41	Orszagos Onkologiai Intezet	Bryan Ng	中国香港	Lai Chi Kok	Lai Chi Kok
42	Shetty's Hospital	Sudhir Rawal	印度	Rohini	Rohini
43	Rambam Health Care Campus	Raanan Berger	以色列	Ramat Gan	Ramat Gan
44	LKH-Universitatsklinikum Klinikum Graz	Wolfgang Loidl	奥地利	Linz	Linz
45	Hokkaido University Hospital	Hiroji Uemura	日本	Yokohama-shi	Yokohama-shi
46	Health Pharma Professional Research (HPPR)	Emmanuel de la Mora Jimenez	墨西哥	Guadalajara	Guadalajara
47	St. Antonius Ziekenhuis, locatie Utrecht	Hendrik van den Berg	荷兰	HILVERSUM	HILVERSUM
48	AZ Groeninge	Nieves Martinez Chanza	比利时	Brussels	Brussels
49	Hospital Nacional Cayetano Heredia	Vanessa Bermudez	秘鲁	Lima	Lima
50	National Kidney and Transplant Institute	Rubi Li	菲律宾	Quezon City	Quezon City
51	SPZOZ MSWiA z Warminsko-Mazurskim Centrum Onkologii	Renata Zaucha	波兰	Gdansk	Gdansk
52	National Cancer Center	Jun Hyuk Hong	韩国	Seoul	Seoul
53	GBUZ Yaroslavl region Regional Clinical Oncology Hospital	Denis Kholtobin	俄罗斯联邦	Novosibirsk	Novosibirsk
54	Urologicka ambulancia CUIMED	Ivan Mincik	斯洛伐克	Presov	Presov
55	GVI Cape Gate Oncology Centre	Dineo Tshabalala	南非	Johannesburg	Johannesburg
56	Hospital Clinico Universitario San Carlos	Jose Maroto Rey	西班牙	Barcelona	Barcelona
57	Hospital Nossa Senhora da Concei？？o	Carlos Escovar	巴西	Porto Alegre	Porto Alegre
58	Chi Mei Medical Center	Wen-Jeng Wu	中国台湾	kaohsiung	kaohsiung
59	Veteran General Hospital Taipei	Kuan-Hua Huang	中国台湾	Tainan	Tainan
60	China Medical University Hospital	Hsiao-Jen Chung	中国台湾	Taipei	Taipei
61	Chang-Gung Medical Foundation Linkou	Chi-Ping Huang	中国台湾	Taichung	Taichung
62	Kaohsiung Veterans General Hospital	See-Tong Pang	中国台湾	Taoyuan City	Taoyuan City
63	Triple Service General Hospital	Jen-Tai Lin	中国台湾	Kaohsiung	Kaohsiung
64	Tungs' Taichung MetroHarbor Hospital	En Meng	中国台湾	Taipei	Taipei
65	Chiang Mai University Faculty of Medicine	Yen-Chuan Ou	中国台湾	Taichung	Taichung
66	Ramathibodi Hospital, Mahidol University	Thatthan Suksombooncharoen	泰国	Chiang Mai	Chiang Mai
67	Izmir Medical Park Hospital	Yuksel Urun	土耳其	Ankara	Ankara
68	PMG Research Inc	Daniel George	美国	Durham	Durham
69	Vinmec International Hospital {2 of 2}	Hoa Nguyen	越南	Hanoi	Hanoi
70	Specialised Hospital for Active Treatment in Oncology	Velko Minchev	保加利亚	Sofia	Sofia

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2020-11-11

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 150 ； 国际: 1000 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 5 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：2020-07-13；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：2020-09-16；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；