北京预充式盐酸罗哌卡因注射液连续给药系统III期临床试验-预充式0.2%盐酸罗哌卡因注射泵给药系统（Readyfusor）持续切口浸润用于开腹胃或结直肠术后镇痛的临床试验

登记号	CTR20210250	试验状态	主动终止
申请人联系人	戴向荣	首次公示信息日期	2021-02-19
申请人名称	兆科药业（合肥）有限公司

登记号	CTR20210250
相关登记号	CTR20210248
药物名称	预充式盐酸罗哌卡因注射液连续给药系统
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	持续切口浸润用于术后镇痛
试验专业题目	预充式0.2%盐酸罗哌卡因注射泵给药系统（Readyfusor）持续切口浸润用于开腹胃或结直肠术后镇痛的有效性和安全性的多中心、随机、开放、平行、阳性对照的Ⅲ期临床试验
试验通俗题目	预充式0.2%盐酸罗哌卡因注射泵给药系统（Readyfusor）持续切口浸润用于开腹胃或结直肠术后镇痛的临床试验
试验方案编号	ZK-ROP-2020-002	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2020-09-23	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	戴向荣	联系人座机	020-39062888-8503	联系人手机号	13365692711
联系人Email	daixr@leespharm.com	联系人邮政地址	安徽省-合肥市-安徽省合肥市高新技术开发区天智路30号	联系人邮编	230088

1.主要目的：预充式0.2%盐酸罗哌卡因注射泵给药系统（Readyfusor）通过5mL/小时持续切口浸润，在开腹胃或结直肠手术患者术后患者镇痛的有效性。 2.次要目的：预充式0.2%盐酸罗哌卡因注射泵给药系统（Readyfusor）通过5mL/小时持续切口浸润，在开腹胃或结直肠手术患者术后患者镇痛的安全性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 18~75岁（包括端值），性别不限。 2 拟在全身麻醉下行择期开腹胃或结直肠手术的患者。 3 美国麻醉医师协会（ASA）体格状态评分Ⅰ~Ⅲ级。 4 患者和/或法定监护人签署知情同意书，愿意进行研究随访并完成整个研究。 5 体重指数（BMI）：18~30 kg/m2 （不包括端值）。
排除标准	1 妊娠、哺乳或研究期间和研究给药结束一个月内有计划怀孕。 2 不能理解VAS评分及配合使用患者静脉自控镇痛泵PCA 3 有酗酒史（每周饮用14个单位的酒精：1单位=啤酒285mL，或烈酒25mL，或葡萄酒100mL）、长期使用高剂量阿片类药物（术前2周内每日使用超过20mg羟可酮或等量药物且持续＞4周）。 4 对研究用药物禁忌或过敏。 5 合并疾病伴有明显疼痛，需在术后使用镇痛药治疗非开腹手术相关的疼痛，可能干扰术后评价。 6 随机前3个月内因任何原因连续服用阿片类镇痛药超过10天，或手术距离末次服用阿片类药物的时间短于该药物的5个半衰期（以最长时间计算）。 7 随机前3个月内任何原因连续服用下列药物超过10天，或手术距离末次服用下列药物短于该药物的5个半衰期（以最长时间计算），包括：氯胺酮、非甾体类抗炎药如阿司匹林（除用于保护心脏的低剂量阿司匹林，75~100mg）、对乙酰氨基酚、吲哚美辛、双氯芬酸、布洛芬、帕瑞昔布钠等、α肾上腺素受体激动剂（盐酸右美托咪定、可乐定等）、抗癫痫药（卡马西平、丙戊酸钠等）、镇静药（地西泮、艾司唑仑、咪达唑仑、阿普唑仑、巴比妥、苯巴比妥和水合氯醛等）。 8 研究给药前24小时内使用选择性五羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）如帕罗西汀、度洛西汀、舍曲林；α2δ受体阻滞剂如加巴喷丁、普瑞巴林及可改变肝酶活性的药物如强CYP1A2抑制剂（氟伏沙明、依诺沙星），CYP3A4抑制剂（酮康唑），CYP3A4诱导剂（利福平）。 9 入组前1个月内使用全身性糖皮质激素，不包括吸入或局部糖皮质激素的使用。 10 实验室检查异常：包括总胆红素>1.25正常值上限（ULN）、谷丙转氨酶或谷草转氨酶（ALT/AST）>2.5ULN、血清肌酐>140umol/L、凝血酶原时间（PT）较正常参考值上限延长>3s或国际标准化比值（INR）>3。 11 既往存在支气管哮喘、肺源性心脏病或严重的潜在心脏基础疾病，如充血性心力衰竭、Ⅱ度及以上房室传导阻滞、缺血性心肌病。 12 未能控制的焦虑、精神分裂或其他精神疾病，研究者认为可能影响研究评价和患者治疗依从性。 13 未控制的2级及以上高血压（筛选期SBP≥160mmHg或DBP≥100mmHg）或低血压患者（筛选期SBP 14 血糖未获满意控制的糖尿病患者（筛选期空腹血糖≥11.1mmol/L）。 15 出血风险患者，包括先天性出血疾病患者（如血友病）、血小板减少患者（血小板计数 16 穿刺置管处皮损、感染。 17 卟啉症患者，癫痫患者。 18 合并其它疾病，如炎症性肠病，研究者认为可能影响试验结果、明显增加受试者风险或影响患者术后治疗依从性。 19 术前30天内参与其他临床试验或腹部手术史。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:预充式0.2%盐酸罗哌卡因注射泵连续给药系统（Readyfusor） 英文通用名:Readyfusor 商品名称:Readyfusor 剂型:预充式盐酸罗哌卡因注射泵给药系统 规格:2mg/mL250mL 用法用量:在术后通过预充式0.2%盐酸罗哌卡因泵给药系统以5mL/h恒定速率持续输注0.2%盐酸罗哌卡因，研究给药48小时后停止输注并移除持续切口浸润置管。 用药时程:48小时
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:0.2%盐酸罗哌卡因 英文通用名:RopivacaineHydrochlorideInjection(Naropon) 商品名称:耐乐品 剂型:注射液 规格:10mg/mL10mL 用法用量:在术后通过一次性使用镇痛泵以5mL/h恒定速率持续给予0.2%盐酸罗哌卡因（耐乐品），研究给药48小时后停止输注并移除持续切口浸润置管。 用药时程:48小时

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 两组患者研究给药后24小时静息VAS评分。 给药后24小时 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 研究给药后6、8、12、24、36及48小时静息及运动状态下VAS评分 研究给药后6、8、12、24、36及48小时 有效性指标 2 研究给药后48小时静息及运动疼痛程度-时间曲线下面积（AUC6-48） 研究给药后48小时 有效性指标 3 切口持续浸润48小时内补救镇痛药使用情况，包括术后首次按压PCA泵时间、用药量、有效按压次数和比值。 切口持续浸润48小时内 有效性指标 4 术后胃肠功能恢复情况（术后启动研究用药至第一次通气/饮水/进食所需时间） 术后启动研究用药至第一次通气/饮水/进食 有效性指标 5 术后启动研究用药至首次下床活动时间 术后启动研究用药至首次下床活动 有效性指标 6 通过Likert 5分评级法，在研究给药48小时评估患者镇痛满意度 研究给药48小时 有效性指标 7 通过Likert 5分评级法，在研究给药48小时评估研究者满意度。 研究给药48小时 有效性指标

1	姓名	王东信	学位	博士	职称	教授
	电话	010-83572784	Email	wangdongxin@hotmail.com	邮政地址	北京市-北京市-北京市西城区西什库大街8号
	邮编	100034	单位名称	北京大学第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京大学第一医院	王东信	中国	北京市	北京市
2	首都医科大学附属北京朝阳医院	吴安石	中国	北京市	北京市
3	北京医院	左明章	中国	北京市	北京市
4	中南大学湘雅三医院	欧阳文	中国	湖南省	长沙市
5	中南大学湘雅医院	王锷	中国	湖南省	长沙市
6	长治市人民医院	韩元福	中国	山西省	长治市
7	长治医学院附属和平医院	贾晋太	中国	山西省	长治市
8	山西白求恩医院	韩冲芳	中国	山西省	太原市
9	郑州大学第二附属医院	李治松	中国	河南省	郑州市
10	郑州大学第一附属医院	张卫	中国	河南省	郑州市
11	河北医科大学第四医院	徐红萌	中国	河北省	石家庄市
12	临汾市中心医院	王昊	中国	山西省	临汾市
13	临汾市人民医院	张晓峰	中国	山西省	临汾市
14	包头市中心医院	李明章	中国	内蒙古自治区	包头市
15	洛阳市第一人民医院	马耀增	中国	河南省	洛阳市
16	天津市肿瘤医院	孔大陆	中国	天津市	天津市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会	同意	2020-12-26

主动终止

目标入组人数	国内: 224 ；
已入组人数	国内: 0 ；
实际入组总人数	国内: 0  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2021-08-25；