北京度普利尤单抗注射液III期临床试验-度普利尤单抗治疗AFRS

登记号	CTR20210240	试验状态	进行中
申请人联系人	赛诺菲	首次公示信息日期	2021-02-18
申请人名称	Sanofi-aventis recherche & développement/ SANOFI WINTHROP INDUSTRIE - LE TRAIT/ 赛诺菲（中国）投资有限公司

登记号	CTR20210240
相关登记号	暂无
药物名称	度普利尤单抗注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	变应性真菌性鼻窦炎
试验专业题目	一项在变应性真菌性鼻窦炎（AFRS）患者中评估度普利尤单抗的疗效和安全性的随机、双盲、安慰剂对照、平行组研究
试验通俗题目	度普利尤单抗治疗AFRS
试验方案编号	EFC16724	方案最新版本号	修订版临床试验方案01
版本日期:	2021-03-30	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	赛诺菲	联系人座机	021-22266666	联系人手机号
联系人Email	Contact-US.CN@sanofi.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-静安区延安中路1228号静安嘉里中心办公楼3座17楼中国临床研究中心	联系人邮编	200040

主要目的：评价对于既往已经接受过AFRS手术的AFRS患者，度普利尤单抗减少使用全身性皮质类固醇（SCS）或手术进行急救治疗的需求的能力。次要目的：评价变应性真菌性鼻窦炎（AFRS）人群中度普利尤单抗治疗减轻鼻窦浑浊的疗效；评估度普利尤单抗减少对急救治疗的需求的疗效；评价度普利尤单抗治疗改善AFRS症状的疗效；评价度普利尤单抗减少AFRS患者的鼻息肉形成的疗效；评价度普利尤单抗改善AFRS的总体症状严重程度和生活质量的疗效；评价度普利尤单抗改善AFRS患者嗅觉的疗效；探索度普利尤单抗的作用，根据对全鼻窦的3维CT体积测量进行评估；评价度普利尤单抗在AFRS患者中的安全性和耐受性；评价度普利尤单抗在AFRS患者中的药代动力学（PK）；表征度普利尤单抗对总IgE和特异性IgE的作用；评估度普利尤单抗在AFRS患者中的免疫原性

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	12岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 受试者签署知情同意书时的年龄必须至少为6岁（或研究中心所在国家青少年的最小法定年龄）。在中国仅招募12岁及以上患者。 2 受试者根据改编自Bent和Kuhn的标准诊断为AFRS（符合以下全部）：a) IgE介导的对真菌菌丝的炎症反应（特异性IgE血清学检测或皮肤试验）n皮肤试验显示存在对真菌过敏的证据（筛选时或过去12个月内的历史皮肤试验阳性记录），或筛选时血清中真菌特异性IgE阳性。nb) 筛选时鼻内镜检查确认的鼻息肉。nc) 在筛选期间扫描的特征性CT征象，根据中心阅片员的评估，可以包括任何以下征象：no 高密度灶no 骨吸收no 鼻窦骨质侵蚀nd) 嗜酸性粒细胞性黏蛋白/黏液，无真菌侵入鼻窦组织（在筛选前5年内或筛选时确定）。 3 3.AFRS患者应符合以下要求： a) 访视1时（中心阅片）和访视2时（当地阅片）的内镜NPS为单侧息肉至少为2分（总分4分）或双侧息肉至少为3分（总分8分），以及nb) CT扫描显示鼻窦浑浊，且筛选期间单侧息肉患者的LMK评分至少为9分，或双侧息肉患者的LMK评分至少为12分 4 以及既往针对AFRS接受过鼻腔-鼻窦手术。 5 体重≥15 kg。
排除标准	1 患者的疾病/合并症使其在访视1时不可评价或无法进行主要疗效终点评价 2 患者存在鼻腔恶性肿瘤、良性肿瘤 3 已知有真菌侵入鼻窦组织。 4 同时患有其他严重疾病，根据研究者的判断可能对患者参与本研究产生不利影响 5 有活动性结核（TB）或非结核分枝杆菌感染，或有未治愈的TB病史的患者将从本研究中排除，除非有专科医生充分证明患者已接受充分治疗 6 诊断/怀疑存在内寄生感染，或存在内寄生感染高风险 7 已知或疑似存在免疫缺陷病史 8 筛选访视（访视1）前2周内或筛选期间患有需要使用全身性抗生素、抗病毒药物或抗真菌药治疗的活动性慢性或急性感染。 9 存在对度普利尤单抗或其任何辅料的全身超敏反应或速发过敏反应病史 10 既往参加过度普利尤单抗临床试验，或既往接受过市售度普利尤单抗治疗。 11 患者在筛选期间使用了鼻内皮质类固醇滴剂治疗；鼻内类固醇给药器械/支架；使用呼气式给药系统的鼻内喷雾剂，例如Xhance™ 12 患者正在使用INCS喷雾，除非其在访视1时已接受稳定剂量至少4周。 13 患者在访视1前6个月内接受过任何鼻窦鼻内手术（包括息肉切除术）。 14 使用了以下药物的患者：no 访视1前4周内或5个半衰期内（以时间较长者为准）使用过生物疗法/全身性免疫抑制剂治疗炎症性疾病或自身免疫性疾病（例如，类风湿关节炎、炎症性肠病、原发性胆汁性肝硬化、系统性红斑狼疮、多发性硬化等）。no 访视1前5个半衰期内或6个月内（如果半衰期未知）使用过任何研究性mAb。no 访视1前4个月内接受过抗IgE治疗（奥马珠单抗）。 15 筛选访视（访视1）前4周内，接受过活（减毒）疫苗治疗。 16 筛选访视（访视1）前4周内，接受过活（减毒）疫苗治疗。 17 访视1前3个月内开始过敏原免疫治疗或计划在筛选期间或治疗期间开始治疗或改变剂量。 18 患者在筛选期间接受了SCS治疗。 19 筛选访视（访视1）前30天内静脉注射免疫球蛋白治疗和/或进行过血浆置换。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:度普利尤单抗 英文通用名:Dupilumab 商品名称:达必妥 剂型:注射剂 规格:300mg 用法用量:单剂量，皮下注射，每两周一次 用药时程:50周 2 中文通用名:度普利尤单抗 英文通用名:Dupilumab 商品名称:达必妥 剂型:注射剂 规格:200mg 用法用量:单剂量，皮下注射，每两周一次 用药时程:50周
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂 英文通用名:Placebo 商品名称:安慰剂 剂型:注射剂 规格:300mg 用法用量:单剂量，皮下注射，每两周一次。安慰剂成分为：25mML-精氨酸盐酸盐，20mML-组氨酸，12.5mM乙酸钠，5%（w/v）蔗糖，0.2%（w/v）聚山梨酯80 用药时程:50周 2 中文通用名:安慰剂 英文通用名:Placebo 商品名称:安慰剂 剂型:注射剂 规格:200mg 用法用量:单剂量，皮下注射，每两周一次 用药时程:50周

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 计划的研究治疗期间接受SCS和/或进行/计划进行AFRS手术的患者比例。 基线至52周 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 鼻窦浑浊相对于基线的变化，使用第52周时的Lund Mackay（LMK）评分，根据计算机断层扫描（CT）评估 基线至52周 有效性指标 2 鼻窦浑浊相对于基线的变化，使用第24周时的LMK评分，根据CT扫描评估 基线至24周 有效性指标 3 计划的研究治疗期间接受SCS的患者比例 基线至52周 有效性指标 4 计划的研究治疗期间进行或计划进行AFRS手术的受试者比例 基线至52周 有效性指标 5 总SCS剂量以及在计划的研究治疗期内的 SCS疗程总数和天数 基线至52周 有效性指标 6 第24周和第52周时鼻部症状日志中月平均鼻塞/鼻堵评分相对于基线的变化 基线至24周和52周 有效性指标 7 第24周和第52周时鼻部症状日志中月平均鼻涕/后流涕评分相对于基线的变化 基线至24周和52周 有效性指标 8 与安慰剂相比，第24周和第52周时内镜鼻息肉评分（NPS）相对于基线的变化 基线至24周和52周 有效性指标 9 第24周和第52周时鼻腔-鼻窦结局测试-22（SNOT-22）相对于基线的变化 基线至24周和52周 有效性指标 10 第24周和第52周时鼻部症状日志中月平均症状总评分（TSS）相对于基线的变化 基线至24周和52周 有效性指标 11 第24周和第52周时鼻窦炎的视觉模拟量表（VAS）评分相对于基线的变化 基线至24周和52周 有效性指标 12 第24周和第52周时宾夕法尼亚大学嗅觉辨别测试（UPSIT）结果相对于基线的变化 基线至24周和52周 有效性指标 13 第24周和第52周时鼻部症状日志中嗅觉减退/丧失评分相对于基线的变化 基线至24周和52周 有效性指标 14 第52周时对全鼻窦的3维CT体积测量结果相对于基线的变化 基线至52周 有效性指标 15 直至第52周的治疗期间出现的不良事件（TEAE）或严重不良事件（SAE）的发生率 基线至64周 安全性指标 16 血清中的度普利尤单抗浓度随时间的变化 基线至52周 有效性指标 17 52周治疗期间，与安慰剂相比，血清中总IgE相对于基线的百分比变化 基线至52周 有效性指标 18 52周治疗期间，与安慰剂相比，血清中真菌特异性IgE相对于基线的百分比变化 基线至52周 有效性指标 19 评估治疗期间抗度普利尤单抗的抗药抗体（ADA）发生率随时间的变化 基线至64周 有效性指标

1	姓名	张罗	学位	医学博士	职称	教授
	电话	58265719	Email	dr.luozhang@139.com	邮政地址	北京市-北京市-东城区东郊民巷1号
	邮编	100730	单位名称	首都医科大学附属北京同仁医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	首都医科大学附属北京同仁医院	王成硕	中国	北京市	北京市
2	四川大学华西医院	刘锋	中国	四川省	成都市
3	江苏省人民医院	程雷	中国	江苏省	南京市
4	中南大学湘雅三医院	谭国林	中国	湖南省	长沙市
5	北京友谊医院	朱梅	中国	北京市	北京市
6	浙江大学医学院附属第一医院	周水洪	中国	浙江省	杭州市
7	山西医科大学第一医院	张芩娜	中国	山西省	太原市
8	复旦大学耳鼻喉医院	王德辉	中国	上海市	上海市
9	海南省人民医院	魏欣	中国	海南省	海口市
10	青岛大学附属医院	姜彦	中国	山东省	青岛市
11	Investigaciones en Alergia y Enfermedades Respiratorias	Anahi Yanez	ARGENTINA	AR-B	CABA
12	Fundacion Cidea	Jorge Maspero	ARGENTINA	AR-B	Buenos Aires
13	Centro de Alergia y enfermedades Respiratorias	Alberto Jorge Tolcachier	ARGENTINA	AR-B	CABA
14	INSARES	Carlos Elias	ARGENTINA	AR-M	Mendoza
15	Instituto Especialidades de la Salud Rosario	Ledit Ardusso	ARGENTINA	AR-S	Rosario
16	Centro Medico de Enfermedades Respiratorias	Miguel Bergna	ARGENTINA	AR-C	NA
17	Rabin Mc Belinson Campus	Ethan Soudry	ISRAEL	NA	Petah-Tikva
18	Kaplan Medical Center	Meir Warman	ISRAEL	NA	Rehovot
19	Istanbul Universitesi Istanbul Tip Fakultesi	Nesil Keles	TURKEY	NA	Istanbul
20	Umraniye Training and Research Hospital	Asli Sahin Yilmaz	TURKEY	NA	Istanbul
21	Dokuz Eylul Universitesi Tip Fakultesi	Mustafa Cenk Ecevit	TURKEY	NA	Izmir
22	ukurova üniversitesi Cerrahi Tp Bilimle	Ozgur Tarkan	TURKEY	NA	Adana
23	1- nnü üniversitesi Tp Fakültesi Cerrahi Tp Bilimleri	Tuba Bayndr	TURKEY	NA	Malatya
24	Ege Universitesi Tip Fakultesi	Halil Bulent KARCI	TURKEY	NA	Izmir
25	Asthma Allergy & Immunology Clinical Research Unit	Seong Cho	UNITED STATES	US-FL	Tampa
26	National Allergy and Asthma Research, LLC	John Ramey	UNITED STATES	US-NC	North Charleston
27	Advanced ENT & Allergy	Keith Forwith	UNITED STATES	US-KY	Louisville
28	Sacramento Ear, Nose & Throat's	Randall Ow	UNITED STATES	US-CA	Roseville
29	Educ & Research Foundation Inc	Timothy Courville	UNITED STATES	US-VA	Lynchburg
30	University of Miami	Roy Casiano	UNITED STATES	US-FL	Miami
31	Eastern Virginia Medical School (EVMS) Medical Group - Otola	Joseph Han	UNITED STATES	US-VA	Norfolk
32	Emory University Hospital Midtown Campus	Joshua Levy	UNITED STATES	US-GA	Atlanta
33	Ut- Houston Medical School	Amber Loing	UNITED STATES	US-TX	Houston
34	Medical University of South Carolina MUSC Nose and Sinus	Rodney Schlosser	UNITED STATES	US-SC	Charleston
35	Clinical Research Center of Alabama, LLC	Weily Soong	UNITED STATES	US-AL	Birmingham
36	Vanderbilt University Medical Center	Justin Turner	UNITED STATES	US-TN	Nashville
37	安徽省立医院	孙敬武	中国	安徽省	合肥市
38	福建医科大学附属第一医院	林昶	中国	福建省	福州市
39	Toho University Omori Medical Center	Wada, Kota	Japan	NA	Tokyo
40	Toho University Ohashi Medical Center	Yoshikawa, Mamoru	Japan	NA	Tokyo
41	MATSUWAKI CLINIC, Shinagawa	Matsuwaki, Yoshinor	Japan	NA	Tokyo
42	International University of Health and Welfare Narita Hospital	Okano, Mitsuhiro	Japan	NA	Chiba
43	Japanese Red Cross Shizuoka Hospital	Kawasaki, Taiji	Japan	NA	Shizuoka
44	NIPPON MEDICAL SCHOOL HOSPITAL	Okubo, Kimihiro	Japan	NA	Tokyo

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	首都医科大学附属北京友谊医院生命伦理委员会	同意	2021-01-18
2	首都医科大学附属北京友谊医院生命伦理委员会	同意	2021-04-28

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 18 ； 国际: 120 ；
已入组人数	国内: 1 ； 国际: 1 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-04-21；     国际：2020-12-01；
第一例受试者入组日期	国内：2021-05-21；     国际：2021-05-21；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；